丹參多酚酸鹽聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血性眩暈的療效及對(duì)血流變的影響

吳桂洪 曾燕媚 李文東

（1.肇慶市廣寧縣人民醫(yī)院腦科，廣東肇慶526300；2.肇慶市廣寧縣人民醫(yī)院質(zhì)控科，廣東肇慶526300）

后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）可引起視物旋轉(zhuǎn)、嘔吐等眩暈癥狀，嚴(yán)重者甚至難以站立[1]。倍他司汀是本病常用治療藥物，具有擴(kuò)張椎-基底動(dòng)脈（VBA）作用，可增加腦部及周圍循環(huán)血流量，糾正后循環(huán)供血不足，從而減輕眩暈癥狀，改善患者生活質(zhì)量[2]。丹參多酚酸鹽是中藥制劑，內(nèi)含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D等多種活性物質(zhì)，具有多靶點(diǎn)藥理作用，可擴(kuò)張腦血管，改善腦血循環(huán)，并能提高腦細(xì)胞抗缺血能力，減輕腦細(xì)胞損傷[3]。鑒于此，本研究旨在分析丹參多酚酸鹽聯(lián)合倍他司汀治療PCIV的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2020年11月于我院治療的82例PCIV患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組中男性25例，女性16例；年齡45～68歲，平均（56.74±3.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～27kg/m2，平均（23.65±1.14）kg/m2；病程6個(gè)月～7年，平均病程（4.35±0.69）年；合并癥：18例高血壓、10例高血脂、7例糖尿病、6例冠心病。觀察組中男性24例，女性17例；年齡45～69歲，平均（56.78±3.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均（23.63±1.12）kg/m2；病程6個(gè)月～7年，平均病程（4.37±0.71）年；合并癥：16例高血壓、11例高血脂、8例糖尿病、6例冠心病。兩組一般資料具有可比性（P>0.05），經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴隨視物旋轉(zhuǎn)、平衡障礙等癥狀；頸椎X線或TCD示VBA不足。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常；伴有顱內(nèi)占位性病變或腦出血者；耳源性或眼源性眩暈；對(duì)本研究涉及的藥物過敏。

1.3 方法：兩組均接受抗血小板、降脂、降壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以倍他司?。◤V東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100025）治療，口服6mg/次，3次/d。觀察組加用注射用丹參多酚酸鹽（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20110011）治療，于250mL生理鹽水內(nèi)加入0.13g丹參多酚酸鹽靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)：①臨床療效：痊愈：眩暈癥狀消失，TCD檢測(cè)示正常；顯效：TCD示VBA供血改善70%以上，眩暈癥狀基本消失；有效：TCD示VBA供血改善40%～70%，眩暈癥狀減輕；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。②血液流變學(xué)指標(biāo)：用藥前及用藥14d后，采集兩組3mL空腹血，離心處理后，測(cè)定兩組血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）、全血高切黏度（HBV）和全血低切黏度（LBV）變化。③VBA平均血流速度：用藥前及用藥14 d后，以TCD監(jiān)測(cè)兩組左椎、右椎和基底動(dòng)脈平均血流速度。④不良反應(yīng)：口干、頭脹痛、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：臨床療效觀察組優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2值=4.493，P值=0.013）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)：觀察組PV、FIB、HBV和LBV水平較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.3 VBA平均血流速度：觀察組VBA平均血流速度較對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表3。

表3 兩組VBA平均血流速度對(duì)比（±s，cm/s）

表3 兩組VBA平均血流速度對(duì)比（±s，cm/s）

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2.4 不良反應(yīng)：對(duì)照組口干1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%；觀察組頭脹痛2例、口干1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%。不良反應(yīng)兩組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。

3 討論

PCIV發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為多種因素引起腦動(dòng)脈粥樣硬化是重要病理基礎(chǔ)，可促使椎-基底動(dòng)脈管腔發(fā)生狹窄或阻塞，血流通過受阻，血液流速大幅降低，從而造成后循環(huán)供血障礙，腦干、丘腦等部分血液灌注量減少，誘發(fā)以眩暈為主的一系列癥狀[6]。倍他司汀是本病治療常用藥物，其屬于組胺類藥物，可明顯擴(kuò)張VBA，增加腦部及周圍循環(huán)血量，以改善腦組織微循環(huán)，減輕缺血性損傷[7]。倍他司汀還可松弛耳內(nèi)毛細(xì)血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，促進(jìn)淋巴內(nèi)水腫消失，調(diào)節(jié)神經(jīng)元組胺代謝，以減輕眩暈等癥狀，且該藥可抑制兒茶酚胺活性，阻斷其縮血管作用，降低動(dòng)脈血壓[8]。但倍他司汀作用時(shí)間不夠持久，單藥使用病情控制效果欠佳，停藥后易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為本病屬于“眩暈”范疇，多由肝腎虧損、氣血運(yùn)行不暢所致，并伴有不同程度痰瘀互結(jié)、濁陰下降、腦府失養(yǎng)，以致腦竅及清陽不升，故而發(fā)病。PV、FIB、HBV和LBV可反映機(jī)體血液黏滯狀態(tài)，當(dāng)該類指標(biāo)水平升高時(shí)，提示血液處于高黏滯狀態(tài)，易加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究中，相比對(duì)照組，觀察組臨床療效更佳，PV、FIB、HBV和LBV水平較低，VBA平均血流速度較高，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明丹參多酚酸鹽聯(lián)合倍他司汀可改善PCIV患者血液流變學(xué)指標(biāo)，減少眩暈癥狀，且不良反應(yīng)少。研究顯示，丹參多酚酸鹽聯(lián)合倍他司汀可提高PCIV患者臨床療效，改善機(jī)體血液流變學(xué)，提高VBA血液流速，且安全性高，與本研究結(jié)果相一致。丹參屬于活血養(yǎng)血類中藥，具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神、涼血消癰之效。而丹參多酚酸鹽內(nèi)含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E和迷迭香酸等多種活性物質(zhì)，具有改善腦循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)、抗炎、抗氧化等作用，利于從多靶點(diǎn)改善病情?，F(xiàn)代藥理研究顯示[9]，丹參多酚酸鹽能促進(jìn)PCIV患者血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、分化，加快缺血部位側(cè)支循環(huán)建立，以增加缺血部位血液灌注，調(diào)節(jié)缺血區(qū)域代謝，并能降低血管通透性，減少血管源性水腫，從而改善腦部循環(huán)。同時(shí)后循環(huán)缺血或血液再灌注時(shí)可產(chǎn)生大量氧自由基，引起蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等過氧化反應(yīng)，破壞腦部正常結(jié)構(gòu)和功能，而本病可提高機(jī)體超氧化物歧化酶表達(dá)，加快腦部氧自由基清除，且該藥能通過阻斷TLR4-NF-κB信號(hào)通路，減少白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子生成，進(jìn)而保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞[10]。此外，丹參多酚酸鹽能下調(diào)二磷酸腺苷介導(dǎo)的P-選擇上高表達(dá)，抑制血小板活化，降低血液黏度，拮抗血小板形成。與倍他司汀聯(lián)用后可協(xié)同增效，從不同作用機(jī)制下起效，快速降低機(jī)體血液黏度，擴(kuò)張VBA，增加VBA血流量，糾正后循環(huán)缺血狀態(tài)，以促進(jìn)缺血性眩暈癥狀消失。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合倍他司汀可提高PCIV患者臨床療效，糾正機(jī)體血液流變學(xué)異常，增加VBA血液灌注，以改善缺血區(qū)域供血，緩解臨床癥狀，且安全性高。