當(dāng)歸本草考證主要藥理藥效炮制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

王丹孟令煜穆希瓊姚陽(yáng)陽(yáng)彭桐王引權(quán)

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中藥質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，甘肅 蘭州 730000；3.西北中藏藥協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000 )

當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv.)Diels的干燥根[1]。野生品種主要分布于甘肅宕昌、岷縣、漳縣等地，一直以來(lái)岷縣以其產(chǎn)量大，質(zhì)量?jī)?yōu)異一直被國(guó)內(nèi)外專家認(rèn)為是當(dāng)歸的道地產(chǎn)區(qū)[2]。李碩[3]以阿魏酸、丁烯基苯酞、藁本內(nèi)酯等浸出物含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，構(gòu)建TOPSIS模型，結(jié)果表明,岷縣所產(chǎn)當(dāng)歸質(zhì)量較優(yōu)。Dietz B[4]認(rèn)為，當(dāng)歸在中醫(yī)藥方面具有悠久的藥用歷史，是婦科疾病的常用藥材，常被稱為“女科圣藥”；當(dāng)歸的提取物通常被作為婦女健康膳食的補(bǔ)充劑，并且常用于抗衰老產(chǎn)品中；通過(guò)測(cè)量誘導(dǎo)解毒酶、醌氧化還原酶的效力，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸具有潛在化學(xué)預(yù)防活性。

“岷歸”為歷代醫(yī)學(xué)家所推崇，遠(yuǎn)銷海內(nèi)外贏得了較好的聲譽(yù)。當(dāng)歸作為甘肅道地藥材，近年來(lái)由于過(guò)度開發(fā)，生態(tài)環(huán)境惡化，使野生當(dāng)歸資源在全國(guó)分布區(qū)域縮小，面臨滅絕的可能性[5]，因此，對(duì)野生當(dāng)歸種質(zhì)資源應(yīng)當(dāng)給予關(guān)注。

1 當(dāng)歸的本草考證

目前中國(guó)藥材市場(chǎng)上的當(dāng)歸來(lái)源繁多，種質(zhì)多樣，很容易產(chǎn)生誤種、誤購(gòu)、誤用的現(xiàn)象。而且，來(lái)源于當(dāng)歸、歐當(dāng)歸、東當(dāng)歸等因具有類似當(dāng)歸的療效，在民間常被視為當(dāng)歸的代用品。面對(duì)如此復(fù)雜的市場(chǎng)，通過(guò)本草考證來(lái)理清當(dāng)歸的種質(zhì)來(lái)源及用藥歷史是保證當(dāng)歸用藥合理性、準(zhǔn)確性、有效性的基礎(chǔ)，考證見(jiàn)表1。

表1 當(dāng)歸的本草考證

綜上所述，當(dāng)歸作為大宗藥材,其品種、分布與道地產(chǎn)區(qū)，歷代本草均重點(diǎn)記載。目前岷縣當(dāng)歸被認(rèn)為是質(zhì)量最優(yōu)的藥材。

2 當(dāng)歸的藥理藥效

當(dāng)歸有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸的功效，主要被用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、腸燥便難、跌撲損傷等癥。然而現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸具有改善血循環(huán)、提高人體免疫、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等藥理作用。

2.1 補(bǔ)血活血作用

當(dāng)歸素有“十方九歸”、“婦科之圣藥”的說(shuō)法。李偉霞等[13]采用綜合指數(shù)法對(duì)血瘀大鼠相關(guān)指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸能明顯改善血液流變學(xué)及凝血功能異常。李淑嬌等[14]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸-紅花等配伍時(shí)，可以有效治療再生障礙性貧血。綜上可知，當(dāng)歸有較好的活血及改善血循環(huán)的作用。

