阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的療效分析

河南省項(xiàng)城市中醫(yī)院（466000）劉文靜

乙肝病毒會(huì)對(duì)肝臟造成反復(fù)破壞，使得肝臟組織向纖維化方向發(fā)展，而肝纖維化是不可逆的，臨床只能通過(guò)用藥來(lái)控制病情的發(fā)展[1]。對(duì)于乙肝肝硬化患者而言，常用的抗病毒藥物主要有恩替卡韋、阿德福韋酯及拉米夫定等，這些藥物或單藥使用，或聯(lián)合用藥，以改善患者的肝功能，遏制肝纖維化進(jìn)程。本文選擇2019年12月-2020年12月期間收治的70例乙肝肝硬化患者，試觀察對(duì)比恩替卡韋單藥、阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的臨床療效。

1 方法及資料

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年12月-2020年12月期間收治的70例乙肝肝硬化患者，采用抽樣法分組，對(duì)照組35例，研究組35例。研究組：男20例，女15例；年齡43-71歲，平均（57.67±11.22）歲；病程3-9年，平均（6.17±1.29）年。對(duì)照組：男22例，女13例；年齡42-72歲，平均（47.69±11.18）歲；病程2-10年，平均（6.14±1.32）年。將平均年齡、男女例數(shù)、病程時(shí)間納入組間對(duì)比，P＞0.05，兩組之間可對(duì)比。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙型病毒性肝炎及肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，Child-Pugh評(píng)分低于12分[2]；②對(duì)研究中涉及的藥物無(wú)過(guò)敏史；③近期無(wú)其他治療史；④患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，且本研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①主要臟器存在器質(zhì)性病變；②合并有肝癌或其他惡性腫瘤；③合并有其他感染性疾病；④妊娠哺乳期女性。

1.2 方法 對(duì)照組采取馬來(lái)酸恩替卡韋片單藥治療：經(jīng)口給藥，1日1次，1次2.5mg，連續(xù)3個(gè)月。

研究組采取阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療：①阿德福韋酯片：經(jīng)口給藥，1日1次，1次10mg；②拉米夫定片：經(jīng)口給藥，1日1次，1次100mg。療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 組間對(duì)比HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后的肝功能指標(biāo)（總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）和肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、IV型膠原）。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法 數(shù)據(jù)處理均使用軟件SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料表現(xiàn)形式分別為n(%)和（±s），檢驗(yàn)分別使用χ2和t。若P＜0.05，則組間對(duì)比有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（94.29%）、不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%）與對(duì)照組（91.43%、14.29%）相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后的肝功能、肝纖維化指標(biāo) 治療前兩組的總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、IV型膠原水平相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；治療后再次對(duì)比，以上指標(biāo)均比治療前有明顯變化，但研究組依然與對(duì)照組相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的肝功能、肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后的肝功能、肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

分組（n=35） 總膽紅素（μmol/L） 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 333.65±12.34 182.25±4.92 449.78±22.63 45.32±3.66 346.12±13.12 33.32±2.32對(duì)照組 333.98±12.37 183.10±4.89 449.23±22.32 46.23±3.26 346.76±13.67 34.11±3.41 t 0.112 0.725 0.102 1.098 0.200 1.133 P 0.911 0.471 0.919 0.276 0.842 0.261

續(xù)表1

3 討論

乙肝患者的病情若是發(fā)展到終末期，便會(huì)出現(xiàn)肝硬化，每年約有2%-5%的肝硬化患者從代償期發(fā)展至失代償期，而失代償期患者會(huì)出現(xiàn)食管靜脈曲張破裂出血、感染、腹水以及肝性腦病等并發(fā)癥，有可能發(fā)展為肝癌，死亡率極高[3-4]。對(duì)此，臨床需要盡早為患者開(kāi)展抗病毒治療，以延緩疾病的發(fā)展，預(yù)防肝癌的發(fā)生。臨床在治療乙肝肝硬化時(shí)，首選使用核苷酸藥物，原因是此類(lèi)抗病毒藥物可以抑制病毒DNA復(fù)制，而阿德福韋酯、拉米夫定以及恩替卡韋均具有以上藥理作用，均是治療乙肝肝硬化最常用的核苷酸藥物[5]。其中，阿德福韋酯是國(guó)內(nèi)早期治療乙肝的抗病毒藥物，本質(zhì)上是單磷酸腺苷核苷酸類(lèi)似物，其可以作用于乙肝病毒聚合酶，使其活性降低，雖然見(jiàn)效速度較慢，但不良反應(yīng)較少，適合患者長(zhǎng)期使用[6]。拉米夫定是核苷酸類(lèi)似物，可以對(duì)乙肝病毒DNA鏈合成帶來(lái)較強(qiáng)的抑制效果，卻不會(huì)影響正常細(xì)胞的脫氧核苷酸代謝，其可以抑制乙肝病毒的復(fù)制反應(yīng)，改善患者的肝臟反應(yīng)，抑制肝臟的纖維化進(jìn)程，并且拉米夫定見(jiàn)效快，不良反應(yīng)較少[7]。二者在藥效上不存在交叉變異位點(diǎn)，聯(lián)用后不僅可以取得較為理想的治療效果，還可以降低患者耐藥性[8]。恩替卡韋屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類(lèi)似物，對(duì)HBV-DNA聚合酶有較強(qiáng)的抑活作用，其可以阻斷HBV-DNA復(fù)制，單藥使用可以改善患者肝功能，延緩其肝纖維化進(jìn)程[9]。從結(jié)果可知，研究組的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近（94.29%vs91.43%，8.57%vs14.29%），治療后的肝纖維化和肝功能指標(biāo)均低于治療前且兩組相近（P＞0.05），可見(jiàn)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定、恩替卡韋單藥的安全性和有效性都非常高，均對(duì)患者肝功能和肝纖維化進(jìn)程有顯著改善效果。且王天光[10]研究中聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定、單藥使用恩替卡韋的兩組患者在治療后的總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、IV型膠原上也十分相近（P＞0.05），可見(jiàn)本文結(jié)果結(jié)論真實(shí)可靠，兩種方案都具有非常高的可行性。但值得注意的是，國(guó)產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋酯價(jià)格相對(duì)較低，而恩替卡韋和進(jìn)口拉米夫定價(jià)格比較高，在療效、安全性相近的情況下，臨床需要根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行選擇[11-13]。

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定、恩替卡韋單藥均對(duì)乙肝肝硬化有顯著療效和安全性，均可改善患者肝功能指標(biāo)和肝纖維化進(jìn)程，臨床可根據(jù)患者需要進(jìn)行選擇。