理氣活血膏聯(lián)合順鉑治療痰濕瘀阻型晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的價值

程祺 陳飛 楊吉利 李眾

(吉林省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科，吉林 長春 130012)

肺癌是臨床呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，且近年來發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，在肺癌眾多病例類型中，最為常見的為非小細胞肺癌(NSCLC)，占所有病理類型的85%以上〔1〕。NSCLC最大特點在于腫瘤生長緩慢，轉移較晚，且隱匿性較強，在疾病發(fā)生發(fā)展的早期無特異性顯著表現(xiàn)，故而當患者出現(xiàn)明顯癥狀就醫(yī)時，病情已發(fā)展為中晚期。NSCLC一般情況下均以惡性胸腔積液(MPE)為首發(fā)癥狀而就醫(yī)，此類患者已基本失去手術治療的機會，且預后極差〔2〕。MPE會導致患者呼吸困難及胸痛等癥狀，甚至危及患者生命，故對于MPE的控制是臨床治療的關鍵所在〔3，4〕。本研究旨在探討理氣活血膏聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC合并MPE患者的療效，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取吉林省腫瘤醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的NSCLC合并MPE患者，通過納入和排除標準獲得研究對象60例，所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡45～70歲，平均(56.49±6.17)歲；胸腔積液脫落細胞結果：腺癌27例，不明類型3例；觀察組男17例，女13例；年齡44～68歲，平均(55.71±6.03)歲；胸腔積液脫落細胞結果：腺癌28例，不明類型2例；兩組患者一般基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準 (1)符合西醫(yī)NSCLC診斷標準(參考《2010中國肺癌臨床指南》〔5〕)；(2)符合西醫(yī)MPE診斷標準(參考《惡性胸腔積液診斷與治療專家共識》〔6〕)；(3)中醫(yī)診斷符合中醫(yī)證候診斷標準(痰濕瘀阻型〔7〕)：①主癥：咳嗽痰多，質(zhì)黏色白易咯出，胸悶，甚至氣喘痰鳴或見癥：走竄疼痛，急躁易怒，胸部刺痛拒按；②主舌：舌淡苔白膩或見舌：舌質(zhì)紫黯或見瘀斑；③主脈：脈滑，或見脈：脈澀。辨證方法：①符合主癥2個，并見主舌，主脈者，即可辨為本證；②符合主癥2個或見癥1個，任何本癥舌、脈者，即可辨為本證；③符合主癥1個或見癥不少于2個，任何本癥舌、脈者，即可辨為本證。(3)無藥物過敏史；(4)入院前1個月內(nèi)未接受其他藥物治療；(5)患者知情同意且簽署同意書。

1.3排除標準 ①全身合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②意識不清或精神障礙者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者；④不耐受治療，依從性差者。

1.4方法 對照組患者僅給予順鉑胸腔灌注治療。先給予胸腔內(nèi)置管并保留，待胸腔內(nèi)積液逐漸排空后，給予順鉑注射液(江蘇豪森公司，國藥準字H20040813)注射：30 mg/m2+40 ml生理鹽水溶解后經(jīng)引流管注射入胸腔內(nèi)，注射完畢后將引流管封閉，囑患者每隔30 min進行體位的更換，確保藥物能夠充分分布整個胸腔內(nèi)。胸腔內(nèi)順鉑注射每周1次，療程為3 w。

觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合理氣活血膏進行治療。理氣活血膏方劑如下：黃芪、元胡、陳皮、川芎、地龍、葛根、瓜蔞、半夏、葶藶子、桑白皮、桂枝、枳殼、薏苡仁、冬瓜子、茯苓、白花蛇舌草、紫草、甘草等。將上述方劑熬制成膏后將藥膏均勻涂抹在無菌紗布上，敷于患者膻中穴部位，每次外用藥膏需外敷8 h，每日1次，療程3 w。

1.5觀察指標 ①觀察比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分情況，主要評估指標包括：呼吸不利、氣急短促、胸悶胸痛、消瘦、乏力、納差、自汗或盜汗、精神倦怠、小便短黃、大便干結等；采用3級評分法進行評定，得分越高表明癥狀越重；②觀察比較兩組患者生活質(zhì)量情況，通過生活質(zhì)量量表(QLQ C30)進行評估，主要評估指標包括：角色、情緒、軀體、社會及認知5個方面，每個方面滿分20分，量表總分100分，分數(shù)越低表明生活質(zhì)量越差；③觀察比較兩組患者治療前后免疫功能情況，主要評估指標包括：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白(Ig)A、免疫球蛋白(Ig)G、免疫球蛋白(Ig)M。④觀察比較兩組患者治療后臨床療效。判斷標準參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的評價標準〔8〕：進展，患者胸腔積液量增加25%以上；穩(wěn)定，患者病情無顯著改變，胸腔積液減少低于50%；部分緩解，患者病情部分緩解，胸腔積液減少大于50%；完全緩解，患者臨床癥狀基本消失，胸腔積液完全消失，并且持續(xù)1個月以上。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0軟件進行獨立樣本t檢驗、配對t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后中醫(yī)證候評分及生活質(zhì)量評分比較 兩組治療前中醫(yī)證候評分及生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組評分均較治療前顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分及生活質(zhì)量評分比較分)

