阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的臨床效果分析

田秘 洪麗明 汪偉

[摘要]目的：探究阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的臨床療效。方法：選取2018年12月-2019年6月筆者醫(yī)院收治的62例尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分成激光治療組（31例）和聯(lián)合組（31例）。兩組均予以308nm準(zhǔn)分子光治療，聯(lián)合組則在此基礎(chǔ)上予以阿法骨化醇口服治療。兩組均連續(xù)治療5周。觀察兩組治療后的臨床療效，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，治療組為12.90%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.668）。結(jié)論：阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光可調(diào)節(jié)尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者皮損癥狀，有效改善皮膚微環(huán)境，安全性高，療效顯著。

[關(guān)鍵詞]尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng);阿法骨化醇;308nm準(zhǔn)分子激光;不良反應(yīng)

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）07-0065-03

Clinical Value of Alfacalcidol Combined with 308nm Excimer Laser in the Treatment of Advanced Vitiligo

TIAN Mi1，HONG Li-ming2，WANG Wei1

（1.Department of Dermatology and Venereology;2.Emergency ICU，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 510000， Hainan，China）

Abstract： Objective? To explore the clinical value of alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser in the treatment of advanced vitiligo. Methods? Between December 2018 and June 2019， 62 patients with vitiligo of ordinary progression admitted to our hospital were randomly divided into the laser treatment group （31 cases） and the combined group （31 cases）. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， while the combined group was treated with alfacalcidol orally on this basis. Both groups were treated continuously for 5 weeks. The clinical effects of the two groups after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were observed. Results? After treatment， the total effective rate in the combined group was 93.55%， significantly higher than74.19% in the laser treatment group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.45% in the observation group and 12.90% in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P=0.668）. Conclusion? Alfacalcidol combined with 308 nm excimer laser can effectively improve the skin microenvironment， has high safety and remarkable curative effect.

Key words： vitiligo of common progressive stage; alfacalcidol; 308 nm excimer laser; adverse reaction

尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)為臨床常見類型[1]，現(xiàn)階段其治療方法及藥物種類眾多，但療效不一，且相同療法下不同類型白癜風(fēng)患者間療效亦存在較大差異。308nm準(zhǔn)分子光治療為近年來興起的尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的臨床常用療法之一，但其作為物理療法，僅能局部改善患者皮膚狀態(tài)，多需聯(lián)合藥物治療白癜風(fēng)患者[2]。既往研究指出[3]，1，25-二羥基維生素D3[1，25-（OH）2D3]與尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，符夢思等[4]研究指出，維生素D可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)、免疫等對尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者產(chǎn)生治療效果。阿法骨化醇是一種可在肝臟羥化成有活性的1，25-（OH）2D3的藥物[5]，據(jù)此推測，其可對尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者產(chǎn)生治療作用，但相關(guān)臨床報(bào)道甚少。本研究采用阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)，旨在進(jìn)一步探究其對尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者的作用機(jī)制及療效，并為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年12月-2019年6月筆者醫(yī)院收治的尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者，共62例，所有患者均知情同意，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成激光治療組和聯(lián)合組。激光治療組：31例，其中男17例，女14例，年齡21～57歲，平均（36.42±6.43）歲，皮損面積與體表面積比例2%～10%，平均（4.34±0.92）%，病程1～15年，平均（7.57±4.36）年;聯(lián)合組：31例，其中男16例，女15例，年齡19～56歲，平均（36.19±6.89）歲，皮損面積與體表面積比例1%～9%，平均（4.19±0.85）%，病程1個(gè)月～15年，平均（8.57±4.04）年。兩組患者的年齡、性別、皮損面積與體表面積比例、病程等一般資料均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)診療共識2018版》[6]中白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為尋常型進(jìn)展期患者，年齡18～60歲，臨床資料完整，入組前3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)任何治療;③皮損面積與體表面積比例為10%及以下;④皮損無明顯感染征象者;⑤無自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、活動(dòng)性消化道病史、臟器出血性病史及肝腎系統(tǒng)等嚴(yán)重受損者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚光過敏、對阿法骨化醇過敏者;②高鈣血癥患者、有維生素D中毒征象者;③合并梅毒性白斑、銀屑病、濕疹、貧血痣、頭癬、色素痣、多形性日光疹等其他皮膚病者;④合并精神病史、吸毒史及酗酒者。

