磷酸肌酸聯(lián)合免疫球蛋白應(yīng)用于病毒性心肌炎患兒對心肌酶的影響

河南省輝縣市人民醫(yī)院（456300）劉園

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）為感染性疾病，多表現(xiàn)為胃腸道及呼吸道系統(tǒng)的感染，累積心臟會出現(xiàn)胸悶、心悸等癥狀，嚴(yán)重者會發(fā)生休克、猝死等[1-2]。對于小兒VMC需進行早期針對性的治療，但常規(guī)給予抗病毒和營養(yǎng)心肌的藥物均不能在短期內(nèi)對患兒產(chǎn)生較好的治療作用，使得治療預(yù)期受到一定的限制[3]。磷酸肌酸可通過增加外源性的三磷酸腺苷物質(zhì)來營養(yǎng)心肌，有利于緩解VMC患兒的發(fā)作癥狀，而免疫球蛋白在臨床常用于治療VMC，有助于IgG抗體的生成，增強機體免疫力，而兩者連用治療VMC的相關(guān)研究較少，為追求更明確有效的治療方案，本研究旨在探討磷酸肌酸聯(lián)合免疫球蛋白應(yīng)用于病毒性心肌炎患兒對心肌酶的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理監(jiān)督部門批準(zhǔn)，選取2018年2月-2019年10月在本院接受治療的134例VMC患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂草案）》中兒童VMC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為急性期患兒，且未采用其他藥物治療；既往1個月內(nèi)患兒未發(fā)生嚴(yán)重感染；患兒家屬均知情，且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他細菌感染患兒；合并患有其他影響心臟疾病，如先天性心功能不全、二尖瓣狹窄等；不耐受本研究所用藥物。通過隨機抽簽方式將納入患兒分為對照組和實驗組各67例。對照組中男36例，女31例；年齡2-10歲，平均（4.58±1.66）歲；體質(zhì)量27-40kg，平均（32.74±2.86）kg；柯薩奇病毒B（coxB）IgM抗體陽性46例，腺病毒（ADV）IgM抗體陽性21例。實驗組中男34例，女33例；年齡2-11歲，平均（4.79±1.40）歲；體質(zhì)量27-41kg，平均（33.14±2.14）kg；coxBIgM抗體陽性43例，ADVIgM抗體陽性24例。上述兩組一般資料之間的差異不顯著（P＞0.05），組間比較有意義。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予對癥治療，即臥床休息、補液、維持電解質(zhì)酸堿平衡等。對照組給予患兒利巴韋林注射液靜脈滴注治療，15mg/（kg·d），1次/d，同時聯(lián)用注射用維生素C靜脈滴注治療，15mg/（kg·d），1次/d。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予患兒注射用磷酸肌酸鈉靜脈滴注治療，0.5-10g/次，1次/d，同時聯(lián)用人免疫球蛋白靜脈滴注治療，400mg/（kg·d），兩組患兒均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) ①心肌酶情況：在治療前后取兩組患兒肘靜脈血3ml，分離血清，采用酶耦聯(lián)測定法測定血清肌酸激酶（CK），采用連續(xù)檢測法測定乳酸脫氫酶（LDH），采用免疫抑制法測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。②相關(guān)血清標(biāo)本指標(biāo)：在治療前后采用分析試劑盒提取兩組患兒總核糖核苷酸（RNA）并溶于無核糖核苷酸酶水中，以U6為內(nèi)參定量測定血清微小RNA-21（miR-21）、微小RNA-451（miR-451）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS25.0軟件處理本次研究數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，組間、組內(nèi)比較行獨立、配對樣本t檢驗，P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌酶情況比較 治療前兩組血清CK、LDH、AST間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實驗組的血清CK、LDH、AST顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒心肌酶情況比較（±s,U/L）

