急性胰腺炎患者血清Ghrelin及NGAL水平變化與臨床預后的關(guān)系*

戴文玲

寧陽縣第一人民醫(yī)院，山東 寧陽 271400

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化內(nèi)科常見的急癥類型，暴飲暴食、過度飲酒是急性胰腺炎的誘發(fā)因素。病理機制是胰酶在胰腺內(nèi)被異常激活引起胰腺自身消化而引發(fā)的局部化學性炎癥，嚴重時可誘發(fā)全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），最終可以導致多器官功能衰竭（multiple organ failure，MOF）［1］。臨床常見類型為輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）和重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）兩種。MAP僅表現(xiàn)為腹痛以及發(fā)熱等癥狀，經(jīng)過抑制胰酶分泌以及解痙抗炎治療后多可緩解，而臨床治療中20%～30%的患者可能發(fā)展為SAP，使病情變得危重及并發(fā)癥增多，造成全身代謝紊亂及免疫功能減退，多數(shù)病例死于嚴重感染和MOF［2］。以往對于AP患者的病情以及預后的評估多以胰淀粉酶為參考，雖然胰淀粉酶對于早期診斷具有重要價值，但其水平變化與患者的病情及轉(zhuǎn)歸并無明確的相關(guān)性［3］。因此，尋求新型生物分子標志物進行早期檢測與評估臨床預后逐漸成為研究的熱點。本研究試圖揭示胃饑餓素（Ghrelin）與中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophil gelatinase associated lipid lipocalin，NGAL）水平變化與AP患者預后的關(guān)系，進而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年10月—2020年9月寧陽縣第一人民醫(yī)院收治的75例急性胰腺炎患者，依據(jù)2014年中華醫(yī)學會消化病學分會制定的《急性胰腺炎診療指南》及分型標準，將患者分為急性輕癥胰腺炎41例（MAP組）和急性重癥胰腺炎34例（SAP組）。41例MAP患者中男25例，女16例，年齡23～71歲，平均年齡（35.3±12.3）歲；34例SAP患者中男21例，女13例，年齡24～72歲，平均年齡（36.5±12.2）歲；兩組患者的年齡、性別等項目差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：合并消化系統(tǒng)腫瘤及全身急、慢性感染性疾病者，以及未能明確診斷者。

1.2 檢測方法

患者于入院后即刻采集周圍靜脈血2 ml后，以4000 r／min離心10 min，分離并提取血清，置于Eppendorf管中，－80℃超低溫冰箱保存，全部標本采用放射免疫法一次性檢測Ghrelin、NGAL值。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 化療前后血漿Ghrelin與NGAL水平比較

SAP組患者的Ghrelin、NGAL表達水平均明顯高于MAP組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。Ghrelin與NGAL表達的水平變化較為相似，提示兩者的水平變化與患者病情程度具有一致性，間接證明了Ghrelin與NGAL的高表達在一定程度上可以反映急性胰腺炎患者病情的嚴重程度，提醒臨床醫(yī)師注意并適時調(diào)整治療策略。見表1。

表1 兩組化療前后血漿Ghrelin與NGAL水平比較（±s）

組別 n Ghrelin（ng／ml） NGAL（nmol／L）MAP組41 236.5±54.5 6.54±5.12 SAP組 34 348.3±55.9 15.12±4.15 t-8.724 -7.86 P ＜0.001 ＜0.001

2.2 Ghrelin、NGAL對診斷價值分析

ROC曲線顯示Ghrelin、NGAL診斷ROC曲線下面積分別為0.984、0.802。Ghrelin敏感度為47%，特異度100%；NGAL敏感度為100%，特異度90%。見圖1。

圖1 Ghrelin、NGAL診斷的ROC曲線

3 討 論

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床消化內(nèi)科常見的急性消化系統(tǒng)疾病。由多種病因引起胰酶在胰腺組織內(nèi)被異常激活，導致胰腺局部消化、炎性反應等病理改變，部分病例因為嚴重的SIRS以及級聯(lián)式瀑布樣炎癥因子的富集作用而造成多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）［4］。臨床表現(xiàn)以急性、持續(xù)性腹痛為首發(fā)癥狀而就診，多數(shù)患者血清淀粉酶水平及活性明顯增高（≥正常值3倍或以上），影像學檢查可顯示胰腺形態(tài)改變，總體死亡率可達5%～10%。其中急性膽源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP）占我國急性胰腺炎（AP）發(fā)病總數(shù)的50%以上，病死率高達20%～35%［5］。ABP多由膽道疾病包括膽道結(jié)石、蛔蟲、異物、oddis括約肌痙攣等原因?qū)е?，其中以膽系結(jié)石為最常見誘因［6］。臨床實踐證明，SAP患者可出現(xiàn)血清淀粉酶呈現(xiàn)指數(shù)級上升，同時CRP也可以提示急性炎癥期反應程度，但與胰腺組織損傷程度、消化道功能恢復及臨床預后并無明顯關(guān)聯(lián)［7］。臨床治療過程中需要對患者病情程度進行預判，利于及時進行正確的臨床決策，改善預后，這是本研究的初衷。

