棗仁寧神膠囊治療脾虛肝郁、心神失養(yǎng)型失眠的臨床研究

李小軍，石 娜

失眠是指盡管有合適的睡眠機(jī)會(huì)和睡眠環(huán)境，對(duì)睡眠時(shí)間和(或)睡眠質(zhì)量感到不滿足，并影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)[1]。中醫(yī)學(xué)稱為“不寐”“不睡”“少寐”“少睡”等，多由心神失養(yǎng)或心神不安所致，《內(nèi)經(jīng)》稱為“不得臥”“目不瞑”。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的日益發(fā)展、生活節(jié)奏的不斷加快和工作壓力的持續(xù)加重，失眠發(fā)病率呈升高趨勢[2]。美國社區(qū)65～74歲人群失眠發(fā)病率達(dá)46%，75～84歲老年人失眠發(fā)病率上升至50%[3]。一項(xiàng)調(diào)查顯示，我國六大城市約57%的成年人存在失眠問題[4]。長期失眠嚴(yán)重影響日常工作效率，引起自主神經(jīng)功能紊亂，并逐漸降低生活質(zhì)量，增加安全隱患。治療失眠的藥物以苯二氮卓受體激動(dòng)劑為主，有研究顯示，門診老年失眠病人使用率高達(dá)92.44%，該類藥物長期大劑量使用，部分病人已依賴、成癮，同時(shí)存在跌倒風(fēng)險(xiǎn)[5]。長期服用安定類藥物，一旦出現(xiàn)成癮，停藥可能出現(xiàn)戒斷癥狀，如情緒波動(dòng)、煩躁易怒、憂郁，甚至出現(xiàn)各種幻覺及被害妄想[6]。中醫(yī)學(xué)治療不寐主要通過辨證施治、整體調(diào)節(jié)人體氣血陰陽和臟腑經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而達(dá)到陰平陽秘的目的。本研究根據(jù)中醫(yī)辨證論治理論，運(yùn)用棗仁寧神膠囊對(duì)脾虛肝郁、心神失養(yǎng)所致失眠多夢(mèng)、心煩心悸、健忘病人進(jìn)行治療，采用循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)該藥的有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期為臨床運(yùn)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2019年12月我院腦病科門診收治的脾虛肝郁、心神失養(yǎng)型失眠病人90例，采用區(qū)組隨機(jī)對(duì)照研究方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的失眠病人分為A組、B組和C組，各30例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)[7]；符合中醫(yī)不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2012年版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]；符合脾虛肝郁、心神失養(yǎng)證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：不寐，不易入睡，多夢(mèng)易醒；次癥：頭暈?zāi)垦?，心悸健忘，急躁易怒；舌脈：舌淡苔白，脈弦細(xì)。年齡18～75歲；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分>7分；受教育程度：小學(xué)畢業(yè)及以上，可自行完成量表測評(píng)；無嚴(yán)重器質(zhì)性病變；病人簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲或>75歲；妊娠或哺乳期婦女；繼發(fā)性失眠；酗酒/精神類藥物濫用和依賴(含安眠藥)；同時(shí)合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變引起的高血壓。

1.3 治療方法 A組：病人口服棗仁寧神膠囊，棗仁寧神膠囊為我院院內(nèi)制劑，藥物組方：酸棗仁、珍珠母、百合、郁金、茯苓、首烏藤、太子參、丹參、烏梅、合歡皮、甘草等，服藥方法為每日3次，每次4粒，均為三餐后服用。B組：病人服用右佐匹克隆，服藥方法為每晚1次，每次3 mg，睡前半小時(shí)口服。C組：病人治療期間同時(shí)口服棗仁寧神膠囊和右佐匹克隆，用法同A組和B組。3組療程均為4周。治療期間給予所有病人睡眠衛(wèi)生教育，保持良好的生活習(xí)慣，調(diào)整心理情緒，規(guī)律飲食。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察3組治療后臨床療效；②治療前后采用中醫(yī)證候量表評(píng)定中醫(yī)證候療效；③運(yùn)用PSQI評(píng)分評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量；④治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)病人焦慮、抑郁狀況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年)關(guān)于不寐的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：藥物治療后睡眠時(shí)間基本恢復(fù)正常，或夜間睡眠時(shí)間≥6 h，夜眠深沉，醒后精力充沛；顯效：藥物治療后睡眠明顯改善，睡眠時(shí)間增加≥3 h；有效：藥物治療后癥狀減輕，睡眠時(shí)間增加<3 h；無效：藥物治療后睡眠障礙無改善或癥狀進(jìn)一步加重。

1.5.2 中醫(yī)證候療效評(píng)定 采用“脾虛肝郁、心神失養(yǎng)型失眠癥”中醫(yī)證候量表減分率進(jìn)行療效評(píng)定，減分率=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%。痊愈：病人臨床癥狀、體征大部分消失，減分率為76%～100%；顯效：病人臨床癥狀、體征部分消失，減分率為51%～75%；有效：病人臨床癥狀、體征部分改善，減分率為26%～50%；無效：病人臨床癥狀、體征改善不明顯或進(jìn)一步加重，減分率≤25%?？傆行?(顯效+有效+痊愈)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 3組一般資料比較(見表1)

表1 3組一般資料比較

2.2 3組臨床療效比較 A組、B組、C組治療總有效率分別為73.3%、76.7%、96.7%，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.537，P=0.038)。C組治療總有效率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 3組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 3組中醫(yī)證候療效比較 A組、B組、C組中醫(yī)證候總有效率分別為66.7%、70.0%、93.3%，3組中醫(yī)證候總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.081，P=0.029)。C組中醫(yī)證候總有效率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組和B組中醫(yī)證候總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 3組中醫(yī)證候療效比較 單位：例(%)

