補肺平喘方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD急性加重期肺腎陽虛證療效觀察

樊淑娟

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流持續(xù)性受限為主要特征的可預防與治療的疾病，氣流受限呈進行性發(fā)展，與氣道和肺組織對煙霧煙草等有害顆?；驓怏w的慢性炎癥反應不斷增強有關(guān)。COPD急性加重期是COPD發(fā)展的急性發(fā)病過程，患者在短期內(nèi)出現(xiàn)氣促、氣喘、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀急劇惡化，多與呼吸道感染有關(guān)，是導致COPD患者死亡的重要原因[1-2]。目前西醫(yī)治療COPD以吸氧、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑為主，急性加重期再結(jié)合抗生素、呼吸興奮劑及機械通氣治療，但抗生素反復應用易造成耐藥[3-4]。近年來，中醫(yī)藥治療COPD的研究越來越多，在延長COPD穩(wěn)定期、減少急性發(fā)作頻率、改善肺功能等方面顯示出獨特的優(yōu)勢，有助于提高COPD患者的生活質(zhì)量[5]。中醫(yī)藥治療講求辨證論證，本研究觀察了自擬補肺平喘方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD急性加重期肺腎陽虛證的臨床療效及對相關(guān)炎性指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月—2020年1月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的76例COPD急性加重期患者，西醫(yī)診斷參照《2019年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防全球策略解讀》[6]對COPD的規(guī)定，根據(jù)患者臨床癥狀、危險因素及實驗室檢查等確診。中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[7]，辨證為肺腎陽虛證：咳嗽，喘息，咳痰，氣短，面色晦暗，畏寒，唇甲發(fā)紺，疲倦乏力，舌質(zhì)暗，舌苔白膩，脈沉細。年齡40～75歲，病程處于急性加重期，患者意識清楚，均自愿簽署知情同意書。排除合并高熱及嚴重的心血管、腦血管、肝、腎系統(tǒng)疾病者，合并消化道出血、肺癌、活動性肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化及支氣管擴張者，急需機械通氣治療者，妊娠及哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幊煞诌^敏者，合并嚴重的精神疾病者。將入組患者隨機分為2組：觀察組38例，男23例，女15例；年齡42～73(63.2±5.8)歲；COPD病程3～11(6.3±1.3)年；COPD急性加重期病程5～45(31.5±3.5)h。對照組38例，男25例，女13例；年齡41～75(63.5±5.9)歲；COPD病程2～11(6.4±1.2)年；COPD急性加重期病程6～47(32.1±3.6)h。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)菏澤市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2治療方法 2組均給予以下方案治療：①持續(xù)低流量吸氧；②注射用頭孢地嗪鈉(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國藥準字H20113269，規(guī)格：1.0 g)2.0 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次；③多索茶堿注射液(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20183215，規(guī)格：10 mL∶0.2 g)0.2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次；④鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字J20140032，規(guī)格：2 mL∶15 mg)60 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次；⑤鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19990324，規(guī)格：2 mL∶0.1 g)0.4 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，每日1次。對照組聯(lián)合應用布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB，國藥準字H20140458，規(guī)格：(160 μg+4.5 μg)×60吸]，2吸/d，早晚各吸1次。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬補肺平喘方治療，藥物組成：制附子30 g，紫蘇子、桂枝各20 g，炙麻黃、炙款冬花、炙遠志、炙紫菀、灸五味子各15 g，桔梗、茯苓各12 g，陳皮、石菖蒲、杏仁、公丁香各10 g，細辛、甘草各6 g。每日1劑，早中晚飯后1 h各服用1次，根據(jù)病情辨證加減用藥。2組均治療2周后評估療效。

1.3觀察指標 ①臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中制定的相關(guān)癥狀分級量化標準對患者治療前后咳嗽、咳痰、喘息、氣短情況進行量化積分，癥狀按無、輕、中、重分別記 0，2，4，6分。②血氣分析指標：使用動脈血氣分析儀測定患者治療前后血氧分壓[p(O2)]、血二氧化碳分壓[p(CO2)]。③血生化指標：采集患者治療前后空腹外周靜脈血，以3 000 r/min離心5 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測淀粉樣蛋白(SAA)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)及降鈣素原(PCT)水平，試劑盒均由武漢塞維爾生物有限公司提供，嚴格按照操作說明書進行。④血常規(guī)：患者治療前后行血常規(guī)檢測，觀察中性粒細胞(NEUT)、白細胞計數(shù)(WBC)的變化。⑤安全性：對比2組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料行2檢驗；定量資料以均數(shù)±標準差表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用校正t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后癥狀積分比較 治療2周后，2組咳嗽、咳痰、喘息、氣短積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組COPD急性加重期肺腎陽虛證患者治療前后癥狀積分比較分)

2.22組患者治療前后血氣分析指標比較 治療2周后，2組p(O2)均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；2組p(CO2)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組COPD急性加重期肺腎陽虛證患者治療前后血氣分析指標比較

2.32組患者治療前后血生化指標比較 治療2周后，2組血清SAA、hs-CRP、PCT水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組COPD急性加重期肺腎陽虛證患者治療前后血生化指標比較

2.42組患者治療前后血常規(guī)指標比較 治療2周后，2組NEUT、WBC均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組COPD急性加重期肺腎陽虛證患者治療前后血常規(guī)指標比較

