葦莖滌痰湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎療效觀察

王圣楠， 王國(guó)杰， 王海

遷延性細(xì)菌性支氣管炎已成為兒童慢性濕咳的常見原因[1]，其主要癥狀包括痰咳、喘息以及喘鳴，肺部體征可有濕啰音和(或)哮鳴音[2]。在《兒童慢性濕性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究》完成的前瞻性、多中心的研究中，遷延性細(xì)菌性支氣管炎占10.27%[3]。另一項(xiàng)研究顯示其占1歲以下患兒的41%[4]。我們自擬葦莖滌痰湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年3月至2018年3月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科門診就診的遷延性細(xì)菌性支氣管炎患兒82例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組42例和對(duì)照組40例。觀察組中男24例，女18例；年齡1.5～13歲，平均(8.17±0.94)歲；入組前病程28 d至1年余。對(duì)照組中男21例，女19例；年齡1.5～13歲，平均(8.11±0.91)歲；入組前病程30 d至10個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2013年《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中遷延性細(xì)菌性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[6]中支氣管擴(kuò)張病“痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降”證：咳嗽重濁，痰多壅盛，喉中痰鳴，痰白清稀，氣喘，胸悶或易嘆氣，納呆，神乏困倦，惡心嘔吐，形體虛胖，大便溏薄，舌質(zhì)淡紅，苔白而膩，脈濡滑或指紋紫滯。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合遷延性細(xì)菌性支氣管炎的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1.5～13歲；(3)患兒父母或其他法定監(jiān)護(hù)人知情同意；(4)3 d內(nèi)未服用其他治療藥物者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)本次研究藥物或其成分過敏者；(2)患有麻疹、百日咳、流行性感冒等急性傳染病者；(3)患有支氣管肺發(fā)育不良、大葉性肺炎者；(4)患有營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷、肺結(jié)核者；(5)1個(gè)月內(nèi)參加過或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者；(6)有肝腎功能損害者；(7)患有嚴(yán)重精神類疾病，且不能配合治療者；(8)未遵醫(yī)囑退出研究者。

1.5 給藥方法 對(duì)照組給予阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，0.228 5 g/包)口服?！?歲，每次1/2包，>3歲，每次1包，均每天2次，療程3周。鹽酸氨溴索口服溶液(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)口服?！?歲，每次2.5 mL，>6歲，每次5 mL，均每天2次，療程3周。

觀察組給予葦莖滌痰湯治療，藥物組成：葦莖、薏苡仁、冬瓜子、魚腥草、金蕎麥各30 g，桃仁、橘紅、百合、太子參各15 g，川貝母、葶藶子各10 g，黃芪20 g，地龍5 g，草藥均來源于我院草藥房并由其統(tǒng)一代煎，1歲每次1/4付、6歲每次1/2付、12歲每次2/3付，余者根據(jù)年齡、體質(zhì)量、病情增減，分2次溫服。療程3周。

1.6 觀察指標(biāo) (1)兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評(píng)分：參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[7]評(píng)定。(2)兩組患兒治療前后痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)主要癥狀、次要癥狀分級(jí)量化表(見表1、表2)。(3)兩組患兒中25例8歲以上者治療前后各檢查一次肺功能。(4)部分患兒治療后檢查胸部64排CT，并與治療前比較，以支氣管管壁增厚、肺內(nèi)有片狀浸潤(rùn)影、馬賽克灌注征的嚴(yán)重程度記0～3分(見表3)。

表1 中醫(yī)主要癥狀分級(jí)量化表

表2 中醫(yī)次要癥狀分級(jí)量化表

表3 胸部64排CT病變嚴(yán)重程度分級(jí)量化表

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]評(píng)定兩組患兒的臨床療效。采用尼莫地平法計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較 見表4。

表4結(jié)果顯示，治療3周后，兩組患兒日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組對(duì)日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分的降低作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)主要癥狀評(píng)分比較 治療3周后，兩組患兒的痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)主要癥狀評(píng)分均較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組對(duì)痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)主要癥狀評(píng)分的降低作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.4 兩組患兒臨床總有效率比較 治療3周后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

2.5 兩組患兒治療前后痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)次要癥狀評(píng)分比較 治療3周后，兩組患兒的痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)次要癥狀評(píng)分均較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組對(duì)痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證中醫(yī)次要癥狀評(píng)分的降低作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