2.2 免疫調(diào)節(jié)作用

賈道勇等[15]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖在體外能誘導(dǎo)人骨髓白血病干細(xì)胞衰老。Sun Y[16]通過(guò)一系列提取分離得到中性(ASP1)和酸性(ASP2、ASP3)水溶性粗多糖；其中，ASP3對(duì)急性輻射損傷小鼠有潛在的輻射防護(hù)作用。Yang T[17]從免疫細(xì)胞的特異性體外研究了當(dāng)歸多糖的免疫調(diào)節(jié)活性，結(jié)果表明，當(dāng)歸多糖促進(jìn)了脾細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖，檢測(cè)到脾細(xì)胞CD4(+)T細(xì)胞百分比顯著升高，CD8(+)T細(xì)胞略有下降。

2.3 抗腫瘤作用

Ye Y N[18]研究表明，當(dāng)歸(ASCE)有顯著促進(jìn)正常胃上皮細(xì)胞遷移和增殖的功效，對(duì)胃粘膜具有直接的傷口愈合作用。Cao W[19]通過(guò)高效凝膠滲透色譜法從當(dāng)歸的根提取阿拉伯葡聚糖(APS-1d)，APS-1d對(duì)人體外宮頸癌HeLa細(xì)胞、肺癌A549細(xì)胞的增殖和小鼠腫瘤的生長(zhǎng)均有顯著抑制作用。綜上可知，當(dāng)歸具有抗腫瘤的藥理藥效。

3 當(dāng)歸的質(zhì)量評(píng)價(jià)控制指標(biāo)

當(dāng)歸的質(zhì)量評(píng)價(jià)一直以來(lái)飽受專家學(xué)者的爭(zhēng)議，專家學(xué)者認(rèn)為第一指標(biāo)的研究不能代表當(dāng)歸質(zhì)量的優(yōu)劣，因中藥的治療作用是整體性的，是整體化合物作用的結(jié)果，單一化合物不能代表質(zhì)量的好壞?！吨袊?guó)藥典》[1]要求當(dāng)歸水分不超過(guò)15.0%，總灰分不超過(guò)7.0%，酸不溶性灰分不超過(guò)2.0%，以70%乙醇為溶劑浸出物含量不少于45.0%，揮發(fā)油不少于0.4%。以阿魏酸為指標(biāo)性成分不得少于0.050%?！稓W洲藥典》以甲氧基歐芹酚、歐前胡素、藁本內(nèi)酯為指標(biāo)鑒別當(dāng)歸，在含量檢測(cè)方面加入了反式阿魏酸。

3.1 多指標(biāo)含量測(cè)定評(píng)價(jià)

多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)當(dāng)歸質(zhì)量?jī)?yōu)劣，被很多學(xué)者所認(rèn)可。楊英來(lái)[20]用灰關(guān)聯(lián)度分析方法研究特征圖譜和藥效之間的關(guān)系，結(jié)果表明,當(dāng)歸醇提物的補(bǔ)氣作用是洋川芎內(nèi)酯(I、H和A)、阿魏酸、歐當(dāng)歸內(nèi)酯A等共同作用的結(jié)果。溫學(xué)遜[21]用阿魏酸和藁本內(nèi)酯為指標(biāo)性成分建立了當(dāng)歸有效成分含量測(cè)定方法，為當(dāng)歸藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了參考。王振忠[22]以阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯(I和H)和Z-藁本內(nèi)酯為指標(biāo)性成分為當(dāng)歸藥材作指紋圖譜，為當(dāng)歸藥材質(zhì)量提供了化學(xué)物質(zhì)信息和質(zhì)量分析方法。王婕[23]通過(guò)測(cè)定不同產(chǎn)地當(dāng)歸藥材中有效成分的含量,采用各種數(shù)據(jù)分析方法，得到了分離度好、便于檢視的薄層鑒別方法。Xi J Z[24]為了提高當(dāng)歸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，解決缺乏相關(guān)參考物質(zhì)的問(wèn)題，采用基于標(biāo)準(zhǔn)參考提取物(SRE)的新方法實(shí)現(xiàn)了對(duì)當(dāng)歸質(zhì)量的控制。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)該方法非常方便實(shí)用，可用于當(dāng)歸的質(zhì)量控制。