1.4 方法：兩組均完善各項(xiàng)檢查，然后予以308nm準(zhǔn)分子光治療，所用儀器為T Xtrac巔峰準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)（型號AL8000，美國PhotoMedex公司），選擇治療光斑大小半徑1cm，面積3.14cm2，調(diào)整激光波長為308nm，初始劑量為100～200mJ/cm2，若治療后紅斑反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短于24h或無明顯紅斑反應(yīng)，則增加50mJ/cm2，連續(xù)3次后無異常反應(yīng)繼續(xù)增加50mJ/cm2;紅斑反應(yīng)時(shí)間持續(xù)24～48h，則維持原有劑量進(jìn)行下次治療;紅斑反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長于48h或出現(xiàn)異常情況時(shí)（水皰、疼痛、燒灼感等），則下降50mJ/cm2，2次/周，共照10次，總照射量950～1 650mJ/cm2。聯(lián)合組則在此基礎(chǔ)上予以阿法骨化醇（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10960140，規(guī)格0.5μg）0.5μg口服，1次/天。兩組均連續(xù)治療5周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效：根據(jù)《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評估兩組治療后的臨床療效。痊愈：白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常;顯效：白斑部分縮小或消退，復(fù)色面積≥50%皮損面積;有效：白斑部分縮小或消退，復(fù)色面積為10%～49%皮損面積;無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大，復(fù)色面積<10%皮損面積。其中，皮損分布、面積等變化情況由同一醫(yī)師進(jìn)行測量、對比，拍照存檔并評估療效?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 不良反應(yīng)：由責(zé)任護(hù)士準(zhǔn)確記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括照射部位燒灼感、水皰等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯(lián)合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：聯(lián)合組有2例出現(xiàn)照射部位燒灼感，其中1例出現(xiàn)水皰，未經(jīng)治療自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率6.45%;激光治療組有4例出現(xiàn)照射部位燒灼感，其中2例出現(xiàn)水皰，未經(jīng)治療自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率12.90%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.185，P=0.668）。

3? 討論

尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其主要病理特征為黑素細(xì)胞漸進(jìn)性、選擇性破壞，患者對紫外線抵御能力較弱，易引發(fā)皮膚癌及其他多種不同疾病，甚至危及生命安全，目前尚無特效療法，如何選擇療法以延緩患者病情進(jìn)展，提高患者的臨床療效仍為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)之一[8-10]。近年來，308nm準(zhǔn)分子光在尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者中的治療已取得了良好療效，但單用療效有限，無法徹底改善皮膚微環(huán)境[11]。何婷婷等[12]研究指出，維生素D可參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)，對于維持皮膚微環(huán)境的相對穩(wěn)態(tài)具有重要作用，而阿法骨化醇臨床常用于改善維生素D代謝異常所致疾病，可作用于精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及皮膚等，但其對白癜風(fēng)的作用機(jī)制及療效有待進(jìn)一步研究。本研究將阿法骨化醇與308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者，取得了較好結(jié)果。

現(xiàn)有研究[13]證實(shí)口服維生素D改善白癜風(fēng)患者皮損癥狀，促進(jìn)其復(fù)色，推測與其活性成分1，25-（OH）2D3的作用密切相關(guān)。阿法骨化醇口服進(jìn)入機(jī)體后，可在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化為1，25-（OH）2D3，進(jìn)而抑制DC抗原過度分化、成熟及活化，使其激活T淋巴細(xì)胞的能力減弱或者喪失，減輕表皮T淋巴細(xì)胞的炎性浸潤，進(jìn)而控制血清IgG、IgM及炎癥因子的異常分泌，有效改善皮膚微環(huán)境[14-15]。

尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者存在氧化抗氧化失衡，氧化應(yīng)激條件下，黑素細(xì)胞易增強(qiáng)DC抗原提呈作用，產(chǎn)生自身抗體或過度活化淋巴細(xì)胞而破壞黑素細(xì)胞，神經(jīng)系統(tǒng)亦在皮膚炎癥免疫、皮膚屏障功能中具有重要作用[16]。阿法骨化醇轉(zhuǎn)化為1，25-（OH）2D3后，可發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[17]。1，25-（OH）2D3可調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺和乙酰膽堿等在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中具有重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)的合成，從而有效抑制黑色素合成;還可調(diào)節(jié)神經(jīng)酰胺，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、再生和修補(bǔ)，有助于改善皮膚屏障功能，進(jìn)而改善皮微環(huán)境而促進(jìn)尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者的病情恢復(fù)[18]。何淵民等[19]研究亦指出，阿法骨化醇的使用能抑制皮膚局部T細(xì)胞的浸潤、保護(hù)黑素細(xì)胞DNA不受氧化損傷、調(diào)節(jié)黑素合成等各個(gè)不同環(huán)節(jié)而對白癜風(fēng)患者產(chǎn)生治療作用。故而，治療后聯(lián)合組總有效率為93.55%，顯著高于激光治療組的74.19%。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步肯定了阿法骨化醇治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的臨床療效，在其治療期間不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光可調(diào)節(jié)尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)患者皮損癥狀，有效改善皮膚微環(huán)境，安全性高，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-06-19

本文引用格式：田秘，洪麗明，汪偉.阿法骨化醇聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療尋常型進(jìn)展期白癜風(fēng)的臨床效果分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：65-67.