還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床效果觀察

馮 飛

（忠縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 404300）

我國肝硬化患者主要分為酒精性肝硬化和肝炎后肝硬化兩種類型。隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，酒精性肝硬化的發(fā)病率逐年上升，酒精已成為導(dǎo)致肝硬化的第二大原因，酒精性肝病的終末階段就是酒精性肝硬化[1]。酒精性肝硬化可使患者肝細(xì)胞遭到損壞，體內(nèi)谷胱甘肽水平降低，肝臟清除氧自由基和乙醛的能力減弱，直接或間接地引起肝細(xì)胞纖維化或壞死，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化。肝硬化早期的癥狀并不明顯，但患者肝臟內(nèi)組織已經(jīng)發(fā)生了病理改變。隨著病情的加重，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)腹痛腹脹、乏力等癥狀。若肝硬化患者未及時(shí)就醫(yī)，則有可能并發(fā)上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病等疾病，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、肝衰竭和肝癌，甚至死亡[2]。因此，如何改善患者肝功能，提高酒精性肝硬化的治療有效率，在目前臨床治療中具有重要的研究意義。復(fù)方甘草酸苷具有降低肝纖維化并修復(fù)肝臟損傷的作用；而還原型谷胱甘肽具有清除氧自由基，減輕酒精對(duì)肝組織的損傷的作用[3]。二者均具有保肝護(hù)肝的作用，是臨床治療各種肝病的常見藥物。本研究主要探討采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床效果，以期為有效治療該類病癥提供有效的科學(xué)依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年7月至12月在忠縣中醫(yī)院就診的90例酒精性肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組患者中男性28例，女性17例；年齡45～63歲，平均年齡（53.17±2.4）歲；飲酒史5～15年，平均飲酒史（6.5±1.3）年。觀察組患者中男性25例，女性20 例；年齡43～66歲，平均年齡（51.15±2.6）歲；飲酒史6～14年，平均飲酒史（7.5±1.1）年。所選病例患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)忠縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人及家屬均知情并同意參加本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《肝硬化診治指南》確診為酒精性肝硬化患者[4]；②肝炎病毒標(biāo)志物均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②其他原因?qū)е碌母斡不?；③有其他?yán)重心、腦、腎及神經(jīng)疾病患者；④治療不耐受者。

1.2 治療方法 患者入院均及時(shí)接受必要的身體檢查，明確患者的病情并根據(jù)實(shí)際情況制定科學(xué)合理的治療方案。兩組患者均嚴(yán)格禁酒，依照醫(yī)囑服用保肝藥物，同時(shí)進(jìn)行退黃疸治療。護(hù)理人員應(yīng)保證患者飲食的營(yíng)養(yǎng)均衡。對(duì)照組患者采用單一常規(guī)復(fù)方甘草酸苷治療。復(fù)方甘草酸苷注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083799，規(guī)格：20 mL×5支/盒）的使用方法：靜脈注射，1次/d，劑量為5～20 mL。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上額外給予還原型谷胱甘肽治療。注射用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265，規(guī)格：0.6 g×6 支）的使用方法：每次用250 mL 10%的葡萄糖稀釋0.6 g還原型谷胱甘肽，靜脈注射，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療28 d。治療期間根據(jù)患者的病情進(jìn)行藥量調(diào)整，病情穩(wěn)定超過3 d后考慮停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間，取患者空腹靜脈血 5 mL，離心分離（轉(zhuǎn)速為 3 000 r/min，時(shí)間為 10 min）后取血清，使用賴氏法檢測(cè)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，使用速率法檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，使用酶比色法檢測(cè)γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ- GT），使用氧化法檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）水平。療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：患者體征、肝纖維化和肝功能恢復(fù)正常為顯效；患者體征、肝纖維化和肝功能有好轉(zhuǎn)為有效；患者體征、肝纖維化和肝功能無改善甚至惡化為無效。治療總有效率 =[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比 觀察組患者肝功能恢復(fù)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比（）

表1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比（）

組別 例數(shù) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（U/L） 總膽紅素（μmol/L）對(duì)照組 45 198.23±23.31 148.31±20.31 48.42±28.31 55.68±20.98觀察組 45 83.28±28.31 110.29±21.35 30.40±29.38 29.56±15.67 t值 21.03 8.66 2.96 6.69 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者總體治療情況對(duì)比 觀察組患者治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者總體治療情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

酒精性肝硬化的主要病因之一是患者攝入了大量的酒精，使得患者肝臟細(xì)胞受損，降低了體內(nèi)谷胱甘肽含量，減弱了機(jī)體清除氧自由基和乙醛的能力，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞纖維化，最終引發(fā)肝硬化[5]。以往研究表明，經(jīng)消化道所吸收的酒精僅有10% 左右可通過尿路系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)排出體外，剩余酒精均參與體內(nèi)代謝，而肝臟正是酒精代謝的主要器官[6]。因此，如果患者常年有飲酒過量的情況，會(huì)加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)，進(jìn)而使肝臟受損，病情進(jìn)一步發(fā)展，就有可能出現(xiàn)酒精性肝硬化疾病。除過量飲酒外，酒精性肝硬化與性別、遺傳等因素也都有密切關(guān)系。酒精性肝硬化主要臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、食欲不振及腹脹腹瀉等，嚴(yán)重影響了患者日常生活。一旦患者發(fā)現(xiàn)自己可能患有肝硬化，應(yīng)當(dāng)及時(shí)就醫(yī)，通過科學(xué)的醫(yī)療診治減小酒精性肝硬化引發(fā)的不利影響，否則可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥。復(fù)方甘草酸苷中的甘氨酸、蛋氨酸具有抗炎癥和調(diào)節(jié)免疫的作用。其中的甘草酸具有修復(fù)損傷肝組織、降低肝纖維化程度的作用，且該藥物副作用較小。臨床上一般用于治療慢性肝病，促進(jìn)肝功能恢復(fù)；也可用于治療濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病。還原型谷胱甘肽是一種能夠改善肝功能的常見西藥[7]。臨床上被用于治療放射治療患者，各種低氧血癥患者，有機(jī)磷、胺基或硝基化合物中毒患者及肝臟疾病患者。該類藥物能夠參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，清除氧自由基，促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生高能量，減輕酒精對(duì)肝臟的損傷，起到治療酒精性肝硬化的作用[8]。還原型谷胱甘肽進(jìn)入患者體內(nèi)后，可在體內(nèi)氧化為谷胱甘肽，提供巰基與自由基結(jié)合，從而清除自由基，改善患者的低氧血癥，維持肝臟的代謝功能正常運(yùn)行。

本研究結(jié)果表明，同時(shí)采用還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者，可以達(dá)到更顯著的療效。當(dāng)同時(shí)采用以上兩種藥物治療時(shí)，患者肝功能指標(biāo)包括天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ- GT）、總膽紅素（TBIL）的水平的恢復(fù)情況均優(yōu)于單一使用復(fù)方甘草酸苷的患者，甚至大部分患者肝功能指標(biāo)完全恢復(fù)正常，說明患者的肝功能在兩種藥物的聯(lián)合治療下得到了更明顯的改善。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的療效顯著，該治療方法值得臨床推廣使用。