馮 飛
(忠縣中醫(yī)院消化內(nèi)科,重慶 404300)
我國肝硬化患者主要分為酒精性肝硬化和肝炎后肝硬化兩種類型。隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變,酒精性肝硬化的發(fā)病率逐年上升,酒精已成為導(dǎo)致肝硬化的第二大原因,酒精性肝病的終末階段就是酒精性肝硬化[1]。酒精性肝硬化可使患者肝細(xì)胞遭到損壞,體內(nèi)谷胱甘肽水平降低,肝臟清除氧自由基和乙醛的能力減弱,直接或間接地引起肝細(xì)胞纖維化或壞死,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化。肝硬化早期的癥狀并不明顯,但患者肝臟內(nèi)組織已經(jīng)發(fā)生了病理改變。隨著病情的加重,患者會(huì)逐漸出現(xiàn)腹痛腹脹、乏力等癥狀。若肝硬化患者未及時(shí)就醫(yī),則有可能并發(fā)上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病等疾病,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、肝衰竭和肝癌,甚至死亡[2]。因此,如何改善患者肝功能,提高酒精性肝硬化的治療有效率,在目前臨床治療中具有重要的研究意義。復(fù)方甘草酸苷具有降低肝纖維化并修復(fù)肝臟損傷的作用;而還原型谷胱甘肽具有清除氧自由基,減輕酒精對(duì)肝組織的損傷的作用[3]。二者均具有保肝護(hù)肝的作用,是臨床治療各種肝病的常見藥物。本研究主要探討采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床效果,以期為有效治療該類病癥提供有效的科學(xué)依據(jù),結(jié)果如下。
1.1 一般資料 本研究選取2020年7月至12月在忠縣中醫(yī)院就診的90例酒精性肝硬化患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為對(duì)照組和觀察組,每組各45例。對(duì)照組患者中男性28例,女性17例;年齡45~63歲,平均年齡(53.17±2.4)歲;飲酒史5~15年,平均飲酒史(6.5±1.3)年。觀察組患者中男性25例,女性20 例;年齡43~66歲,平均年齡(51.15±2.6)歲;飲酒史6~14年,平均飲酒史(7.5±1.1)年。所選病例患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)忠縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者本人及家屬均知情并同意參加本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《肝硬化診治指南》確診為酒精性肝硬化患者[4];②肝炎病毒標(biāo)志物均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不完整者;②其他原因?qū)е碌母斡不?;③有其他?yán)重心、腦、腎及神經(jīng)疾病患者;④治療不耐受者。
1.2 治療方法 患者入院均及時(shí)接受必要的身體檢查,明確患者的病情并根據(jù)實(shí)際情況制定科學(xué)合理的治療方案。兩組患者均嚴(yán)格禁酒,依照醫(yī)囑服用保肝藥物,同時(shí)進(jìn)行退黃疸治療。護(hù)理人員應(yīng)保證患者飲食的營(yíng)養(yǎng)均衡。對(duì)照組患者采用單一常規(guī)復(fù)方甘草酸苷治療。復(fù)方甘草酸苷注射液(華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20083799,規(guī)格:20 mL×5支/盒)的使用方法:靜脈注射,1次/d,劑量為5~20 mL。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上額外給予還原型谷胱甘肽治療。注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031265,規(guī)格:0.6 g×6 支)的使用方法:每次用250 mL 10%的葡萄糖稀釋0.6 g還原型谷胱甘肽,靜脈注射,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療28 d。治療期間根據(jù)患者的病情進(jìn)行藥量調(diào)整,病情穩(wěn)定超過3 d后考慮停止用藥。
1.3 觀察指標(biāo) 治療期間,取患者空腹靜脈血 5 mL,離心分離(轉(zhuǎn)速為 3 000 r/min,時(shí)間為 10 min)后取血清,使用賴氏法檢測(cè)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,使用速率法檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平,使用酶比色法檢測(cè)γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ- GT),使用氧化法檢測(cè)血清總膽紅素(TBIL)水平。