維生素D補(bǔ)充治療對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝的影響

吳小璐 胡文娟 李海峰

摘 要：目的：探討維生素D補(bǔ)充治療對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者糖脂代謝的影響。方法：選取我院2017年5月—2019年12月接受治療并完成隨訪的76例肥胖型PCOS患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表均分為對(duì)照組和維生素D補(bǔ)充治療組，兩組患者年齡、BMI間均無(wú)差異（P>0.05），具有可比性。對(duì)照組患者采用常規(guī)二甲雙胍和達(dá)英-35治療，同時(shí)給予適當(dāng)干預(yù)進(jìn)行體重控制。維生素D干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予維生素D（400 IU/粒）口服，2粒/次，1次/日。干預(yù)周期為12周。記錄患者治療前后身高體重，計(jì)算BMI，比較治療前后兩組BMI的變化。治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血，檢測(cè)血清維生素D、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS水平，計(jì)算HOMA-IR，比較治療前后兩組患者血清維生素D水平和糖脂代謝變化，以及兩組患者治療后血清維生素D水平和糖脂代謝的變化。結(jié)果：經(jīng)過(guò)12周治療后，兩組患者BMI均顯著下降（P<0.05），且干預(yù)前后兩組患者BMI均無(wú)差異（P>0.05）。治療后，維生素D補(bǔ)充治療組患者血清維生素D水平顯著高于對(duì)照組患者，且兩組患者血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR水平較治療前顯著降低（P<0.05），血清HDL-C水平顯著增高（P<0.05），且維生素D補(bǔ)充治療組患者血清TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR均顯著低于對(duì)照組患者，HDL-C顯著高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維生素D補(bǔ)充治療可改善患者糖脂代謝，有利于PCOS患者病情控制，值得在臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征;肥胖;維生素D;糖脂代謝

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)育齡期女性PCOS發(fā)病率約10%左右，而因PCOS導(dǎo)致的不孕比率高達(dá)28%[1]，嚴(yán)重影響著女性生殖健康，也影響女性的正常生理代謝，如常繼發(fā)糖尿病、血脂異常、心血管疾病等[2-3]。有研究證實(shí)，維生素D缺乏也會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生，從而促進(jìn)PCOS的進(jìn)展，而血清維生素D水平與PCOS患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）、血脂水平、胰島素抵抗等呈顯著負(fù)相關(guān)，且補(bǔ)充維生素D后，PCOS患者妊娠率明顯提高[4-5]。臨床上對(duì)維生素D補(bǔ)充治療是否能對(duì)肥胖型PCOS患者糖脂代謝產(chǎn)生影響尚無(wú)定論，本研究就這一問(wèn)題展開探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年5月—2019年12月就診，接受治療并完成隨訪的76例肥胖型PCOS患者為研究對(duì)象，詳細(xì)記錄姓名、年齡、身高、體重及病史等臨床資料，根據(jù)身高體重計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI），納入BMI≥28 kg/m2，疾病診斷符合中國(guó)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2018年），婚后1年未采取避孕且性生活正常，有生育需求的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為合并腎上腺、甲狀腺、垂體等內(nèi)分泌疾病，伴有心、肝、腦等重大疾病，近3月有服用激素等藥物或含有維生素D等保健品的患者。將76例肥胖型PCOS患者按照隨機(jī)數(shù)字表均分為對(duì)照組和維生素D干預(yù)組，其中對(duì)照組患者年齡為（31.61±5.85）歲、BMI為（29.14±0.64）kg/m2;維生素D干預(yù)組年齡為（32.58±5.87）歲、BMI為（29.23±0.62）kg/m2。兩組患者年齡、BMI間均無(wú)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法

對(duì)照組患者常規(guī)用二甲雙胍和達(dá)英-35治療，針對(duì)患者的肥胖現(xiàn)狀，給予適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，包括膳食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)和隨訪。膳食指導(dǎo)是根據(jù)患者病情和耐受程度等實(shí)際情況給予的針對(duì)性指導(dǎo)，主要是低熱量膳食為主，一般是25～35 kcal/kg，一日三餐合理分配，合理選擇食物種類，注重平衡膳食，多攝入蔬菜、水果、堅(jiān)果和富含膳食纖維的食物，合理控制脂肪攝入量，認(rèn)真記錄攝入的膳食種類和重量，養(yǎng)成定時(shí)定量就餐、多種類合理攝入膳食。運(yùn)動(dòng)主要根據(jù)患者身體狀況和耐受度推薦有氧運(yùn)動(dòng)，如慢跑、快走、游泳、騎自行車等，一般每次40～60 min，每周4～5次。另外，采用多方式進(jìn)行隨訪，如電話、微信等，每半月門診隨訪1次，以便根據(jù)患者病情及時(shí)調(diào)整方案。維生素D干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予維生素D（400 IU/粒）口服，2粒/次，1次/日。干預(yù)周期為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者治療前后身高體重，計(jì)算BMI，比較治療前后兩組BMI的變化。另外，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，收集上層血清，采用多功能自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS水平，計(jì)算HOMA-IR（HOMA-IR=FPG（mmol/L）*FINS（mIU/L）/22.5），比較兩組患者治療前后血清糖脂代謝變化，以及治療前后兩組患者糖脂代謝的變化。另外，檢測(cè)兩組患者治療前后血清維生素D水平，比較血清維生素D水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示。兩組患者治療前后及治療前后兩組患者間BMI、維生素D水平、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR均采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P<0.05。

