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    殼聚糖及衍生物在藥物制劑中的應(yīng)用效果

    2021-08-27 16:13:43簡(jiǎn)娜鄭明璐
    現(xiàn)代鹽化工 2021年3期
    關(guān)鍵詞:藥物制劑衍生物殼聚糖

    簡(jiǎn)娜 鄭明璐

    摘 要:殼聚糖是由甲殼動(dòng)物外殼經(jīng)脫乙等多個(gè)工序制得的,具有相容性優(yōu)越、成膜性良好、無(wú)毒等特點(diǎn)。脫乙分子鏈中存在弱酸溶液,可產(chǎn)生陽(yáng)離子結(jié)合體,具有較強(qiáng)的吸附能力,能引起溶液中的殼聚糖產(chǎn)生靜電效應(yīng)。為了明確殼聚糖及衍生物在藥物制劑中的使用效果,搜索、檢查殼聚糖及衍生物有關(guān)文章,準(zhǔn)確分析與深入討論殼聚糖的制作方式、藥物制劑的使用,精確分析有關(guān)參考文獻(xiàn)的結(jié)論與結(jié)果,并深層次總結(jié)。殼聚糖與生物間相容性良好,生物降解性較強(qiáng),無(wú)不良反應(yīng)且容易沉淀,使用價(jià)值大,可應(yīng)用于控釋與緩釋藥物制劑,通過(guò)深入分析和討論此類物理化學(xué)特性,促進(jìn)蛋白質(zhì)、多肽類藥物的合理吸收。在殼聚糖及衍生物的使用過(guò)程中,控釋作用與緩釋作用顯著,能夠降低藥物對(duì)人體的毒害作用,可廣泛應(yīng)用于臨床。

    關(guān)鍵詞:殼聚糖;衍生物;應(yīng)用效果;藥物制劑

    殼聚糖屬于脫乙?;苌?,在分析化學(xué)特性時(shí)可見(jiàn),殼聚糖的黏性很強(qiáng),且在自身特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)組織下,交聯(lián)產(chǎn)物不易溶解[1]。也正是由于殼聚糖的可溶性良好,臨床應(yīng)用過(guò)程中不易降解,無(wú)毒害作用,被視為新型緩釋藥物,廣泛應(yīng)用于臨床[2]。大量臨床實(shí)踐表明,殼聚糖及衍生物具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。本研究將重點(diǎn)分析殼聚糖及衍生物的臨床應(yīng)用。

    1 資料與方法

    查詢殼聚糖及衍生物的生物制劑、臨床應(yīng)用相關(guān)文章,排除老舊文章。資料的主要獲取途徑為萬(wàn)方、知網(wǎng),分析殼聚糖及衍生物的生物制劑、臨床應(yīng)用等方面文章,檢索時(shí)間為2005年1月—2020年1月,仔細(xì)檢查與審閱這些文章,并深入分析、探討相關(guān)內(nèi)容。

    2?結(jié)果

    2.1? 殼聚糖自身的化學(xué)與物理特點(diǎn)

    分析殼聚糖的構(gòu)成特點(diǎn),結(jié)果可見(jiàn),殼聚糖由灰白色、白色固體構(gòu)成,最終展現(xiàn)半透明狀態(tài)。分析化學(xué)與物理特性以后,可見(jiàn)顯著的臨床特性[3],詳細(xì)如下:(1)殼聚糖及衍生物在堿溶液、水溶液中不易溶解,可溶于低濃度無(wú)機(jī)酸。當(dāng)呈現(xiàn)黏稠狀態(tài)時(shí),表明殼聚糖及衍生物在酸性溶液中逐漸溶解,溶解以后產(chǎn)生殼聚糖分子;(2)殼聚糖溶液中的正電荷多聚電解質(zhì)更多,吸附特性良好,使用效果良好[4];(3)殼聚糖的溶解度和自身的化學(xué)特性存在直接聯(lián)系,如分子質(zhì)量等。在深入研究化學(xué)特性后可知,隨著脫乙酰度的提升以及分子質(zhì)量的降低,在水溶液中更易溶解,形成水溶液;與此相反,隨著脫乙酰度的降低以及自身分子質(zhì)量的提升,在水中更不易溶解,也不會(huì)形成水溶液。