2.52組安全性比較 2組患者治療期間肝功、腎功檢查均未見異常變化，均未出現(xiàn)明顯不適感覺及反應。

3 討 論

COPD是臨床常見的肺系疾病，易受多種因素影響而導致病情反復性加重，患者肺功能呈進行性降低，嚴重者出現(xiàn)呼吸衰竭，危及生命安全[9]。一項隊列研究表明，約51%的COPD急性加重患者是由細菌感染所致，其次為心力衰竭誘發(fā)，而剩余30%的原因不明患者大部分最終歸因于呼吸道感染[10]?？梢姾粑栏腥臼菍е翪OPD急性加重的重要原因。臨床在檢測感染性疾病時常用的指標有NEUT、WBC、紅細胞沉降率、PCT及hs-CRP。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，由甲狀腺濾泡旁細胞分泌合成，其在健康人體內(nèi)表達極低，在非特異性炎癥疾病及病毒感染疾病中同樣保持較低的水平，但在細菌感染性疾病中PCT水平會出現(xiàn)異常升高，提示PCT水平升高與細菌感染密切相關(guān)，可作為評估COPD急性加重發(fā)作的重要指標[11]。hs-CRP是人體在應激反應下由肝臟合成的急性時相反應蛋白，其在正常人體中含量極低，于炎癥反應發(fā)生6～8 h開始迅速升高，于24～48 h內(nèi)到達高峰。研究表明，hs-CRP能夠抑制氣道上皮生物活性，加重氣流受限和呼吸困難，因此檢測hs-CRP水平能夠有效反映COPD病情變化[12]。SAA作為一種急性時相蛋白，在機體受到輕微炎癥刺激時可迅速達到峰值，升高幅度可達正常水平的數(shù)千倍，且半衰期非常短，在炎癥反應被控制后，其水平可迅速恢復正常，可作為早期診斷COPD急性加重期的重要指標[13]。故檢測PCT、hs-CRP及SAA水平對COPD急性加重期病情發(fā)展和治療效果的判斷具有重要價值，可作為評估COPD急性加重期感染控制情況的客觀指標。

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，中醫(yī)認為本病與肺腎關(guān)系十分密切。肺主呼氣，腎主納氣，二臟互相配合，共同完成呼吸運動。若肺腎虧虛，陽氣不足，氣機運行受阻，則會導致痰瘀阻滯氣道，肺氣受阻，其宣發(fā)和肅降功能受到影響，最終形成肺脹。肺腎陽虛證是COPD急性加重期的常見證型，患者久病引發(fā)肺虛，內(nèi)生痰飲，痰瘀互結(jié)，阻于肺部，腎為氣之根本，肺虛累及腎臟，導致腎不納氣，腎陽虧損，故見咳嗽、喘息、咳痰、面色晦暗、畏寒、唇甲發(fā)紺、疲倦乏力等肺腎陽虛證表現(xiàn)。治宜采用補肺溫腎、平喘止咳之法。補肺平喘方中，炙麻黃、細辛共為君藥，其中炙麻黃辛散兼具苦降之性，能促使郁閉之皮毛開放，以宣暢肺氣，阻止上逆之氣，恢復肺氣宣發(fā)和肅降的功能；細辛溫肺化飲、散寒解表，與炙麻黃相伍，彰顯降逆平喘、溫肺散寒之功。制附子、紫蘇子、桂枝炙、炙款冬花、炙遠志、炙紫菀、桔梗、茯苓、陳皮、杏仁共為臣藥，制附子溫陽散寒、回陽救逆；紫蘇子潤肺下氣、平喘止咳；桂枝溫陽通經(jīng)、解表發(fā)汗；炙款冬花、炙紫菀化痰止咳、潤肺下氣；炙遠志祛痰止咳、宣發(fā)肺氣；桔梗利咽宣肺、平喘止咳；茯苓健脾滲濕；陳皮和中理氣，與茯苓配伍，具有培土生金之功；杏仁平喘止咳。炙五味子、石菖蒲、公丁香為佐藥，炙五味子滋腎斂肺；公丁香溫腎助陽；石菖蒲祛痰化濕、理氣和中。甘草止咳潤肺，調(diào)和諸藥為使。全方共奏補肺溫腎、平喘止咳之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明，麻黃具有松弛支氣管平滑肌、抗病毒、抗過敏、發(fā)汗、平喘、鎮(zhèn)咳等作用[14]；附子具有顯著抗炎作用，并能通過介導β腎上腺素能受體發(fā)揮松弛支氣管平滑肌的作用[15]；紫蘇子具有顯著的祛痰、鎮(zhèn)咳及平喘功效[16]；桂枝具有抗菌、抗病毒、解熱、抗過敏、抗炎作用[17]；款冬花具有祛痰、止咳、平喘、提高免疫力、興奮呼吸、抗過敏及抗炎作用[18]；桔梗具有平喘、止咳、抑菌、抗炎、改善急性肺損傷及肺組織病變作用[19]；五味子具有顯著抑菌和抗炎作用[20]。

本研究中，觀察組治療后血氣分析指標、臨床癥狀積分、血NEUT、WBC、SAA、hs-CRP及PCT改善情況均明顯優(yōu)于對照組，2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應。提示補肺平喘方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD急性加重期肺腎陽虛證療效更好，可明顯減輕炎癥反應。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。