2 結(jié)果與分析

2.1 治療前后兩組患者BMI及血清維生素D水平的變化

治療前對(duì)照組和維生素D組患者血清維生素水平分別為（25.03±5.81）ng/mL和（24.76±4.13）ng/mL，治療后維生素D補(bǔ)充治療組患者血清維生素D水平增至（39.74±4.06）ng/mL，而對(duì)照組為（26.11±4.85）ng/mL，維生素D組治療前后血清維生素D水平有差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者BMI間無(wú)差異[（29.23±0.62）kg/m2 vs（29.14±0.64）kg/m2，P>0.05]，治療后兩組患者BMI均顯著下降，且變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后兩組患者間仍無(wú)差異[（25.88±1.03）kg/m2 vs（25.93±0.94）kg/m2，P>0.05]（表1）。

2.2 維生素D補(bǔ)充治療對(duì)肥胖型PCOS患者脂代謝的影響

如表2所示，治療前兩組患者間血清TC、TG、GDL-C、LDL-C水平無(wú)差異（P>0.05），而治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，血清HDL-C水平顯著增高，且治療后維生素D補(bǔ)充治療組患者血清TC[（114.08±15.95）vs（126.03±17.10）]mg/dL、TG[（74.50±16.14）vs（86.76±17.30）]mg/dL、LDL-C[（111.39±8.53）vs（120.79±8.54）]mg/dL均顯著低于對(duì)照組患者，維生素D補(bǔ)充治療組患者血清HDL-C[（53.05±5.24）vs（38.29±4.92）]mg/dL顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 維生素D補(bǔ)充治療對(duì)肥胖型PCOS患者糖代謝的影響

如表3所示，治療前兩組患者間血清FPG、FINS、HOMA-IR水平無(wú)差異（P>0.05），而治療后兩組患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平較治療前顯著降低（P<0.05），且治療后維生素D補(bǔ)充治療組患者血清FPG[（4.07±0.32）vs（4.72±0.33）]mmol/L、FINS[（12.89±4.28）vs（16.37±4.16）]mIU/L、HOMA-IR[（2.33±0.80）vs（3.45±0.98）]均顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

導(dǎo)致發(fā)生PCOS的因素有很多，包括遺傳、環(huán)境、生活方式、膳食因素、雄激素分泌過(guò)剩、肥胖、炎癥反應(yīng)以及女性青春期發(fā)育亢進(jìn)等，均與PCOS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。約50%～60%的PCOS患者存在肥胖，而肥胖又會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，從而加重病情，導(dǎo)致惡性循環(huán)，還會(huì)影響臨床治療效果，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)誘發(fā)高瘦素血癥，導(dǎo)致患者無(wú)法受孕，嚴(yán)重影響患者生理及心理健康[6-9]。其中，胰島素抵抗是PCOS的重要病因和臨床表現(xiàn)，常常是導(dǎo)致PCOS患者的代謝綜合征、脂代謝異常、糖代謝異常及心血管疾病的并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素，這可能是胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素的攝取和利用效率低，而胰島B細(xì)胞會(huì)代償性分泌更多的胰島素，從而加重高胰島素血癥，進(jìn)而加重脂代謝紊亂[10]。維生素D是一種鈣磷代謝調(diào)節(jié)激素前體，而研究表明，維生素D缺乏也會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生，從而促進(jìn)PCOS的進(jìn)展，而血清維生素D水平與PCOS患者BMI、血脂水平、胰島素抵抗等呈顯著負(fù)相關(guān)，且補(bǔ)充維生素D后，PCOS患者妊娠率明顯提高[4-5]，但維生素D補(bǔ)充治療是否會(huì)影響肥胖型PCOS患者糖脂代謝，臨床上尚無(wú)定論。

針對(duì)胰島素抵抗，臨床常給予二甲雙胍口服，可改善患者糖脂代謝和慢性炎癥代謝狀態(tài)，還可調(diào)節(jié)H-P-O軸內(nèi)分泌和卵巢功能，具有較好的促排卵作用，且針對(duì)與肥胖患者，還可降低體重[11]。另外，生活方式干預(yù)及體重控制，不僅可減輕調(diào)節(jié)肥胖型PCOS患者體重，還可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平和糖代謝，促進(jìn)患者排卵恢復(fù)，主要干預(yù)方式包括飲食、運(yùn)動(dòng)、思維等指導(dǎo)和隨訪監(jiān)督[9]。本研究針對(duì)患者肥胖現(xiàn)狀給予體重管理和指導(dǎo)，包括膳食上指導(dǎo)攝入低熱量膳食，注意平衡膳食，三餐定時(shí)定量，合理選擇食物種類等;運(yùn)動(dòng)上建議患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)，如慢跑、快走等，提高患者糖耐量;每半月要求患者進(jìn)行1次門診隨訪，以便及時(shí)調(diào)整方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此方案很好地降低了患者體重[（25.91±0.98）vs（29.19±0.63）]kg/m2，而體重減輕可改善脂代謝，控制血糖水平，并提高患者妊娠率和改善生活質(zhì)量[12-13]。