2.2兩組治療前后免疫功能情況比較 治療前兩組各免疫指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM均較治療前顯著上升，且顯著高于對照組(P<0.05)；CD8+較治療前顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)；治療后對照組CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM均較治療前顯著下降(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能情況比較

2.3兩組治療后臨床療效比較 觀察組總有效率(66.67%，進展4例、穩(wěn)定6例、部分緩解12例、完全緩解8例)顯著高于對照組(43.33%，進展10例、穩(wěn)定7例、部分緩解8例、完全緩解5例，P<0.05)。

3 討 論

隨著社會的發(fā)展，全球空氣污染逐漸加重，肺癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，目前已成為我國癌癥病死率的第一大殺手，給社會醫(yī)療造成極大的負擔。在肺癌眾多病理類型當中，NSCLC為最常見的一種，且約15%的患者在就診時已進入中晚期，并伴有MPE，超過半數(shù)以上的患者在疾病的發(fā)展過程中會發(fā)生MPE〔9〕。在NSCLC發(fā)展過程中，癌細胞會不斷對患者造成不同程度的影響，導致低蛋白血癥及胸膜內(nèi)炎癥的發(fā)生，進而引發(fā)胸部血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，毛細血管通透性進一步增加，再加之癌細胞出現(xiàn)不同程度及不同部位的轉移，淋巴管的堵塞，最終導致淋巴管內(nèi)靜脈壓力增高，胸腔內(nèi)吸水能力低于生存能力，形成MPE〔10〕。目前臨床中對于MPE的治療多采用含鉑類的化療方案進行一線治療，既往諸多研究發(fā)現(xiàn)，對于合并有MPE的患者進行胸腔內(nèi)灌注治療，能夠顯著降低化療藥物帶來的副作用，且能夠減輕靜脈用藥對肝臟及腎臟所產(chǎn)生的毒性作用。

中醫(yī)對于MPE并無準確的病名，其首先見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，屬于飲證中四飲之一的懸飲〔11〕。本研究選用理氣活血膏，其中黃芪能夠清心安神、楊陰潤肺，川芎能夠養(yǎng)陰生津，地龍能夠滋陰補血，將三藥共同使用，能夠起到滋陰補腎潤肺的效果。甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥的功能。整個方劑能夠起到保肺滋腎、養(yǎng)陰生津的作用。現(xiàn)代藥理學研究證實黃芪等具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的作用，其能夠顯著改善T淋巴細胞的轉化功能，進而達到調(diào)節(jié)免疫的目的。

人體免疫功能的發(fā)揮主要依靠CD4+及CD8+，通常情況下人體內(nèi)CD4+/CD8+處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，并通過對免疫應答的調(diào)節(jié)而發(fā)揮正常的免疫功能〔12,13〕。當NSCLC合并MPE時，患者會受到癌細胞及化療藥物的影響，從而致使免疫功能發(fā)生大幅度的改變〔14，15〕。IgA、IgG及IgM是人體內(nèi)主要的免疫球蛋白，其主要功能在于特異性的免疫作用，能夠維持人體內(nèi)體液免疫的正常發(fā)揮，但NSCLC合并MPE時也會出現(xiàn)不同程度的下降〔16〕。本研究結果進一步表明理氣活血膏能夠改變機體免疫因子的表達水平，改善患者的免疫功能。在中醫(yī)證候評分及生活質(zhì)量評分方面，結果表明理氣活血膏能夠通過藥物發(fā)揮作用，緩解患者肺部癥狀，同時增強免疫力，提高臨床治療效果，進一步改善患者的總體生活質(zhì)量。

綜上所述，理氣活血膏聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC合并MPE患者，能夠顯著改善患者機體免疫功能以及生活質(zhì)量，臨床療效顯著。但本研究僅為單中心的小樣本量研究，存在研究對象選擇的偏倚，下一步仍需大樣本量，長時間的臨床研究，以評估遠期療效。