吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼對帕金森患者非運動癥狀及抑郁情緒的影響

張耀升 錢志平 郭艷輝 王 麗 閆彩艷 李 帥

（河南省鄲城縣中醫(yī)院腦病一區(qū)，河南鄲城477150）

帕金森病是一種由于黑質(zhì)和紋狀體發(fā)生病變引起的神經(jīng)系統(tǒng)變性的疾病，多發(fā)病與中老年人群，其主要臨床癥狀是震顫、姿勢異常、肌肉不易放松、行動緩慢、運動減少，嚴重者容易產(chǎn)生抑郁、記憶障礙以及癡呆，對患者及其家屬的日常生活造成嚴重障礙，同時對心理和經(jīng)濟方面也造成了巨大的壓力[1]。目前臨床上以多巴絲肼作為主要治療帕金森病的藥物，但多巴絲肼長期服用容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，例如嘔吐、腹瀉、皮疹、瘙癢等。因此，需尋找一種藥物聯(lián)合治療，且可改善藥物帶來的副作用[2]?；诖?，本研究采用吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森患者，探究其對患者非運動癥狀及抑郁情緒的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年5月至2020年6月我院收治的82例帕金森患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組中男性25例，女性16例；年齡53～79歲，平均年齡（66.54±3.97）歲；病程1～5年，平均病程（3.35±1.07）年。觀察組中男性22例，女性19例；年齡55～79歲，平均年齡（66.68±3.52）歲；病程1～6年，平均病程（3.47±1.12）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患病后運動減少、行動不便；本研究經(jīng)患者本人及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物有過敏反應(yīng)；由于藥物或其他疾病引起的帕金森病；患有嚴重的心、肝腎功能疾??；精神病患。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對照組給予多巴絲肼治療，初始劑量為0.125g/次，2次/d；1個月后0.25g/次，3次/d；之后根據(jù)醫(yī)囑及患者病情逐漸增加劑量，治療時間為3個月。

1.3.2 觀察組：觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予吡貝地爾：初始劑量50mg/次，1次/d；后根據(jù)醫(yī)囑及患者病情逐漸增加劑量，治療時間為3個月。

1.4 評價指標(biāo)：①統(tǒng)計治療3個月內(nèi)患者睡眠異常、認知障礙、性功能障礙以及排尿障礙發(fā)生情況；②治療前及治療3個月后兩組患者均填寫漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]和韋氏綜合評定量表（Webster）[4]進行評分，其中HAMD評分共17題，其中7道分值為0～2分；10道分值為0～4分；小于8分為正常，8～20分為可能抑郁，20～35分為抑郁，35分以上為嚴重抑郁；Webster評分分為10項，每項分0～3分，共30分，1～10分為輕度受損，11～20分為中度受損，20～30分為重度受損；③記錄患者發(fā)生不良反應(yīng)（惡心頭痛，食欲不振、腹脹、心悸）情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非運動癥狀比較：治療后，觀察組睡眠異常、認知障礙、性功能障礙以排尿障礙發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療后非運動癥狀比較 [n（%）]

2.2 HAMD評分、Webster評分：兩組治療后HAMD評分、Webster評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組HAMD評分、Webster評分比較（±s）

表2 兩組HAMD評分、Webster評分比較（±s）

注：與同組治療前對比，a P<0.05

?

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值=4.479，P值=0.034），詳見表3。

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況比較 [n（%）]

3 討論

隨著人口老齡化數(shù)量的增加，帕金森的發(fā)病率逐年上漲，而帕金森病作為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其變性的原理暫時并不清楚，臨床上多通過藥物治療來延緩病情的發(fā)展，左旋多巴是最常用也是最有效的一種藥物，也是多巴絲肼的主要成分，能夠預(yù)防患者出現(xiàn)其他疾病或加重，從而避免給心理帶來負擔(dān)，影響患者的生活[5]。有研究學(xué)者表明，40%作用的帕金森患者都會產(chǎn)生不同程度的抑郁水平，輕者不愿與人相處、重者可能伴隨著自殺的傾向[6]。

許多研究學(xué)者表明，帕金森患者不僅會出現(xiàn)行動遲緩、運動減少，對患者的非運動情況也有較大的影響，例如睡眠、感知、排尿等功能。因此，對患者采取有效的治療手段，對改善患者預(yù)后具有重要的意義。而本研究中，觀察組治療后睡眠異常、認知障礙、性功能障礙及排尿障礙發(fā)生率低于對照組，且治療后HAMD評分、Webster評分及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，表明采用吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森患者的效果顯著，且對患者非運動癥狀及抑郁情緒有明顯改善的作用。分析其原因為，多巴絲肼作為左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方試劑，其中左旋多巴是多巴胺生物合成的主要組成部分，通過合成多巴胺，使患者體內(nèi)含有足夠的多巴胺，從而改善患者的病情，但由于左旋多巴促使產(chǎn)生的多巴胺不能夠到達基底神經(jīng)結(jié)，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，而其中芐絲肼能夠從中調(diào)節(jié)，降低其不良反應(yīng)；同時延長了藥物在患者體內(nèi)的停留時間，對后期患者運動障礙起到了改善的作用，但對非運動癥狀的治療效果并不顯著[7-8]。而吡貝地爾作為一種多巴胺受體激動藥，能夠與大腦黑質(zhì)紋狀體產(chǎn)生的受體發(fā)生反應(yīng)，刺激皮質(zhì)腦電發(fā)生，增加血液循環(huán)流動，能夠提高患者的意識，改善患者的非運動癥狀；同時吡貝地爾作為一種輔助藥物可以減輕多巴絲肼的副作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生；此外，其對患者的神經(jīng)起保護作用，長期服用吡貝地爾能夠改善患者的抑郁情緒[9-10]。因此，兩種藥物聯(lián)用，能夠在改善患者病情的同時，降低多巴絲肼帶來的副作用，還具有改善患者的非運動障礙、降低抑郁情緒的作用。

綜上所述，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療可降低帕金森患者非運動癥狀發(fā)生率，改善抑郁狀態(tài)，且安全性高。