2.6 兩組患兒中25例8歲以上的治療前后各肺功能檢查情況 見表8。

2.7 治療前后胸部64排CT檢查結(jié)果 觀察組21例、對(duì)照組22例患兒治療后復(fù)查了肺CT，與其治療前結(jié)果對(duì)比，見表9。

表8 兩組患兒中25例8歲以上的治療前后各肺功能檢查情況(n)

表9結(jié)果顯示，治療3周后，觀察組患兒CT病變嚴(yán)重程度評(píng)分均較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組CT影響明顯減輕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

近年來，兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎越發(fā)引起臨床醫(yī)生的重視，認(rèn)為其為兒童慢性濕咳的最常見原因之一[5，9]。未分型流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌是常見的致病菌[10-11]。氣道黏膜纖毛清除功能減退、氣道發(fā)育異常、免疫功能缺陷、細(xì)菌在氣道形成生物膜等因素常與本病形成相關(guān)[12-13]。部分患兒合并支氣管哮喘。國(guó)外有關(guān)遷延性細(xì)菌性支氣管炎患兒支氣管擴(kuò)張的危險(xiǎn)因素的研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)遷延性細(xì)菌性支氣管炎(>3次/年)和流感嗜血桿菌下呼吸道感染是發(fā)展為支氣管擴(kuò)張的潛在危險(xiǎn)因素[14]。澳大利亞和新西蘭兒童和成人慢性化膿性肺病和支氣管擴(kuò)張胸科學(xué)會(huì)指南強(qiáng)調(diào)>4周的慢性濕性咳嗽和反復(fù)遷延性細(xì)菌性支氣管炎對(duì)于支氣管擴(kuò)張癥的早期診斷意義顯著[15]。此病與支氣管擴(kuò)張癥的臨床癥狀、肺部CT具有相似性，曾被看作化膿性支氣管炎、遷延性支氣管炎和支氣管擴(kuò)張癥前期[16-18]。胸部高分辨率斷層掃描表現(xiàn)較特異，細(xì)支氣管黏液栓形成“樹芽征”、“印戒征”和“雙軌征”為典型征象，肺段及亞段支氣管直徑增粗，大于與其伴行的血管直徑亦是典型的影像學(xué)證據(jù)[10]。本病西醫(yī)治療以抗細(xì)菌、對(duì)癥治療為主，阿莫西林克拉維酸鉀等敏感抗生素的應(yīng)用在2周內(nèi)即可改善臨床癥狀，但部分患兒仍療效欠佳[19]。當(dāng)抗菌藥物治療效果不佳或潛在的氣道軟化癥時(shí)，可考慮清除氣道分泌物的治療，但沒有研究表明這種治療有效[20]。

本病雖屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，但咳嗽日久、纏綿不愈，筆者王海、王國(guó)杰教授認(rèn)為本病應(yīng)參照支氣管擴(kuò)張、肺癰、肺痿、喘證等病論治。中醫(yī)證型上參照《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[6]支氣管擴(kuò)張病痰濁蘊(yùn)肺、肺失宣降證，自擬葦莖滌痰湯，方藥中葦莖、冬瓜子、川貝母為君藥，既可清瀉肺熱，又能助濕濁痰瘀之排除；金蕎麥、魚腥草、薏苡仁、葶藶子、橘紅為臣藥，與君藥相伍，清肺化痰止咳之功更著；佐使藥兩組，黃芪、太子參、百合三者皆為補(bǔ)虛藥，清瀉之余不忘扶正，桃仁、地龍，可活血行滯，散瘀消癰，加強(qiáng)通絡(luò)之功。方中葶藶子、百合、桃仁、地龍等藥又有平喘之功。全方共奏益氣祛痰，通絡(luò)止咳之效，藥性平和、清補(bǔ)兼施。

綜上所述，葦莖滌痰湯治療兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎，能夠顯著改善咳嗽癥狀及中醫(yī)證候，患兒肺通氣功能、高分辨率斷層掃描表現(xiàn)明顯改善。本研究中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和副作用，在臨床上具有廣泛應(yīng)用價(jià)值。由于患兒配合較差，僅對(duì)部分患兒進(jìn)行了肺功能、肺CT檢測(cè)，為本次研究的遺憾之處。