碘131對甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能的影響

陳巧瓊，袁衛(wèi)娟

（1.東莞市濱海灣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.東莞市濱海灣中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523903）

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，患者常表現(xiàn)為心悸、進食增多、排便頻繁及體質(zhì)量降低等，若未及時對患者采取有效的治療措施，極易引起甲狀腺功能亢進癥危象、昏迷等，嚴重時還可危及患者生命。目前臨床中多選擇抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥患者，以抑制其甲狀腺激素過度釋放，但部分學(xué)者認為，甲狀腺功能亢進癥患者長時間服用抗甲狀腺藥物極易出現(xiàn)耐藥性，使得藥物調(diào)節(jié)甲狀腺素的作用減弱，從而增加復(fù)發(fā)率[1]。近年來碘131被廣泛應(yīng)用于臨床治療甲狀腺功能亢進癥中，其屬于元素碘放射性同位素，被美國甲狀腺協(xié)會定為治療甲狀腺功能亢進癥的首選藥物[2]。基于此，本文旨在探討碘131在甲狀腺功能亢進癥患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2015年5月至2019年5月東莞市濱海灣中心醫(yī)院收治的97例甲狀腺功能亢進癥患者分為對照組（48例）和研究組（49例）。對照組患者中男性20例，女性28例；年齡23～65歲，平均（43.67±3.64）歲；病程0.5～7.0年，平均（3.15±0.88）年。研究組患者中男性19例，女性30例；年齡23～63歲，平均（43.60±3.62）歲；病程0.5～6.0年，平均（3.11±0.85）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診治指南∶甲狀腺功能亢進癥》[3]中的相關(guān)診斷標準者；經(jīng)甲狀腺功能檢測確診者等。排除標準：對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；妊娠期或哺乳期婦女；需接受手術(shù)治療者等?；颊邔Ρ狙芯恐橥?，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者口服甲巰咪唑片（德國默克公司，國藥準字J20171078，規(guī)格：10 mg/片），初始劑量為30 mg/次，1次/d，待病情得到有效控制后，逐漸減少患者服用劑量，并將劑量維持在10 mg/次，1次/d。研究組患者采用碘[131I]化鈉口服溶液（原子高科股份有限公司，國藥準字H10960250，規(guī)格：7 400 MBq）治療，予以患者B超、甲狀腺發(fā)射單光子計算機斷層掃描（ECT）檢查以明確患者甲狀腺質(zhì)量，并計算治療劑量，治療劑量=（每克甲狀腺實際攝取碘131活度×甲狀腺質(zhì)量） / 甲狀腺24 h最高攝取碘131率，根據(jù)患者的治療劑量指導(dǎo)患者服用碘131，劑量需控制在111～703 MBq，均為一次性口服給藥。兩組患者均治療1年，并隨訪半年。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效。經(jīng)治療，患者的高代謝癥狀消失，甲狀腺體積、甲狀腺激素水平正常為顯效；經(jīng)治療，患者的高代謝癥狀明顯改善，且甲狀腺體積縮小，甲狀腺激素水平有所改善為有效；經(jīng)治療，患者的高代謝癥狀、甲狀腺和甲狀腺激素水平無明顯變化為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②甲狀腺功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，使用放射免疫法檢測兩組患者三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。③統(tǒng)計治療期間兩組患者甲狀腺功能低下、白細胞減少、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并記錄治療后半年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料與計量資料分別以[ 例(%)]與(±s)表示，分別行χ2與t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能指標 與治療前相比，治療后兩組患者血清T3、T4水平均降低，且研究組低于對照組；而兩組患者血清TSH水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) T3(ng/mL) T4(ng/mL) TSH(mU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 7.63±2.11 4.35±1.03* 270.41±36.42 170.45±30.28 2.34±0.66 3.11±0.72*研究組 49 7.60±2.08 2.41±0.96* 271.11±36.89 145.69±28.46 2.36±0.68 4.52±0.78*t值 0.071 9.599 0.094 4.151 0.147 9.246 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率 研究組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，且治療后半年疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與環(huán)境因素、遺傳因素、免疫因素等密切相關(guān)，該病的發(fā)生機制為甲狀腺激素的合成與釋放過多，從而導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)和消化等系統(tǒng)興奮性增高，并引發(fā)機體代謝亢進。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，甲狀腺功能亢進癥的發(fā)病率接近1%，多發(fā)于中青年女性群體，且近年來有上升趨勢[4]。目前，臨床治療甲狀腺功能亢進癥多選擇甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物，其中甲巰咪唑能有效抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶，使甲狀腺內(nèi)碘化物氧化和酪氨酸偶聯(lián)被阻斷，進而減少T3、T4合成，但臨床實踐表明，長期服用此類藥物會對患者的肝腎功能造成損傷，且停藥后遠期療效欠佳。

近年來，隨著核醫(yī)學(xué)的進一步發(fā)展，碘131被廣泛應(yīng)用于甲狀腺功能亢進癥的治療中。碘是合成甲狀腺素的重要原料，且甲狀腺細胞對碘化物的親和力較高。碘131服用后能集中于患者的甲狀腺組織中，并對甲狀腺泡上皮起到選擇性破壞的作用，達到“藥物切除甲狀腺”的效果，有效降低患者的甲狀腺分泌功能[5]。TSH是一種糖蛋白激素，其能夠與甲狀腺濾泡細胞受體結(jié)合，促進甲狀腺激素的合成與分泌；T3和T4是診斷甲狀腺功能亢進癥的靈敏指標，可以特異性地判斷甲狀腺功能紊亂情況[6]。碘131會在患者的甲狀腺處釋放β射線，減少甲狀腺濾細胞分泌T3、T4，并促進TSH形成，使得甲狀腺體積明顯縮小，達到治療甲狀腺功能亢進癥的目的；同時，碘131能在電離輻射作用下選擇性破壞患者甲狀腺腺泡上皮，進而減少機體T3、T4合成[7]。本研究中，治療后研究組患者血清T3、T4水平均低于對照組，而臨床總有效率、血清TSH水平均高于對照組，表明碘131能夠有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能亢進癥患者體內(nèi)甲狀腺激素水平，從而提高治療效果。

用藥的安全性一直都是人們所關(guān)注的重點，長期服用抗甲狀腺藥物發(fā)生肝功能損害的概率較高，而碘131能夠維持機體甲狀腺素的穩(wěn)定，且在通過射線破壞亢進組織時不會對正常組織造成影響，但過量服用碘131極易導(dǎo)致患者甲狀腺功能低下[8]。因此，對于難治性甲狀腺功能亢進患者出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)或肝功能損傷等不良反應(yīng)，合并甲亢性心臟病患者甲狀腺腫大較為明顯，甲狀腺自身抗體顯著升高，病情更容易復(fù)發(fā)，反復(fù)復(fù)發(fā)或難以接受長期藥物治療、隨訪患者用碘131把甲亢腺功能亢進變成甲狀腺功能減退進行治療是較好地選擇。本研究中，研究組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率和治療后半年疾病復(fù)發(fā)率均低于對照組，表明碘131安全性更高，患者復(fù)發(fā)率更低。

綜上，碘131能夠改善甲狀腺功能亢進癥患者的甲狀腺功能，且治療效果顯著，復(fù)發(fā)率低，用藥安全性較高，值得臨床進一步研究。