胃饑餓素（Ghrelin）是近10年新發(fā)現(xiàn)的、胃底黏膜分泌的一種含有28個氨基酸的內(nèi)源性腦腸肽，Ghrelin以獨特的分子結(jié)構(gòu)與生物學功能在機體的重要生理活動和代謝平衡中發(fā)揮著重要作用，如調(diào)控食欲、促進胃液分泌、促進胃排空、增強胃動力、促進營養(yǎng)攝入、維持機體能量代謝平衡等功能，又因其具有促進生長激素釋放功能而被稱為生長激素釋放促分泌素受體配體［8-9］。Ghrelin廣泛存在于胃腸道黏膜、血管內(nèi)皮細胞以及肝小葉組織、丘腦、垂體等部位，可與內(nèi)分泌激素相關(guān)配體結(jié)合發(fā)揮調(diào)控激素分泌和誘導炎癥因子趨化的作用［10］。?；疓hrelin則存在于消化、心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)揮重要作用［11］。研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin可以作為一種促食欲素、促胃酸泌素來調(diào)節(jié)攝食及新陳代謝的新制劑；制造AP大鼠模型并給予Ghrehin治療，可明顯改善其胰腺組織的血流供應量，抑制促炎性白細胞介素的釋放，并促進胰腺組織的再生，提出Ghrehin可能對AP有防治作用。近年來隨著對Ghrehin的進一步深入研究，有學者提出Ghrelin可以作為未來診斷評估和預測AP病情嚴重程度的重要檢驗指標［12］。

作為參與脂質(zhì)代謝以及血清球蛋白結(jié)合物的NGAL，其廣泛參與機體脂質(zhì)過氧化以及血管內(nèi)皮炎癥損傷過程，近年來被認為與胰脂肪酶以及胰淀粉酶參與胰腺組織的損傷有關(guān)［13-14］。報道顯示，胰腺組織的自身消化與破壞可以促進胰脂肪酶的釋放，繼而誘導NGAL過度參與到脂質(zhì)氧化及運載代謝過程，表現(xiàn)為NGAL表達上調(diào)［15-16］。本研究結(jié)果顯示，SAP組患者的Ghrelin、NGAL表達水平均明顯高于MAP組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。并且Ghrelin與NGAL表達的升高水平較為相似，另外，兩者的水平變化與患者病情嚴重程度呈現(xiàn)負相關(guān)，揭示了Ghrelin與NGAL的高表達在一定程度上反映急性胰腺炎患者的病情存在高度風險，提示Ghrelin及NGAL水平變化與AP患者的預后密切相關(guān)，提醒臨床醫(yī)師注意Ghrelin及NGAL的變化并適時調(diào)整治療策略。

關(guān)于急性胰腺炎的治療，有人提出SAP時機體會發(fā)生特殊的代謝變化，比如蛋白質(zhì)分解增多、氮排出增加，使得機體處于負氮平衡狀態(tài)。另外，胰島β細胞因為Ghrelin與NGAL的高表達而產(chǎn)生炎癥損傷，以及葡萄糖代謝障礙和糖異生增加，均誘發(fā)胰島素抵抗引起血糖進一步升高。上述因素導致脂肪消耗增加，加之SAP患者脂肪儲備不足，引起體重下降，之后引起抵抗力下降，使得病情加重。也有研究顯示，SAP時亦會出現(xiàn)脂肪分解障礙，廓清率降低，個別患者會出現(xiàn)高脂血癥。因此提出應該關(guān)注AP患者的營養(yǎng)治療［17］。另外，中醫(yī)治療本病逐漸受到關(guān)注，中醫(yī)認為急性胰腺炎屬“腹痛”“肋痛”范疇，病機在于：血瘀、熱結(jié)及濕蘊，故該病治療的主要原則為清熱解毒、通里攻下、理氣開郁［18］。李高輝等［19］研究顯示，茵陳蒿湯能提高溶酶體膜穩(wěn)定性，從而保護溶酶體膜不被損傷，并能夠降低血清內(nèi)毒素水平，對抗胰腺炎病變伴發(fā)的內(nèi)毒素血癥，進而減輕內(nèi)毒素對胰腺組織的破壞，起到保護胰腺組織的作用。總之，中草藥治療具有多靶向、多機制和副作用小的優(yōu)勢，值得臨床醫(yī)師進一步研究，并在臨床推廣應用。