復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用研究

張玲玲,劉 佳

(1. 丹東市第一醫(yī)院,遼寧 丹東 118000；2. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,遼寧 沈陽 110034)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性病變，好發(fā)于青年女性，具有病程長、病情常反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1]。目前西醫(yī)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡以藥物控制為主，糖皮質(zhì)激素是一線治療用藥，該類藥物能通過抗過敏、抗炎，降低毛細(xì)血管通透性和炎性滲出，有效控制患者病情發(fā)展，但長期治療的不良反應(yīng)和激素減量后的反跳限制了其臨床運(yùn)用[2-3]。復(fù)方甘草酸苷膠囊是由甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸、亞硫酸鈉等有效成分組成，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用，可用于免疫性疾病的治療[4]。免疫應(yīng)激反應(yīng)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最主要的病理進(jìn)程，參與整個(gè)疾病的發(fā)生與發(fā)展，控制或降低免疫應(yīng)激反應(yīng)對(duì)控制病情具有重要意義[5]?；诖耍狙芯坑^察了糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果及對(duì)免疫應(yīng)激反應(yīng)的影響，以探尋更為有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，病情處于活動(dòng)期；②患者依從性良好，可配合完成本研究；③年齡35～70歲；④患者自愿簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他免疫系統(tǒng)病變者；②伴心、肝、腎、肺等嚴(yán)重病變者；③伴其他部位急慢性感染者；④精神異常，不能有效溝通或不配合者；⑤伴內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者；⑥對(duì)本研究選用的藥物過敏者。

1.3一般資料 從2018年6月—2020年3月在丹東市第一醫(yī)院就診患者中選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為2組：研究組60例，男21例，女39例；年齡35～70(47.3±6.0)歲；病程1～8(4.78±1.05)年；病情：輕度23例，中度37例。對(duì)照組60例，男23例，女37例；年齡36～70(47.1±6.2)歲；病程1～8(4.52±1.18)年；病情：輕度25例，中度35例。2組患者男女比、年齡、病程、病情、比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)丹東市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.4治療方法 對(duì)照組給予醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片)口服，60 mg/次，1次/d,每周用量減5 mg,直至30 mg/次，1次/d，之后根據(jù)病情調(diào)整用量。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷膠囊(北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080006，規(guī)格：25 mg/粒)口服，每次50 mg，每日3次。2組均治療6個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1病情程度 治療前后采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)對(duì)病情程度進(jìn)行評(píng)估，包括癲癇發(fā)作、精神癥狀、視力受損、器質(zhì)性腦部綜合征、視力受損、關(guān)節(jié)炎、血管炎、肌炎等24項(xiàng)內(nèi)容，分值越高則病情越嚴(yán)重[8]。

1.5.2主要相關(guān)血液學(xué)指標(biāo) 采集患者治療前后晨起肘正中外周靜脈血，運(yùn)用免疫比濁法檢測血沉，運(yùn)用放射免疫法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.5.3免疫應(yīng)激指標(biāo) 采集患者治療前后晨起肘正中外周靜脈血，在酶標(biāo)儀(萊恩LD-SY96A 型)上運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、單核細(xì)胞趨化蛋白4(MCP-4)水平。

1.5.4臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床緩解：主要癥狀及體征消失，血沉、CRP在正常范圍；顯效：主要癥狀及體征改善，血沉、CRP接近正常；有效：主要癥狀及體征有改善，血沉、CRP明顯降低但仍異常；無效：癥狀體征及血沉、CRP均無改變。臨床緩解+顯效+有效為總有效。

1.5.5不良反應(yīng) 記錄2組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、頭暈、皮疹等)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理。組間計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組病情程度比較 治療后2組SLEDAI評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后SLEDAI評(píng)分比較分)

2.22組主要相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)比較 治療后2組血沉、CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后血沉、CRP水平比較

2.32組免疫應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療后2組血清IL-10、IL-17、MCP-4水平均明顯降低(P均<0.05)，且研究組血清IL-10、IL-17、MCP-4水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后血清IL-10、IL-17、MCP-4水平比較

2.42組療效比較 研究組總有效率為95.0%(57/60)，對(duì)照組為83.3%(50/60)，研究組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療6個(gè)月后療效比較 例(%)

2.52組藥物不良反應(yīng)比較 研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.3%和10.0%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是累及多種臟器的自身免疫性、炎癥性結(jié)締組織病變，在雌激素、遺傳、環(huán)境、感染、內(nèi)分泌等多種因素刺激下，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞減少和B細(xì)胞大量增殖，產(chǎn)生大量自身抗體，可直接與自身組織細(xì)胞發(fā)生抗原反應(yīng)，引起局部組織損傷，并在補(bǔ)體參與下引起炎癥反應(yīng)[9-10]。目前該病主要采用糖皮質(zhì)激素治療， 長期大劑量服用可增加發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提高停藥的難度，但降低藥物劑量可導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)[11]。

復(fù)方甘草酸苷具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的作用，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，用于治療滲出性多形性紅斑 、過敏性紫癜、銀屑病等免疫相關(guān)性疾病顯示出較好效果[12]。李毓陽等[13]研究報(bào)道，復(fù)方甘草酸苷可調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能，提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)γ-干擾素的分泌，發(fā)揮自然殺傷細(xì)胞的作用。孟利花等[14]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷與常規(guī)西藥可發(fā)揮協(xié)同作用，有助于減少系統(tǒng)性紅斑狼瘡激素維持階段的糖皮質(zhì)激素用量，減少總體治療不良反應(yīng)的發(fā)生率，為激素治療的理想補(bǔ)充藥物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療后SLEDAI評(píng)分、血沉、CRP比對(duì)照組低，治療總有效率比對(duì)照組高。表明復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡較單用激素治療更有利于控制病情，療效更好。

免疫應(yīng)激反應(yīng)參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后關(guān)系密切[15]。IL-10是由Th2細(xì)胞分泌的免疫因子，能調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者機(jī)體呈高表達(dá)，能抑制IL-2、TNF-α等炎癥因子的分泌[16]。IL-17是由Th17分泌的炎癥細(xì)胞因子，具有較強(qiáng)的致炎作用，能誘導(dǎo)趨化因子、集落刺激因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等細(xì)胞因子的分泌，加重局部的炎癥損傷，在自身免疫性炎癥性病變中呈高表達(dá)[17]。MCP-4是趨化因子，對(duì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞具有趨化作用，多種炎癥因子可促使MCP-4的分泌，參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病程發(fā)展[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清IL-10、IL-17、MCP-4水平明顯低于對(duì)照組。提示復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡能進(jìn)一步降低血清炎癥因子水平，有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，2組的藥物不良反應(yīng)無明顯差異，說明復(fù)方甘草酸苷膠囊應(yīng)用安全。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡更有利于控制病情發(fā)展，可有效降低相關(guān)炎癥因子水平，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)，療效更好，且安全。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。