鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能、日常生活能力的效果*

王志強 胡雅坤 李艷華

平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南 平頂山 467000

帕金森癡呆（Parkinson disease dementia，PDD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，可持續(xù)發(fā)展，病情不易控制?；颊咧饕憩F(xiàn)為姿勢障礙、肌強直、動作遲緩等癥狀，且伴隨性格改變、認(rèn)知功能減退，對患者的生活質(zhì)量影響較大［1-2］。目前，臨床上主要采取藥物治療，能夠在一定程度上控制病情，改善患者生活質(zhì)量，但難以徹底治愈［3］。鹽酸美金剛是目前治療PDD的常用藥物，研究發(fā)現(xiàn)，患者應(yīng)用鹽酸美金剛治療有助于改善其認(rèn)知功能，提高臨床療效［4-5］。因此，本研究擬觀察PDD患者應(yīng)用鹽酸美金剛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月—2020年7月在平頂山市第二人民醫(yī)院治療的93例PDD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》，確診為PDD；②處于發(fā)病早期；③無精神障礙；④已簽署《知情同意書》，符合倫理學(xué)原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因?qū)е掳V呆患者；②嚴(yán)重肝腎疾病患者；③免疫力低下合并感染患者；④對鹽酸美金剛過敏或不耐受患者；⑤臨床資料缺失患者等。采取隨機數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組46例，男∶女＝29∶17，年齡57～73歲，平均（67.74±6.31）歲，病程1～5年，平均（3.02±0.97）年，臨床癡呆量表評分（CDR）為6～12分，平均（7.78±1.42）分。對照組46例，男∶女＝27∶19，年齡56～72歲，平均（66.79±6.23）歲，病程1～6年，平均（3.10±1.03）年，CDR評分為6～11分，平均（7.59±1.55）分。

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)治療，使用多巴絲肼片（上海羅氏制藥，國藥準(zhǔn)字H10930198，每片含左旋多巴200 mg＋芐絲肼50 mg），口服，初始劑量0.5片／次，2次／d；隨后每周增加0.5 mg劑量，直至達到維持劑量，4片／d。使用鹽酸多奈哌齊片（浙江華海藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20183417，每片按C24H29NO3·HCl計5 mg），口服，初始劑量1片／次，1次／d；第2周：增加劑量至2片／次，1次／d；第3周：3片／次，1次／d；第4周：4片／次，1次／d，隨后維持該劑量治療，治療16周。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者采取鹽酸美金剛治療，使用鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥，國藥準(zhǔn)字H20130086，每片10mg），口服，初始劑量0.5片／次，1次／d；第2周：增加劑量至1片／次，1次／d；第3周：1.5片／次，1次／d；第4周：2片／次，1次／d，隨后維持該劑量治療，治療16周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

①認(rèn)知功能：使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Mo-CA）評價，26分（含）以上可判斷為正常，26分以下可判斷為認(rèn)知功能異常。使用簡易智能檢查量表（MMSE）評價，27～30分可判斷為正常，27分以下可判斷為異常。兩個量表均為得分越高，認(rèn)知狀態(tài)越好［6］。②日常生活能力：使用日常生活活動能力量表（ADL）評價，20分以下可判斷為極重功能缺陷，20～40分可判斷為重度缺陷，40～60分可判斷為中度缺陷，60分以上為輕度缺陷。得分越高，表明患者的生活能力越好［7］。③不良反應(yīng)：主要統(tǒng)計惡心、頭暈、頭痛、失眠等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療效果對比

觀察組患者治療后的MoCA評分、MMSE評分、ADL評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比（±s，分）

表1 兩組患者治療效果對比（±s，分）

組別 MoCA評分治療前 治療后MMSE評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后觀察組 15.97±2.15 25.48±4.49 15.04±2.03 22.23±2.1 6 23.52±3.46 57.67±4.79對照組 16.03±2.22 19.19±3.33 15.10±2.11 19.05±2.50 23.74±4.04 43.33±5.57 t 0.132 7.685 0.140 6.558 0.282 13.299 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng)對比

觀察組、對照組患者不良反應(yīng)率分別為13.04%、17.02%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對比［n（%）］

3 討 論

近年來，醫(yī)學(xué)界雖然對PDD的發(fā)病機制已經(jīng)有了更深入的了解，但尚無治愈方案，僅能通過藥物治療緩解患者的臨床癥狀，控制病情進展，提高患者的自理能力［8-9］。鹽酸多奈哌齊、多巴絲肼是目前治療PDD的常用藥物，雖然能夠改善患者的認(rèn)知功能，但無法完全滿足醫(yī)患需求，且安全性較差［10-11］。因此，為提高治療效果，迫切需要改進PDD治療方案［12］。

鹽酸美金剛的主要成分為5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽、1-氨基-3［13-15］。分析其作用機制，主要表現(xiàn)為以下幾點：第一，該藥屬于非競爭性NMDA受體拮抗劑，可拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，保護神經(jīng)功能；第二，使用鹽酸美金剛后，可促進多巴胺釋放，緩解患者的肢體震顫癥狀；第三，該藥可促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，有利于恢復(fù)患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)細胞功能［16-17］。以往有證據(jù)表明，對PDD患者使用鹽酸美金剛治療可改善患者生活自理能力，促進其認(rèn)知功能、精神狀態(tài)的恢復(fù)［18］。在本次研究中，觀察組患者治療后的MoCA評分、MMSE評分、ADL評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），也證實了鹽酸美金剛輔助治療PDD具有良好的療效。分析其原因，首先，鹽酸美金剛可減輕谷氨酸對神經(jīng)元的損傷，減少神經(jīng)細胞凋亡，改善記憶、語言功能，因此可更好地改善患者認(rèn)知功能［19］；其次，鹽酸美金剛可增加多巴胺的興奮性，有利于患者運動功能、生活能力的恢復(fù)［20］。從安全性上看，觀察組、對照組患者不良反應(yīng)率分別為13.04%、17.02%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用鹽酸美金剛治療不會增加不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對PDD患者應(yīng)用鹽酸美金剛治療可更好地改善患者認(rèn)知功能，提高其生活能力，且不會增加不良反應(yīng)。