療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià),評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn):患者體征、肝纖維化和肝功能恢復(fù)正常為顯效;患者體征、肝纖維化和肝功能有好轉(zhuǎn)為有效;患者體征、肝纖維化和肝功能無改善甚至惡化為無效。治療總有效率 =[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用()表示,行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比 觀察組患者肝功能恢復(fù)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者,組間對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比()
表1 兩組患者肝功能恢復(fù)情況對(duì)比()
組別 例數(shù) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L) 天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L) γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L) 總膽紅素(μmol/L)對(duì)照組 45 198.23±23.31 148.31±20.31 48.42±28.31 55.68±20.98觀察組 45 83.28±28.31 110.29±21.35 30.40±29.38 29.56±15.67 t值 21.03 8.66 2.96 6.69 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.2 兩組患者總體治療情況對(duì)比 觀察組患者治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表 2。
表2 兩組患者總體治療情況對(duì)比[例(%)]
酒精性肝硬化的主要病因之一是患者攝入了大量的酒精,使得患者肝臟細(xì)胞受損,降低了體內(nèi)谷胱甘肽含量,減弱了機(jī)體清除氧自由基和乙醛的能力,導(dǎo)致肝臟細(xì)胞纖維化,最終引發(fā)肝硬化[5]。以往研究表明,經(jīng)消化道所吸收的酒精僅有10% 左右可通過尿路系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)排出體外,剩余酒精均參與體內(nèi)代謝,而肝臟正是酒精代謝的主要器官[6]。因此,如果患者常年有飲酒過量的情況,會(huì)加重肝臟代謝負(fù)擔(dān),進(jìn)而使肝臟受損,病情進(jìn)一步發(fā)展,就有可能出現(xiàn)酒精性肝硬化疾病。除過量飲酒外,酒精性肝硬化與性別、遺傳等因素也都有密切關(guān)系。酒精性肝硬化主要臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、食欲不振及腹脹腹瀉等,嚴(yán)重影響了患者日常生活。一旦患者發(fā)現(xiàn)自己可能患有肝硬化,應(yīng)當(dāng)及時(shí)就醫(yī),通過科學(xué)的醫(yī)療診治減小酒精性肝硬化引發(fā)的不利影響,否則可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥。復(fù)方甘草酸苷中的甘氨酸、蛋氨酸具有抗炎癥和調(diào)節(jié)免疫的作用。其中的甘草酸具有修復(fù)損傷肝組織、降低肝纖維化程度的作用,且該藥物副作用較小。臨床上一般用于治療慢性肝病,促進(jìn)肝功能恢復(fù);也可用于治療濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病。還原型谷胱甘肽是一種能夠改善肝功能的常見西藥[7]。臨床上被用于治療放射治療患者,各種低氧血癥患者,有機(jī)磷、胺基或硝基化合物中毒患者及肝臟疾病患者。該類藥物能夠參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝,清除氧自由基,促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生高能量,減輕酒精對(duì)肝臟的損傷,起到治療酒精性肝硬化的作用[8]。還原型谷胱甘肽進(jìn)入患者體內(nèi)后,可在體內(nèi)氧化為谷胱甘肽,提供巰基與自由基結(jié)合,從而清除自由基,改善患者的低氧血癥,維持肝臟的代謝功能正常運(yùn)行。
本研究結(jié)果表明,同時(shí)采用還原型谷胱甘肽和復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者,可以達(dá)到更顯著的療效。當(dāng)同時(shí)采用以上兩種藥物治療時(shí),患者肝功能指標(biāo)包括天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ- GT)、總膽紅素(TBIL)的水平的恢復(fù)情況均優(yōu)于單一使用復(fù)方甘草酸苷的患者,甚至大部分患者肝功能指標(biāo)完全恢復(fù)正常,說明患者的肝功能在兩種藥物的聯(lián)合治療下得到了更明顯的改善。
綜上所述,還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的療效顯著,該治療方法值得臨床推廣使用。