    2.2? 殼聚糖的制備方法

    殼聚糖的制備主要采用酶法、化學(xué)方法。合理分析殼聚糖制備過(guò)程中的影響因素,結(jié)果可見(jiàn),殼聚糖的制備與藥物功能發(fā)揮的影響因素,包括甲殼素自身的化學(xué)與物理特性、甲殼素的制備、原料的分類等[5]。因此,在制備殼聚糖時(shí),嚴(yán)格依照有關(guān)規(guī)定,在選擇甲殼素原料種類時(shí),采取規(guī)范且科學(xué)的時(shí)間、溫度、程序等,分析脫乙酰度的分子質(zhì)量,并細(xì)致分析與探討溶解性,做好制備殼聚糖的準(zhǔn)備工作,完善有關(guān)工藝流程。在制備殼聚糖及衍生物時(shí),第一步是挑選蝦殼,將蝦殼處理干凈,取酸溶液浸泡;第二步是將無(wú)機(jī)鹽殼去除,清洗脫蛋白,漂白,晾曬,形成甲殼素;第三步是選擇合理的濃度、溫度,在清洗與晾曬以后,獲取殼聚糖。

    2.3? 殼聚糖衍生物的制備方式

    采用甲殼素酶法清洗原料,將乙?;逑锤蓛?,構(gòu)成高濃度殼聚糖,不僅可促使殼聚糖的產(chǎn)量與原料生產(chǎn)率提高,還可在多個(gè)流程中達(dá)到保護(hù)環(huán)境目的,形成多種殼聚糖及衍生物產(chǎn)品。此殼聚糖衍生物是在化學(xué)制備過(guò)程中無(wú)法生產(chǎn)與完成的,且環(huán)境保護(hù)效果良好。使用微生物培養(yǎng)方式制備殼聚糖,采用甲殼素,且由真菌提取[6]。

    2.4? 殼聚糖生物制劑的應(yīng)用效果

    殼聚糖的生物相容性良好,具有強(qiáng)大的生物降解性,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。另外,殼聚糖可廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,作為控釋與緩釋藥物制劑;通過(guò)深入討論化學(xué)特性和生物特性,可加快蛋白質(zhì)藥物與多肽類藥物的吸收。

    3 殼聚糖及衍生物的臨床應(yīng)用

    3.1? 吸附劑

    當(dāng)前,殼聚糖被視為吸附劑,在臨床上廣泛使用,主要運(yùn)用化學(xué)手段活化殼聚糖基團(tuán),可較大地改變殼聚糖表面。在殼聚糖及衍生物的應(yīng)用過(guò)程中,活化殼聚糖在人丙種球蛋白中具有顯著的吸附效果。大量試驗(yàn)表明,殼聚糖活化以后,每克可吸附人丙球蛋白15~25 mg,且明膠吸附量顯著[7]。采用以上方式制備殼聚糖聚合物,性質(zhì)穩(wěn)定,可作為吸附材料與化學(xué)物質(zhì)廣泛應(yīng)用于臨床。

    3.2? 藥物載體

    殼聚糖及衍生物的主要應(yīng)用之一為藥物載體作用。殼聚糖屬于堿性多糖物質(zhì),在該分子鏈上,兩種活潑氨基、羥基暗影,在化學(xué)反應(yīng)作用下,在該物質(zhì)中融入親水基團(tuán),形成殼聚糖衍生品。殼聚糖中的酸性物質(zhì)包括醋酸、鹽酸等酸性溶液,在發(fā)生膨脹反應(yīng)以后,產(chǎn)生膠性物質(zhì),能夠有效抑制藥物溢出,發(fā)揮藥物載體作用[8]。