表1 兩組患兒心肌酶情況比較（±s,U/L）

組別 例數(shù) CK t P LDH t P AST t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 67 603.67±124.55 231.96±45.18 22.964 0.000 168.29±24.38 73.47±17.96 25.631 0.000 65.36±16.52 42.88±12.43 8.300 0.000實驗組 67 610.33±116.02 154.28±31.49 31.051 0.000 162.17±29.32 58.28±10.45 27.320 0.000 64.28±15.46 30.47±7.58 16.073 0.000 t 0.320 11.426 1.314 5.984 0.391 6.977 P 0.749 0.000 0.191 0.000 0.697 0.000

2.2 兩組相關(guān)血清標(biāo)本指標(biāo)比較 治療前兩組血清miR-21、miR-451間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實驗組的血清miR-21顯著低于對照組，血清miR-451顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組相關(guān)血清標(biāo)本指標(biāo)比較（±s,U6）

表2 兩組相關(guān)血清標(biāo)本指標(biāo)比較（±s,U6）

組別 例數(shù) miR-21 t P miR-451 t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 67 0.73±0.85 0.36±0.08 3.547 0.001 9.29±1.34 12.36±1.63 11.909 0.000實驗組 67 0.78±0.73 0.19±0.04 6.606 0.000 9.24±1.52 14.90±1.29 23.239 0.000 t 0.365 15.558 0.202 10.002 P 0.715 0.000 0.840 0.000

3 討論

VMC發(fā)病機制較為復(fù)雜，研究[5]表明機體在感染后產(chǎn)生的自身免疫可增加細胞膜的通透性，引起心肌能量代謝的障礙，進而導(dǎo)致心肌細胞受損。目前臨床治療主要以利巴韋林和維生素C為主，其兩者結(jié)合可有效降低細胞毒性的侵襲，改善患兒的心肌營養(yǎng)代謝，緩解心慌、氣短的癥狀，但治療周期較長，不利于預(yù)后[6]。

磷酸肌酸鈉主要成分為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物，可通過抑制血小板的聚集，改善心肌局部缺血微循環(huán)，進而調(diào)節(jié)整體的血液循環(huán)，達到營養(yǎng)心肌的作用。研究[7]表明，VMC的發(fā)病可能與自身免疫缺乏有關(guān)，患兒對于病原微生物的抵抗程度較弱，而免疫球蛋白的補充可促進抗原-抗體復(fù)合物的生成，增強免疫系統(tǒng)效應(yīng)分子，阻斷病原體對機體的危害，進而維持正常心肌細胞的代謝功能。VMC患兒的心肌細胞壞死后會使大量的心肌酶原釋放入血，使得CK在心肌受損后短時間內(nèi)迅速升高，與LDH、AST一同廣泛存在于心肌、肝臟等組織中，對心肌纖維組織產(chǎn)生負(fù)面影響[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組的血清CK、LDH、AST顯著低于對照組，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合免疫球蛋白治療兒童VMC可減少心肌酶的釋放。薛貽敏等[9]的研究中建立小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在小鼠心肌間質(zhì)膠原纖維在異常增生的狀態(tài)下，心肌功能收縮會使miR-21的表達量上調(diào)。另外有研究[10]表明miR-451存在于VMC發(fā)病的不同時期，在受損心肌組織中，miR-451表達量異常下降，與病情嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)。磷酸肌酸鈉中的磷酸肌酸分子具有高能磷酸鍵，可作為組織內(nèi)的能量載體，有利于二磷酸腺苷直接轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷，維持心肌能源的儲備，而聯(lián)合免疫球蛋白后可通過Ca+載體更好的結(jié)合卵磷酸和核酸，有助于激活補體系統(tǒng)，調(diào)節(jié)吞噬細胞的釋放，兩藥協(xié)調(diào)可影響微小RNA的活化，抑制氧自由基的合成，利于提高臨床療效[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組的血清miR-21顯著低于對照組，血清miR-451顯著高于對照組。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯(lián)合免疫球蛋白治療VMC可減少患兒心肌酶的釋放，通過降低miR-21表達，升高miR-451表達有效修復(fù)受損的心肌細胞，提高臨床療效，而本研究方法對兒童VMC預(yù)后的影響有待進一步隨訪探究。