影響龍膽質(zhì)量的主要問題及其質(zhì)量標準的思考和建議

董其祥

摘要：目的：總結(jié)近年來龍膽監(jiān)督檢驗工作中發(fā)現(xiàn)的影響質(zhì)量的主要問題，為龍膽藥材真?zhèn)舞b別、含量高低、質(zhì)量標準完善進行思考并提供建議。方法：基于藥材基源、含量測定問題，采用性狀鑒別、顯微鑒別、水分、總灰分檢查及含量測定方法，分析檢驗過程中遇到的問題，探討現(xiàn)行標準在質(zhì)量控制中的可行性。結(jié)果與結(jié)論：按照現(xiàn)行質(zhì)量標準規(guī)定，龍膽和堅龍膽在性狀、顯微鑒別方面的差異較大，規(guī)定的藥材飲片含量指標也分別為堅龍膽1.5%、1.0%和龍膽3.0%、2.0%，但在標準執(zhí)行中常因項目承接不明確，造成結(jié)論判定困難的問題。建議細化完善龍膽藥材質(zhì)量標準，分列堅龍膽的質(zhì)量標準，以便更有效地控制龍膽和堅龍膽的藥材質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中藥材;龍膽;質(zhì)量監(jiān)控;真?zhèn)舞b別;含量測定

龍膽，為中醫(yī)臨床常用中藥，功能清熱燥濕，瀉肝膽火。藥典規(guī)定，條葉龍膽、龍膽、三花龍膽的干燥根和根莖習(xí)稱“龍膽”，堅龍膽的干燥根和根莖習(xí)稱“堅龍膽”。二者在性狀鑒別和顯微特征方面區(qū)別明顯;尤其在含量測定方面，標準規(guī)定，龍膽飲片含龍膽苦苷不得少于2.0%;堅龍膽飲片不得少于1.0%。也就是說，規(guī)定的龍膽含量比堅龍膽含量要高出一倍。在實際檢驗中，如果飲片含量在1.0-2.0%之間就對龍膽的質(zhì)量優(yōu)劣判斷及結(jié)論裁決帶來困難，更為以龍膽作為原料的中成藥帶來質(zhì)量隱患。

筆者系統(tǒng)總結(jié)了龍膽質(zhì)量標準的問題，并對標準中的不足之處進行思考和探索性研究，以期客觀地對龍膽檢驗結(jié)果的判斷提供依據(jù)，主要涉及性狀鑒別、顯微鑒別、水分、總灰分檢查及含量測定。

1. 性狀

1.1 檢驗結(jié)果

合格的龍膽飲片為不規(guī)則形的段。根莖呈不規(guī)則塊片，表面暗灰棕色或深棕色。根圓柱形，表面淡黃色至黃棕色，有的有橫皺紋，具縱皺紋。切面皮部黃白色至棕黃色，木部色較淺。氣微，味甚苦。

合格的堅龍膽為不規(guī)則形的段。根表面無橫皺紋，膜質(zhì)外皮已脫落，表面黃棕色至深棕色。切面皮部黃棕色，木部色較淺。不合格樣品根莖上端殘留的莖基較長，造成非藥用部位超標。

1.2 問題及解決辦法

龍膽和堅龍膽在性狀方面區(qū)別明顯，龍膽淡黃色至黃棕色，縱皺紋明顯，質(zhì)地較松泡，而堅龍膽表面顏色較深，黃棕色至深棕色，質(zhì)地較硬。不符合規(guī)定的原因主要是莖等非藥用部位超標，這主要靠在藥材加工和飲片生產(chǎn)過程中嚴格執(zhí)行加工炮制規(guī)范來提高飲片質(zhì)量。

2. 顯微鑒別

2.1 檢驗結(jié)果

合格的龍膽根橫切面表皮細胞有時殘存，皮層窄;外皮層細胞類方形，木栓化;皮層狹窄;內(nèi)皮層細胞切向延長，每一細胞由縱向壁分隔成2-10余個小細胞。韌皮部寬廣，有裂隙。形成層不甚明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管3-10個群束。髓部明顯， 約占根部的1/3。薄壁細胞含細小草酸鈣結(jié)晶。

合格的堅龍膽根橫切面最外為內(nèi)皮層，內(nèi)皮層細胞切向延長，每一細胞由縱向壁分隔成數(shù)個類方形小細胞。 韌皮部寬廣，篩管群稀疏散在。形成層環(huán)不甚明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管發(fā)達，均勻密布于根的中央。無髓部。薄壁細胞中無草酸鈣結(jié)晶。

