螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療原發(fā)難治性高血壓患者的效果觀察

張 萌

（武漢市優(yōu)撫醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 430024）

原發(fā)性高血壓是臨床常見的慢性病，也是影響心腦血管病發(fā)生的最主要的危險(xiǎn)因素之一，臨床中主要通過改善生活方式和藥物治療控制病情。合理應(yīng)用降壓藥物聯(lián)合治療1個(gè)月以上血壓未達(dá)標(biāo)，或需要服用4種以上的降壓藥物才可以控制的高血壓被稱為原發(fā)難治性高血壓。三聯(lián)療法是治療原發(fā)難治性高血壓的常用方案，通過使用3種降壓藥物可達(dá)到降壓、調(diào)脂、降糖、預(yù)防血栓形成的效果，但由于患者個(gè)體存在差異，部分患者治療后療效并不理想[1]。有研究表明，應(yīng)用螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療原發(fā)難治性高血壓能夠提高患者治療效果，但具體的作用機(jī)制尚不明確[2]。基于此，本文旨在探討螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法對原發(fā)難治性高血壓患者血壓與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年5月武漢市優(yōu)撫醫(yī)院收治的58例原發(fā)難治性高血壓患者分為對照組和試驗(yàn)組，各29例。對照組患者中男性14例，女性15例；年齡49～70歲，平均（60.48±8.52）歲；病程6～10個(gè)月；平均（8.42±0.56）月。試驗(yàn)組患者中男性15例，女性14例；年齡49～71歲，平均（58.12±8.56）歲；病程8～11個(gè)月；平均（8.67±0.52）個(gè)月。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對本研究使用藥物無過敏反應(yīng)者；精神狀態(tài)良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；患有其他內(nèi)分泌疾病者；患有免疫性疾病者；患有腎臟疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者應(yīng)用三聯(lián)療法治療，給予患者硝苯地平緩釋片（Ⅰ）（天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133022，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d；厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000510，規(guī)格：75 mg/片)口服治療，150 mg/次，1次/d；鹽酸哌唑嗪片(哈爾濱國康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021643，規(guī)格：1 mg/片)口服治療，1 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予螺內(nèi)酯片(杭州民生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg/片)口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后評定兩組患者臨床療效：血壓控制在140/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa以下，或在原有血壓基礎(chǔ)上收縮壓（SBP）下降≥?20 mm Hg，舒張壓（DBP）下降≥?10 mm Hg為顯效；血壓控制在150/95 mm Hg以下，或在原有血壓基礎(chǔ)上SBP下降10～19 mm Hg，DBP下降<10 mm Hg為有效；臨床癥狀加重，SBP和DBP均未見明顯改善為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平。分別于治療前后采用電子血壓計(jì)測量兩組患者DBP、SBP水平。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測血清 ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以[ 例(%)]與(±s?)表示，組間比較分別采用χ2與t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 與治療前比，治療后兩組患者DBP和SBP水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa。

SBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 111.12±7.43 89.32±11.23* 160.33±30.21 120.22±10.33*試驗(yàn)組 29 110.34±7.15 81.41±10.11* 160.12±31.11 100.31±13.12*t值 0.407 2.819 0.026 6.421 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù) DBP

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后兩組患者血清ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平組內(nèi)、組間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05），見表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(?±s?)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(?±s?)

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù) AIT(U/L) AST(U/L) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 29.56±6.32 31.23±7.34 28.34±6.24 30.12±7.45 116.32±32.25 119.42±35.34 8.54±2.23 8.23±2.23試驗(yàn)組 29 29.65±6.56 30.45±7.34 28.76±6.64 30.43±7.45 116.26±32.57 119.23±35.44 8.31±2.33 8.97±2.65 t值 0.053 0.405 0.248 0.158 0.007 0.020 0.384 1.151 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05組別 例數(shù) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 2.24±0.24 2.36±0.41 5.17±1.14 5.59±1.12試驗(yàn)組 29 2.41±0.49 2.38±0.31 5.52±1.03 5.21±1.89 t值 1.678 0.210 1.227 0.931 P值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05

3 討論

原發(fā)難治性高血壓是高血壓治療中的一個(gè)難點(diǎn)，隨著人口老齡化的加重、肥胖及慢性腎臟病的增多，原發(fā)難治性高血壓發(fā)病率逐漸升高，成為臨床常見的問題，且由于患者治療依從性差、不良生活習(xí)慣等多種因素的影響，患者血壓水平難以達(dá)標(biāo)[5]。如果血壓控制不良將會(huì)導(dǎo)致患者其他器官受損，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者生命。腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過度激活和持續(xù)存在是原發(fā)難治性高血壓難以根治的原因之一，腎交感神經(jīng)傳入纖維過度激活會(huì)導(dǎo)致全身交感神經(jīng)活性亢進(jìn)，腎上腺素分泌增加，改變腎臟、心臟和血管等靶器官的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致病情進(jìn)展。三聯(lián)療法是臨床治療原發(fā)難治性高血壓的常用方法，其中硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶型鈣離子拮抗劑，其能夠阻斷鈣離子電流，擴(kuò)張血管平滑肌，降低血管外周阻力；厄貝沙坦片屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ與相應(yīng)受體的結(jié)合產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而阻斷血管收縮，降低血壓并保護(hù)患者心臟和腎臟；哌唑嗪是腎上腺素受體阻滯劑，其不僅能夠擴(kuò)張周圍血管，減少血管阻力，還能夠降低心臟前后負(fù)荷，改善患者心功能，三者聯(lián)用可增強(qiáng)降壓效果，但研究發(fā)現(xiàn)，患者長期使用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象，使得水、鈉潴留加重，無法達(dá)到理想的降壓效果[6-7]。

螺內(nèi)酯作為一種醛固酮拮抗劑，能夠抑制醛固酮水平升高和因患者長期服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑導(dǎo)致的醛固酮逃逸，從而發(fā)揮降壓的作用；同時(shí)，螺內(nèi)酯能夠抑制因醛固酮增多而導(dǎo)致的心肌纖維化，有效防止心肌增厚[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者DBP和SBP水平均顯著低于對照組，且臨床總有效率顯著高于對照組，表明螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠降低原發(fā)難治性高血壓患者的血壓水平，且治療效果更顯著。

歐洲指南與中國專家共識已推薦將利尿劑用于老年高血壓患者的治療中，但利尿劑選擇不當(dāng)和劑量不足不僅會(huì)導(dǎo)致血壓難以控制，損害肝腎功能，還會(huì)導(dǎo)致心腦血管不良事件的發(fā)生，如長期應(yīng)用噻嗪類利尿劑可導(dǎo)致患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、糖脂代謝異常等[9]。但螺內(nèi)酯屬于一種低效利尿劑，利尿作用較弱，除了作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管外，對腎小管其他各段無作用[10]。本研究中，兩組患者血清ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法不會(huì)影響原發(fā)難治性高血壓患者的肝腎功能、血脂代謝，安全性較高。

綜上，螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠降低原發(fā)難治性高血壓患者的血壓水平，治療效果顯著，且不會(huì)對患者的肝腎功能、血脂代謝產(chǎn)生影響，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。