重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察

張 媛

（中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，山西 大同 037006）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一種全身性的炎癥疾病，臨床上主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、疲累乏力等，多數(shù)患者隨病情發(fā)展可出現(xiàn)活動受限，進(jìn)而對日常生活與工作造成影響。沙利度胺作為一種谷氨酸的衍生物，主要起到鎮(zhèn)靜、止痛的作用，但患者服用后易產(chǎn)生不良反應(yīng)[1]。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白是一種具有蛋白特性的生物制劑，其通過阻礙機(jī)體炎性因子與受體結(jié)合而減輕患者癥狀，主要被用于治療肩周炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病[2]?，F(xiàn)就重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白對AS患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）的影響進(jìn)行探討，詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院2018年8月至2020年8月收治的150例AS患者分成兩組，每組75例。對照組中男、女患者分別為67、8例；年齡20～30歲，平均（24.95±3.21）歲；病程3～9年，平均（6.05±2.21）年。觀察組中男、女患者分別為65、10例；年齡21～30歲，平均（25.03±3.17）歲；病程3～10年，平均（6.12±2.02）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入院前使用非甾體類抗炎或抗風(fēng)濕藥物治療4周以上，但仍處于活動期者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神性疾病者；心、肝、腎等重要器官功能不全者；免疫系統(tǒng)嚴(yán)重障礙者等。中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)本研究，患者均對本研究知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者口服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129，規(guī)格：25 mg/片）治療，根據(jù)病情調(diào)整劑量：第1周25 mg/次，2次/d；第2周25 mg/次，3次/d；第3周50 mg/次，2次/d；第4周起50 mg/次，3次/d。試驗組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 - 抗體融合蛋白（上海賽金生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20110004，規(guī)格：25 mg/瓶）治療，將25 mg與1 mL的注射用水混合稀釋后皮下注射，前3周2次/周，第4周起1次/周，同一注射部位在2周內(nèi)不能進(jìn)針2次。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀。統(tǒng)計并比較兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時間、BathAS活動指數(shù)（BASDAI）[4]，以及 BathAS 功能指數(shù)（BASFI）[5]。BASDAI及BASFI分值范圍均為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，提示病情越嚴(yán)重。② 血清TNF-α、ESR、CRP水平。治療前后分別抽取兩組患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血3 mL，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清TNF-α水平，使用動態(tài)血沉分析儀檢測兩組患者ESR水平，使用雙光徑免疫濁度分析儀檢測CRP水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計并比較兩組患者治療期間呼吸道感染、皮疹、嗜睡以及局部紅腫的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料使用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料使用(±s)表示，采用t檢驗。使用P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 治療后兩組患者關(guān)節(jié)腫脹、BASDAI以及BASFI評分均低于治療前，且試驗組較對照組降低；兩組患者晨僵時間均縮短，且試驗組較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀比較(?±s)

表1 兩組患者臨床癥狀比較(?±s)

注：相較于治療前，*P < 0.05。BASDAI：BathAS活動指數(shù)；BASFI：BathAS功能指數(shù)。

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹(mm) 晨僵時間(min) BASDAI(分) BASFI(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 17.28±5.06 13.49±2.26* 43.98±11.06 35.19±11.49* 5.63±2.06 3.36±1.01* 7.02±2.06 3.61±1.22*試驗組 75 17.19±5.11 10.07±2.01* 43.44±10.74 30.47±10.05* 5.58±2.32 2.32±0.52* 7.11±2.03 2.03±0.57*t值 0.108 9.793 0.303 2.678 0.140 7.928 0.269 10.161 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 血清TNF-α、ESR、CRP水平 治療后兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均低于治療前，且試驗組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平比較(?±s)

注：相較于治療前，*P < 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；ESR：紅細(xì)胞沉降率；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 127.28±55.06 118.49±32.26* 45.98±11.06 22.19±6.49* 23.52±10.23 8.30±2.65*試驗組 75 127.19±55.11 80.07±32.01* 45.44±10.74 11.47±3.05* 22.99±10.41 4.16±1.03*t值 0.010 7.321 0.303 12.946 0.314 12.611 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 不良反應(yīng) 試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

AS是一種主要侵害機(jī)體骶髂關(guān)節(jié)及脊柱的病癥，脊柱受壓增加、胃腸道和泌尿系統(tǒng)感染、免疫機(jī)制等因素均可誘發(fā)該病，部分病情嚴(yán)重患者可并發(fā)心肌炎、脊髓壓迫癥等，多發(fā)于青壯年男性。沙利度胺通過誘導(dǎo)睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)進(jìn)而起到鎮(zhèn)靜的作用，但治療過程中易對AS患者的胃腸道造成損傷，總體治療效果欠佳。

作為一種二聚體的融合性蛋白，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 - 抗體融合蛋白可對機(jī)體炎性因子的分泌與表達(dá)起到拮抗作用，進(jìn)而可有效減輕AS患者關(guān)節(jié)軟骨與組織損傷，改善臨床癥狀，降低發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險[6]。在本研究中，治療后試驗組患者的關(guān)節(jié)腫脹、BASDAI與BASFI評分及不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對照組低，晨僵時間較對照組短，證實重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可有效緩解AS患者的臨床癥狀，同時可減輕不良反應(yīng)，安全性較高。

TNF-α可介導(dǎo)多種炎性介質(zhì)的釋放，其水平升高可加重AS患者病情；當(dāng)機(jī)體受到感染或患風(fēng)濕免疫疾病時，ESR水平可明顯升高，進(jìn)而加重患者機(jī)體組織被損害程度；CRP水平可隨脊柱炎的嚴(yán)重程度升高而升高，進(jìn)而阻礙病情恢復(fù)。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白通過結(jié)合血漿中可溶性TNF-α，參與機(jī)體正常的炎癥和免疫反應(yīng)，抑制其生理學(xué)活性，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥損害[7-8]。在本研究中，治療后試驗組患者血清TNF-α、ESR、CRP水平均較對照組低，表明重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可有效抑制AS患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 -?抗體融合蛋白可顯著改善AS患者的臨床癥狀，同時可降低血清TNF-α、ESR、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體的刺激，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。