2.4 3組PSQI總分比較 治療前，3組PSQI總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組PSQI總分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)，C組PSQI總分低于A組和B組(P<0.05)，A組和B組PSQI總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 3組PSQI總分比較(±s) 單位：分

2.5 3組治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較 治療前，3組HAMA和HAMD總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后， 3組HAMA評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)，C組低于B組，A組低于B組(P<0.05)；治療后，3組HAMD評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)，其中C組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 3組治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較(±s) 單位：分

3 討 論

睡眠是人類生命活動(dòng)的重要組成部分，約占一生時(shí)間的三分之一，是正常生活必需的一部分。長期睡眠障礙會(huì)影響人們?nèi)粘９ぷ?、正常學(xué)習(xí)和生活，夜間入睡時(shí)間延長、睡眠持續(xù)時(shí)間縮短、睡眠質(zhì)量差會(huì)導(dǎo)致病人次日出現(xiàn)疲乏無力、頭重腳輕、健忘、反應(yīng)遲鈍、注意力不能集中、胸悶、心悸等臨床癥狀。長期失眠引發(fā)一系列心身疾病，包括心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、腫瘤和焦慮癥、抑郁癥等。這些疾病又進(jìn)一步加重失眠，兩者相互影響，使病情變得復(fù)雜。老年人長期失眠可增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)[9]。Riemann等[10-11]研究顯示，慢性失眠障礙病人海馬、部分大腦皮層較睡眠正常人群明顯縮小。隨著睡眠障礙發(fā)病率上升、人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高，睡眠障礙由單純的醫(yī)學(xué)問題逐漸演變?yōu)樯鐣?huì)問題、經(jīng)濟(jì)問題。

西醫(yī)治療失眠的主要方法為使用鎮(zhèn)靜類催眠藥，包括苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物，其中苯二氮卓類藥物治療睡眠障礙療效好，但病人服藥后次日常出現(xiàn)殘留的鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)伴有頭暈、口干、譫妄、共濟(jì)失調(diào)等不適癥狀，長期口服停藥后病人易出現(xiàn)反跳性失眠，因此病人口服此類藥物常存在一定的顧慮。帶來的是病人對(duì)藥物不良反應(yīng)的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)及病人的依從性差等問題，影響失眠的治療效果。因此，關(guān)于失眠藥物的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要集中在新型非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠藥的探索，以求快速發(fā)揮藥效、減少宿醉、藥物依賴、戒斷反應(yīng)等現(xiàn)象。其中以唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆為代表的快速起效催眠藥物，能誘導(dǎo)睡眠始發(fā)，治療入睡困難和睡眠維持障礙[1]。有研究顯示，右佐匹克隆治療失眠療效顯著，對(duì)睡眠質(zhì)量改善明顯[12]。本研究以右佐匹克隆作為研究對(duì)照藥物。

中醫(yī)學(xué)對(duì)不寐的記載源遠(yuǎn)流長，現(xiàn)存古籍中《靈樞》最早描述了失眠，稱之為“目不瞑”，《傷寒論》和《金匿要略》稱之“不得眠”“不得臥”。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)機(jī)體之寤寐生理根于整體觀念，天人合一的哲學(xué)思想，睡眠與陰陽、氣血營衛(wèi)密切相關(guān)。中醫(yī)學(xué)治療不寐的精髓是辨證論治，與傳統(tǒng)西藥治療相比，運(yùn)用中藥、針灸等中醫(yī)療法療效好，毒副作用較小。因此，中醫(yī)學(xué)治療失眠主要是根據(jù)望、聞、問、切，結(jié)合病人整體狀況及舌、苔、脈，辨證施治，調(diào)節(jié)病人臟腑功能，以求氣血陰陽平衡、情志和諧，治病求本，體現(xiàn)中醫(yī)基本的整體觀念和辨證論治的理念。中醫(yī)中藥治療不寐具有顯著的療效，與西藥比較，基本無成癮性和戒斷反應(yīng)，臨床應(yīng)用越來越廣泛。

棗仁寧神膠囊為我院中醫(yī)復(fù)方制劑，是趙福潤從醫(yī)40余年經(jīng)驗(yàn)方，臨床運(yùn)用30余年具有良好的臨床療效，頗受好評(píng)。該藥以酸棗仁、茯苓、郁金為主藥，佐以珍珠母、百合、首烏藤、太子參、丹參、烏梅、合歡皮、甘草等。全方健脾疏肝、養(yǎng)心安神。有研究顯示，棗仁寧神膠囊可明顯減少小鼠自主活動(dòng)，具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可延長睡眠時(shí)間[13]。

本研究結(jié)果顯示棗仁寧神膠囊組和右佐匹克隆組臨床療效、中醫(yī)證候及PSQI總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。棗仁寧神膠囊加右佐匹克隆組臨床療效、中醫(yī)證候及PSQI總分均優(yōu)于棗仁寧神膠囊組和右佐匹克隆組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究顯示，失眠病人焦慮或抑郁發(fā)生率為61.5%[14]。對(duì)3組失眠病人進(jìn)行HAMA、HAMD評(píng)分比較，結(jié)果顯示，棗仁寧神膠囊組和棗仁寧神膠囊加右佐匹克隆組改善焦慮、抑郁評(píng)分優(yōu)于右佐匹克隆組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，運(yùn)用棗仁寧神膠囊治療脾虛肝郁、心神失養(yǎng)型失眠療效確切，具有健脾疏肝、養(yǎng)心安神的作用，與右佐匹克隆聯(lián)用效果更佳，同時(shí)可減輕病人焦慮、抑郁癥狀。