    利用殼聚糖的以上特性,制作緩控型材料[9]。緩控型材料的應(yīng)用過(guò)程包含3個(gè)方面。其一,殼聚糖及衍生物為靶向藥物載體。將殼聚糖及衍生物視為靶向藥物載體時(shí),具有導(dǎo)向性。大量臨床實(shí)踐表明,殼聚糖具有靶向效果,值得深入研究。其二,殼聚糖及衍生物為生物藥物保護(hù)層[10]。當(dāng)前,我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅猛,生物技術(shù)不斷進(jìn)步,殼聚糖及衍生物被視為保護(hù)性材料應(yīng)用于臨床,能夠有效阻止藥效分解。殼聚糖及衍生物在作為藥物載體使用時(shí),經(jīng)胃鏡等多種途徑,可運(yùn)輸藥物至合適的位置。殼聚糖及衍生物在發(fā)揮藥物載體作用時(shí),在大分子中具有顯著作用,如胰島素、羊血清蛋白等,以上分子可在載體處直接到達(dá),增加體量以后,運(yùn)輸更加快捷。其三,殼聚糖及衍生物可用于基因傳遞載體。該物質(zhì)屬于非病毒運(yùn)輸系統(tǒng),具有來(lái)源廣泛、高效、安全等優(yōu)點(diǎn),與其他病毒無(wú)法匹配,具有良好的穩(wěn)定性。殼聚糖及衍生物在發(fā)揮基因傳遞載體作用時(shí),殼聚糖與顆粒能夠有效結(jié)合,且在顆粒的降解過(guò)程中發(fā)揮良好的保護(hù)作用[11]。

    3.3? 涂膜劑

    殼聚糖的柔韌性、成膜性良好,在涂膜、生物成膜方面應(yīng)用效果顯著。殼聚糖涂膜劑可溶解藥物,且在成膜材料中均勻分類,采用此方式制作成涂膜[12-14]。殼聚糖在制作成膜以后,厚度為幾毫米,治愈作用良好,廣泛應(yīng)用于患者創(chuàng)傷的治療中,能夠有效促進(jìn)愈合。殼聚糖及衍生物的成膜作用良好,水溶性殼聚糖的表面堅(jiān)韌且有彈性。殼聚糖具有較多優(yōu)點(diǎn),詳細(xì)如下。其一,殼聚糖及衍生物在消化方面相容性良好;其二,殼聚糖在釋放藥效的過(guò)程中,療效穩(wěn)定且散發(fā)較快;其三,殼聚糖的成膜過(guò)程較為簡(jiǎn)單,所用時(shí)間短,使用材料便宜,且方便采購(gòu)與獲取;其四,殼聚糖具有較強(qiáng)的機(jī)械成膜性能,能夠滿足患者生理方面的需求,極易成膜[15-16]。

    4?結(jié)語(yǔ)

    結(jié)合殼聚糖的優(yōu)點(diǎn),將其視為新型緩釋藥物廣泛應(yīng)用于臨床,且在臨床使用過(guò)程中,殼聚糖及衍生物優(yōu)勢(shì)明顯。詳細(xì)查閱了殼聚糖及衍生物有關(guān)資料與文章,并深入分析與探討。結(jié)果可見(jiàn),殼聚糖及衍生物在水溶液、堿溶液中不易溶解,但可在低濃度無(wú)機(jī)酸中溶解,溶解以后呈現(xiàn)黏稠形態(tài),多數(shù)能在酸性溶液中緩慢溶解,在溶解以后形成殼聚糖分子。另外,殼聚糖的生物相容性良好,與強(qiáng)大的生物降解性相符,無(wú)明顯不良反應(yīng),且成膜良好,廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)研究。因此,殼聚糖及衍生物可用于控釋、緩釋藥物制劑。針對(duì)殼聚糖及衍生物的化學(xué)、物理特性進(jìn)行探討與分析,結(jié)果可見(jiàn),殼聚糖及衍生物可促進(jìn)蛋白質(zhì)與肽類藥物的快速吸收,表明殼聚糖及衍生物的控釋與緩釋效果良好,與制備濃度相符,有助于提升殼聚糖及衍生物的制備效率,可廣泛應(yīng)用于臨床。

    盡管殼聚糖及衍生物靶向研究、傳遞運(yùn)輸有關(guān)研究取得了良好進(jìn)展,其臨床應(yīng)用還需要深入研究,且臨床應(yīng)用藥劑較少。因此,臨床上應(yīng)當(dāng)聯(lián)合多學(xué)科使用殼聚糖及衍生物,并加快研制適應(yīng)性強(qiáng)的靶向制劑,對(duì)臨床使用具有重要意義。

    [參考文獻(xiàn)]

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