3.2 單一指標(biāo)評(píng)價(jià)當(dāng)歸質(zhì)量

國(guó)內(nèi)研究者和藥廠按《中國(guó)藥典》以阿魏酸為指標(biāo)性成分，通過(guò)液相色譜來(lái)測(cè)定其含量，代表當(dāng)歸的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。王春陽(yáng)[25]以阿魏酸為指標(biāo)性成分建立了當(dāng)歸質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，研究認(rèn)為，液相色譜可以準(zhǔn)確、穩(wěn)定地測(cè)定阿魏酸含量，其操作簡(jiǎn)單可靠，為當(dāng)歸質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了可靠依據(jù)。曲亞玲[26]以傳統(tǒng)方法測(cè)定了土炒當(dāng)歸的水分、灰分、酸不溶性灰分、浸出物，同時(shí)用阿魏酸為指標(biāo)性成分建立指紋圖譜，為土炒當(dāng)歸質(zhì)量評(píng)價(jià)做出了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。綜上可知，傳統(tǒng)的鑒別及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法操作簡(jiǎn)單，是評(píng)價(jià)當(dāng)歸質(zhì)量不可或缺的部分。

4 當(dāng)歸的商品標(biāo)準(zhǔn)及炮制

當(dāng)歸經(jīng)過(guò)加工炮制，可分為歸頭、歸身、歸尾和全當(dāng)歸。當(dāng)歸的歸頭以破血為主要功效；歸尾以止痛、止血為主要功效；補(bǔ)血活血主要以全當(dāng)歸為主。芮和愷[27]將不同產(chǎn)地當(dāng)歸歸頭、歸身、歸尾所含揮發(fā)油、藁本內(nèi)酯、正丁烯肽內(nèi)酯、阿魏酸的含量做了詳細(xì)的總結(jié)，如表2所示。

表2 不同產(chǎn)地當(dāng)歸歸頭、歸身、歸尾所含有效成分含量

由表2可知，歸尾揮發(fā)油、阿魏酸含量較高；歸頭藁本內(nèi)酯、正丁烯肽內(nèi)酯含量較高；歸身藁本內(nèi)酯含量較高。

歷代當(dāng)歸的炮制品不少于20種，其中，酒制當(dāng)歸歷史最久，應(yīng)用最廣。明代開始當(dāng)歸制炭入藥，清代開始轉(zhuǎn)為土炒入藥。目前當(dāng)歸的炮制品主要有當(dāng)歸片、酒當(dāng)歸、當(dāng)歸炭、蜜當(dāng)歸等。郭延生[28]采用Fenton反應(yīng)研究當(dāng)歸炮制品碳體外清除自由基的作用，結(jié)果表明，化合物Z-丁烯基酞內(nèi)酯與羥自由基和氧自由基的清除密切相關(guān)。張尚智[29]通過(guò)市場(chǎng)調(diào)查及總結(jié)將當(dāng)歸劃分為不同等級(jí)，如表3所示。

表3 當(dāng)歸不同等級(jí)劃分

綜上所述，當(dāng)歸經(jīng)過(guò)炮制加工分類后，歸頭、歸身、歸尾、全當(dāng)歸，其各自的主治功效各有偏向。酒當(dāng)歸、油當(dāng)歸、土當(dāng)歸和當(dāng)歸碳在體外都有清除自由基的作用。

5 總結(jié)

當(dāng)歸為一種常規(guī)大眾藥材，具有抗缺氧、抗癌、護(hù)膚美容、抑菌等作用。當(dāng)歸化學(xué)成分復(fù)雜多樣，藥理藥效是整體化合物作用的結(jié)果，用單一的化合物去評(píng)價(jià)其質(zhì)量的優(yōu)劣是不科學(xué)的，多指標(biāo)及指紋圖譜分析已經(jīng)是當(dāng)歸質(zhì)量評(píng)價(jià)不可或缺的方式方法。當(dāng)歸作為甘肅的道地藥材，其質(zhì)量受產(chǎn)地、加工干燥方法、炮制方法、貯藏等外界因素的影響，應(yīng)當(dāng)給予更多的科技研究及保護(hù)。