除了用避孕藥、二甲雙胍以及體重管理外，臨床上還嘗試運(yùn)用維生素D進(jìn)行PCOS的補(bǔ)充治療。研究表明，維生素D補(bǔ)充治療可改善PCOS患者胰島素抵抗癥狀，調(diào)節(jié)血脂、血壓，降低心血管疾病的發(fā)生率[5]，這可能是因?yàn)榫S生素D可刺激胰島素受體，使其轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的反應(yīng)度增高，還有提高調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣含量來(lái)促進(jìn)胰島素利用度，從而降低循環(huán)中胰島素水平，進(jìn)而降低胰島素抵抗的發(fā)生[14-15]。本研究對(duì)肥胖型PCOS患者在進(jìn)行達(dá)英-35、二甲雙胍和體重控制治療的基礎(chǔ)上，給予維生素D補(bǔ)充治療，結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)12周的治療后，相比于對(duì)照組，維生素D補(bǔ)充治療組患者血清維生素D水平顯著增高[（39.74±4.06）vs（26.11±4.85）]ng/mL，而體重?zé)o差異，且較治療前均顯著降低。另外，治療后維生素D補(bǔ)充治療組患者血清TC[（114.08±15.95）vs（126.03±17.10）]mg/dL、TG[（74.50±16.14）vs（86.76±17.30）]mg/dL、LDL-C[（111.39±8.53）vs（120.79±8.54）]mg/dL、FPG[（4.07±0.32）vs（4.72±0.33）]mmol/L、FINS[（12.89±4.28）vs（16.37±4.16）]mIU/L及HOMA-IR[（2.33±0.80）vs（3.45±0.98）]均顯著低于對(duì)照組患者，而血清HDL-C[（53.05±5.24）vs（38.29±4.92）]mg/dL顯著高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明維生素D補(bǔ)充治療可改善患者糖脂代謝，減少患者PCOS并發(fā)癥的發(fā)生，有利于患者病情控制。

綜上所述，對(duì)肥胖型PCOS患者在進(jìn)行常規(guī)臨床治療的基礎(chǔ)上，給予維生素D補(bǔ)充治療可有效改善患者糖脂代謝，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of Vitamin D Supplementation Treatment on Glucose and Lipid Metabolism in Polycystic Ovary Syndrome Patients with Obese

WU Xiao-lu，HU Wen-juan，LI Hai-feng

（First Department of Gynecology，Zhangjiakou Maternal and Child Health Hospital，Zhangjiakou 075000，China）

Abstract：【Objective】 To explore the effect of vitamin D supplementation on glucose and lipid metabolism in polycystic ovary syndrome （PCOS）patients with obese.【Method】 Totally 76 obese PCOS patients who received treatment and completed follow-up in our hospital from May 2017 to December 2019 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into a control group and a vitamin D supplement treatment group.There was no difference in age and BMI between the two groups of patients （P>0.05），which was comparable.Patients in the control group were treated with metformin and Diane-35，and given appropriate interventions for weight control.On the basis of the control group，the vitamin D intervention group was given vitamin D （400 IU/capsule）orally，2 capsules/time，once/day.The intervention period was 12 weeks.Record the patient’s height and weight before and after treatment，calculate BMI，and compare the changes between the two groups before and after treatment.Fasting venous blood was drawn from two groups of patients before and after treatment to detect serum vitamin D，TC，TG，HDL-C，LDL-C，F(xiàn)PG and FINS levels，calculate HOMA-IR，and compare the changes in serum vitamin D levels and glucose and lipid metabolism of the two groups of patients before and after treatment，and the changes in serum vitamin D levels and glucose and lipid metabolism of the two groups after treatment.【Result】 After 12 weeks of treatment，the BMI of the two groups decreased significantly （P<0.05），and there was no difference in BMI between the two groups before and after the intervention （P>0.05）.After treatment，serum vitamin D levels in the vitamin D supplementation treatment group were significantly higher than those in the control group.And after treatment，serum TC，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS and HOMA-IR levels of the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05），serum HDL-C levels were significantly increased （P<0.05），and in the vitamin D supplementary treatment group，serum TC，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS and HOMA-IR were significantly lower than those in the control group，HDL-C was significantly higher than that of the control group patients，the difference was statistically significant （P<0.05）.【Conclusion】 Vitamin D supplementation treatment can ameliorate the glucose and lipid metabolism of patients，and which is beneficial to control patient’s condition.It is worthy of clinical application.

Keywords：polycystic ovary syndrome;obesity;vitamin D;glucose and lipid metabolism

基金項(xiàng)目：河北省張家口市2019年度科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：1920059E）。

作者簡(jiǎn)介：吳小璐（1981— ），女，主治醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌。