早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后預(yù)后的影響因素分析

李璐，蔡菁華，郭國(guó)峰

1鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院口腔科，河南 鶴壁 458030

2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔頜面外科，鄭州 450000

口腔癌作為全球常見的十大惡性腫瘤之一，雖在全身范圍腫瘤中不常見，但其是口腔頜面部常見且高發(fā)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病部位主要集中在舌、頰、口底、牙齦、腭等部位，且以男性患者較為常見。舌鱗狀細(xì)胞癌作為口腔癌中最常見的疾病類型之一，會(huì)對(duì)患者舌部肌群造成嚴(yán)重?fù)p害，又因舌體豐富的供血網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致其極易出現(xiàn)隱匿性轉(zhuǎn)移，治療后局部復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)和臨床醫(yī)師水平的不斷提升，口腔癌的治愈情況得到大幅度改善。研究發(fā)現(xiàn)，早期舌癌仍存在較高的隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，且尚未發(fā)現(xiàn)合適的手段對(duì)其進(jìn)行診斷，導(dǎo)致患者的預(yù)后情況仍不盡如人意。目前，有較多關(guān)于早期舌鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的報(bào)道，但對(duì)其預(yù)后研究的文獻(xiàn)相對(duì)較少。本研究分析了早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后預(yù)后的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年1 月至2016 年12 月于鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤原發(fā)部位在舌部，術(shù)后病理確診為鱗狀細(xì)胞癌；②均為首次入院接受手術(shù)治療，且術(shù)前未實(shí)施放化療等非手術(shù)治療；③全身狀態(tài)良好，可耐受手術(shù)治療，且無手術(shù)禁忌證；④臨床資料、影像學(xué)檢查資料及病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪時(shí)間﹤3 年；②合并其他惡性腫瘤；③自行服用過中草藥或其他藥理作用不明的藥物。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入90 例患者。其中，男67 例，女23 例；年齡25～80 歲，平均（56.74±13.82）歲；腫瘤類型：浸潤(rùn)型48 例，潰瘍型38 例，菜花型4 例；臨床T 分期：T期28 例，T期62例；組織分化程度：高分化32 例，中分化34 例，低分化24 例；吸煙36 例；飲酒26 例。

1.2 觀察指標(biāo)

查閱電子病歷及門診復(fù)查資料，并對(duì)存疑情況進(jìn)行電話咨詢，由專人制表進(jìn)行登記，具體內(nèi)容包括性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、腫瘤部位、腫瘤類型、臨床T 分期、頸部淋巴結(jié)清掃情況、組織分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)情況、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后放療情況及術(shù)后化療情況，并對(duì)早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響因素進(jìn)行分析。

1.3 隨訪方法

所有患者均隨訪3 年，隨訪開始時(shí)間為手術(shù)結(jié)束當(dāng)日，隨訪截止時(shí)間為2019 年12 月。按照術(shù)后1 年內(nèi)每3 個(gè)月一次、術(shù)后2～3 年內(nèi)每6 個(gè)月一次的隨訪頻次進(jìn)行隨訪，隨訪內(nèi)容主要包括患者術(shù)后一般情況、是否存在并發(fā)癥、腫瘤是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、生存情況等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用

χ

檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank 檢驗(yàn)；采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析；以

P

﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體生存情況

90 例早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者隨訪3 年未出現(xiàn)失訪病例，病死率為27.78%（25/90），3 年生存率為72.22%（65/90）。（圖1）

圖1 早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的生存曲線

2.2 早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析

不同性別、吸煙情況、飲酒情況、腫瘤部位、腫瘤類型、臨床T 分期、頸部淋巴結(jié)清掃情況、術(shù)后化療情況的早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的3 年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；不同年齡、組織分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)情況、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后放療情況的早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的3年生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析（n=90）

2.3 早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素的Cox多因素回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以患者預(yù)后作為因變量進(jìn)行Cox 多因素回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥60 歲、低分化、腫瘤復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后未放療均是早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素的Cox 多因素回歸分析（n=90）

3 討論

舌癌作為口腔中常見的惡性腫瘤之一，以鱗狀細(xì)胞癌較為常見，其主要與患者長(zhǎng)期嗜煙嗜酒、不注意口腔衛(wèi)生、長(zhǎng)期異物刺激口腔等有關(guān)，具有惡性程度高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。目前，臨床對(duì)舌鱗狀細(xì)胞癌的主要治療方案仍是以手術(shù)為主的綜合治療，但其治療后仍然存在較高的復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，90 例患者術(shù)后3 年生存率為72.22%，與王心怡等研究結(jié)果相似。早期舌癌是發(fā)生于舌部較小的原發(fā)病灶，術(shù)后主要通過臨床觸診、影像學(xué)檢查等方法判斷頸部淋巴結(jié)是否為陰性，但仍有部分實(shí)施頸部淋巴結(jié)清掃的患者術(shù)后病理檢查結(jié)果顯示存在轉(zhuǎn)移灶，臨床將此稱為隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，正是由于隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的存在，導(dǎo)致早期舌癌具有較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率。因此，本研究對(duì)早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響因素進(jìn)行多因素Cox 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥60 歲、低分化、腫瘤復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后未放療均是早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（

P

﹤0.05），與王立山等研究結(jié)果基本一致。

口腔癌的高發(fā)人群主要集中于中老年男性，舌癌的高發(fā)年齡段主要集中在50～65 歲，近年來發(fā)現(xiàn)舌癌的發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，年齡≥60 歲的早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后相對(duì)較差，與孫明星和趙軍方的研究結(jié)果類似。多項(xiàng)研究表明，隨著年齡增加，早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈上升趨勢(shì)，同時(shí)老年患者接觸致癌物質(zhì)和受不良刺激的時(shí)間更長(zhǎng)，自身身體機(jī)能和免疫力均較差，導(dǎo)致其患病后臨床發(fā)展相對(duì)迅速，預(yù)后更差。中、高分化舌鱗狀細(xì)胞癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域多集中在Ⅰ、Ⅱ區(qū)，而低分化患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域則集中在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ區(qū)。多項(xiàng)研究證實(shí)，分化程度越低，腫瘤轉(zhuǎn)移率越高，這可能是因?yàn)閻盒阅[瘤的分化程度越高，證明其發(fā)育越成熟，因此其局部擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。本研究結(jié)果證實(shí)低分化、腫瘤復(fù)發(fā)的早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后相對(duì)較差，與潘騰等研究結(jié)果一致，這可能是因?yàn)閺?fù)發(fā)腫瘤較原發(fā)腫瘤具有更高的侵襲性。因此，早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者出院后需定期來院接受復(fù)查，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)傾向需及時(shí)就診，通過早發(fā)現(xiàn)、早治療的方針改善患者預(yù)后。研究證實(shí)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者預(yù)后相對(duì)較差，本研究結(jié)果與此一致，由于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是早期舌鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的主要方式之一，因此存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后相對(duì)較差。組織分化程度越低，患者腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)越高，建議臨床可通過擴(kuò)大切除原發(fā)灶邊緣、進(jìn)行淋巴結(jié)清掃等方式，降低患者腫瘤復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提高其生存率。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后未放療的患者預(yù)后相對(duì)較差，這可能是因?yàn)椴糠只颊咝g(shù)后仍存在微小殘留病灶，術(shù)后放療能夠有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。

綜上所述，早期舌鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后預(yù)后的影響因素較多，臨床可根據(jù)具體影響因素進(jìn)行針對(duì)性改善，重視術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)和輔助治療，降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善其預(yù)后。