2.2 問題及解決辦法

與性狀一樣，龍膽和堅龍膽在顯微特征方面有明顯區(qū)別。龍膽根橫切面薄壁組織中有多數(shù)縱橫的裂隙，木質(zhì)部導(dǎo)管3-10個群束。髓部明顯， 約占根部的1/3。薄壁細胞含細小草酸鈣結(jié)晶。而堅龍膽內(nèi)皮層以外組織多已脫落。木質(zhì)部導(dǎo)管發(fā)達，均勻密布于根的中央。無髓部。薄壁細胞中無草酸鈣結(jié)晶。

3. 水分

3.1檢驗結(jié)果

按藥典通則0832水分測定法第二法測定標準規(guī)定結(jié)果不得過9.0%。在統(tǒng)計的53批次龍膽樣品中，其中11批次龍膽水分全部合格，而42批次堅龍膽有6批次水分不合格，含水量分別為10.7%-15.4%，在水分不合格的樣品中，66.7%的樣品總灰分不合格，且含龍膽苦苷均在0.6%-1.2%之間。

3.2 問題及解決方法

“水分偏高”通常是受藥品包裝或儲存環(huán)境影響，多為飲片加工過程或貯藏環(huán)境與實際要求不符，在儲存和流通過程中引濕所導(dǎo)致。在水分不合格的龍膽樣品中，龍膽苦苷含量均在0.6%-1.2%之間?？梢钥闯?，水分檢查和含量測定項目呈正比例關(guān)系。

4. 總灰分

4.1 檢驗結(jié)果

按藥典通則2302總灰分測定方法，標準規(guī)定結(jié)果不得過7.0%。在統(tǒng)計的53批次龍膽樣品中，其中11批次龍膽總灰分全部合格，而42批次堅龍膽有6批次總灰分不合格，總灰分分別為9.5%-13.1%，在總灰分不合格的樣品中，含龍膽苦苷均在0.4%-1.2%之間。

4.2? 問題及解決方法

當(dāng)藥材中摻入泥沙等無機物時，燃燒后會導(dǎo)致總灰分偏高。在龍膽檢測中，龍膽樣品總灰分合格，而堅龍膽總灰分不合格批次占14.3%，說明堅龍膽藥材中無機雜質(zhì)的量較龍膽高。

5. 含量

5.1 檢驗結(jié)果

按藥典照高效液相色譜法（通則0512）測定，標準規(guī)定，按干燥品計算，龍膽飲片含龍膽苦苷不得少于2.0%;堅龍膽飲片不得少于1.0%。

在統(tǒng)計的53批次樣品中，11批龍膽飲片含量全部合格，含龍膽苦苷在2.1%-5.7%之間;而42批次堅龍膽有12批次含龍膽苦苷在2.0%以下，其中3批次含龍膽苦苷在1.0%以下，可以直接判定不合格，另外9批次在1.0%～2.0%之間，這9批次如果按龍膽含量判定不合格，但按堅龍膽判定就成為合格品了，這在一定程度上造成了藥材質(zhì)量優(yōu)劣判斷的困難，影響臨床用藥的療效，甚至還會影響到以龍膽為原料入藥的中成藥的質(zhì)量。

5.2 問題及解決方法

從標準規(guī)定和檢驗數(shù)據(jù)兩個方面來看，龍膽和堅龍膽含龍膽苦苷的量差別很大，標準規(guī)定的最低限量龍膽是堅龍膽的一倍，再聯(lián)系兩者在性狀鑒別和顯微鑒別上明顯的差異，建議在藥品標準上分列龍膽和堅龍膽標準，并以標準規(guī)定更好的指導(dǎo)臨床用藥。

6. 總結(jié)與討論

在性狀鑒別和顯微鑒別項下主要描述龍膽的特征，對堅龍膽只描述與龍膽的區(qū)別點;在含量測定項下分別規(guī)定龍膽和堅龍膽的指標要求。依據(jù)現(xiàn)行的藥典標準，在檢驗結(jié)論的最終裁定時，任何一項檢驗結(jié)果不合格，均判定樣品不合格。實際檢驗中，針對龍膽在性狀、顯微和含量上的不同指標要求，使得檢驗結(jié)論往往不易裁決，一些問題樣品的判決難度加大。要得到更合理準確的結(jié)論判斷，從藥品質(zhì)量標準制定的角度出發(fā)，亟需盡快深入細化龍膽藥材的質(zhì)量標準，例如，建立堅龍膽質(zhì)量標準，完善龍膽的質(zhì)量標準，研究探索各檢驗項目之間指標的關(guān)聯(lián)性，如顯微鑒定與總灰分檢查，雜質(zhì)檢查相關(guān)聯(lián)，水分、浸出物與含量相關(guān)聯(lián)等，從而使龍膽堅龍膽質(zhì)量標準更科學(xué)客觀，藥材質(zhì)量更高。