小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察

萬(wàn)德立

（東莞市濱海灣中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 東莞 523106）

原發(fā)性高血壓是指具體病因不明的血壓升高疾病，其發(fā)病率占所有類(lèi)型高血壓的85%～95%，是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，遺傳與環(huán)境因素在該病的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位[1]。厄貝沙坦作為目前臨床上常用的一線降壓藥物，其通過(guò)與血管緊張素Ⅱ受體進(jìn)行特異性結(jié)合，以阻斷組織中血管緊張素Ⅱ的動(dòng)脈血管收縮，起到增加壓力敏感性的作用，從而降低患者血壓水平，但部分患者服用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。氫氯噻嗪屬于一種利尿劑，其主要通過(guò)促進(jìn)腎臟水鈉排泄，降低循環(huán)血流量，進(jìn)一步起到降低血壓的作用，是臨床常用的降壓藥物之一[2]。本研究重點(diǎn)探討了在原發(fā)性高血壓患者中應(yīng)用小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療的臨床效果，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2013年2月至2018年7月在東莞市濱海灣中心醫(yī)院進(jìn)行治療的100例原發(fā)性高血壓患者分為對(duì)照組（50例，給予厄貝沙坦治療）與觀察組（50例，給予厄貝沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療），各50例。對(duì)照組患者中男性27例，女性23例；年齡36～79歲，平均（43.62±3.21）歲；病程2～21年，平均（8.13±1.34）年。觀察組患者中男性26例，女性24例；年齡35～82歲，平均（44.31±3.64）歲；病程3～18年，平均（8.32±1.25）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南 2010》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；舒張壓≥?90 mm Hg （1 mm Hg=0.133 k Pa）及（或）收縮壓≥?140 mm Hg者；近期未服用過(guò)利尿劑者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；對(duì)氫氯噻嗪或厄貝沙坦過(guò)敏者；合并高脂血癥、糖尿病、惡性腫瘤或痛風(fēng)等疾病者；精神狀態(tài)異常或有嚴(yán)重精神疾病，無(wú)法完成研究者等?；颊邔?duì)本研究知情同意并簽訂知情同意書(shū)，且在東莞市濱海灣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用厄貝沙坦片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100164，規(guī)格：0.075 g/片）治療，0.15g/次，1次/d。連續(xù)用藥15 d后當(dāng)患者的收縮壓 > 140 mm Hg或舒張壓 > 90 mm Hg，將用藥劑量更改為0.15 g/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量氫氯噻嗪片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021541，規(guī)格：25 mg/片）治療，12.5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。治療30 d后，患者舒張壓下降≥?10 mm Hg并降至正常水平，或收縮壓下降≥?20 mm Hg為顯效；治療治療30 d后，患者舒張壓下降 < 10 mm Hg，收縮壓下降10～19 mm Hg為有效。治療30 d后患者舒張壓或收縮壓未見(jiàn)下降為無(wú)效[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用血壓儀檢測(cè)兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓水平并對(duì)比。③分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，5 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、細(xì)胞間黏附分子 -1（ICAM-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白 -1（MCP-1）水平。④觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者（頭暈、頭痛、惡心、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)：血壓水平、炎性因子水平為計(jì)量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組患者的總有效率（70.00%），觀察組患者總有效率（96.00%）明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表1。2.2 血壓水平 治療后兩組患者血壓（收縮壓與舒張壓）水平與治療前比均下降，且觀察組下降幅度較對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表 2。2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清CRP、ICAM-1、MCP-1水平與治療前比均下降，且觀察組下降幅度與對(duì)照組相比顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較( ?±s?, mm Hg)

注：與治療前比，*P < 0.05。1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 102.62±6.37 93.71±3.12* 162.74±10.42 136.74±3.96*觀察組 50 101.69±6.42 81.52±3.43* 163.77±10.54 125.46±3.62*t值 0.727 18.590 0.491 14.866 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；ICAM-1：細(xì)胞間黏附分子 -1；MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白 -1。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) ICAM-1(ng/mL) MCP-1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 3.74±1.26 3.06±0.76* 546.37±91.35 483.15±71.36* 3.94±1.37 3.52±1.04*觀察組 50 3.84±1.47 1.69±0.78* 552.65±87.36 331.74±66.48* 4.06±1.48 3.01±1.02*t值 0.365 8.895 0.351 10.978 0.421 2.476 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 相較于對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（26.00%），觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.00%）明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

原發(fā)性高血壓為內(nèi)科常見(jiàn)病與多發(fā)病，隨著生活水平的提升與生活方式的改變，該病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，而人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足，控制率與知曉率不高，且原發(fā)性高血壓以動(dòng)脈壓顯著升高為主要臨床癥狀，嚴(yán)重者可損害心、腦、腎等重要臟器。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療高血壓疾病的常用藥物，其中厄貝沙坦可以特異性抑制腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)，阻斷血管收縮，降低腎小管重吸收，從而發(fā)揮降壓作用，但單一使用效果不佳，需與其他藥物聯(lián)合使用[4]。

氫氯噻嗪具有調(diào)節(jié)腎小管重吸收的作用，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)水、電解質(zhì)的重吸收，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)水、鈉的平衡，加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)鈉離子與氯離子排出血管細(xì)胞，通過(guò)減少血容量而降低患者動(dòng)脈壓，因此可改善血管內(nèi)皮功能,達(dá)到降低血壓的目的，但長(zhǎng)期服用會(huì)造成電解質(zhì)紊亂、高尿酸血癥等，而厄貝沙坦能減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的低血鉀癥和高血酸癥。有報(bào)道指出，患者服用氫氯噻嗪的劑量越大，則不良反應(yīng)發(fā)生率越高，而患者長(zhǎng)期小劑量服用該藥物，發(fā)生頭暈、頭痛、惡心、腹脹等的不良反應(yīng)較少[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，而舒張壓、收縮壓水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓，促進(jìn)患者血壓水平的下降，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少頭暈、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生。

CRP是影響心血管疾病和周?chē)芗膊“l(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ICAM-1可使白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附作用增強(qiáng)，阻塞微血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)一步加重病情；在高血壓發(fā)病過(guò)程中，MCP主要起到促進(jìn)單核 -?巨噬細(xì)胞聚集的作用，同時(shí)其可促進(jìn)炎性因子的大量釋放，從而使細(xì)胞基質(zhì)沉積，最終引發(fā)血管壁彈性減退[6-7]。厄貝沙坦與氫氯噻嗪相互輔助，降壓效果顯著，可減輕高血壓對(duì)炎癥反應(yīng)的刺激，從而起到了綜合抗炎作用，顯著降低了炎癥因子水平[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清CRP、ICAM-1、MCP-1均低于對(duì)照組，提示小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓，可降低炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，利于患者病情恢復(fù)。

綜上，小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓，可有效降低患者血壓水平，緩解患者臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，安全性較高，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，值得進(jìn)一步推廣。