酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物應用于急性闌尾炎腹腔鏡術后的效果觀察

丁 妍，梁 彥，仲海燕，張 鑫

（1.中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)藥械科；2.中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)普外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212014）

急性闌尾炎是臨床中最常見的普外科急腹癥之一，臨床表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移性右下腹痛，并伴有高熱、惡心、嘔吐等癥狀，一般與自身的解剖關系、血液供應異常、闌尾腔堵塞、細菌感染等因素密切相關。當前針對急性闌尾炎的治療多以外科手術為主，相較于傳統(tǒng)開腹手術，腹腔鏡手術具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、恢復快等特點，隨著醫(yī)療水平的提升，其在普外科手術中逐漸普及。急性闌尾炎患者在接受手術治療后，腸道蠕動速度可在麻醉藥物作用下減緩，而腹腔鏡手術雖可降低對患者機體的損傷，但切除闌尾仍不可避免對其周圍臟器造成一定程度上的牽扯和刺激，影響胃腸功能；同時，術后應用的甲硝唑、頭孢呋辛鈉等預防性抗感染藥物可破壞患者的胃腸道菌群平衡，不利于患者胃腸道恢復[1-2]。酪酸梭菌中含有腸黏膜再生和修復的重要營養(yǎng)物質(zhì)，可抑制腸道有害菌繁殖，維持腸道菌群平衡，同時可糾正腸胃免疫紊亂，減輕炎癥反應[3]。本研究將酪酸梭菌應用于臨床腹腔鏡闌尾切除術后患者，旨在探究酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物對急性闌尾炎腹腔鏡術后患者胃腸功能與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年3月至2021年1月于中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)行腹腔鏡手術的76例急性闌尾炎患者分為對照組（38例）和觀察組（38例）。對照組患者中女性19例，男性19例；年齡37～67歲，平均（43.59±5.41）歲；體質(zhì)量53～74 kg，平均（65.38±5.45） kg；疾病類型：壞疽穿孔性闌尾炎8例，化膿性闌尾炎17例，單純性闌尾炎13例。觀察組患者中女性17例，男性21例；年齡37～67歲，平均（43.53±5.56）歲；體質(zhì)量54～74 kg，平均（65.63±5.71） kg；疾病類型：壞疽穿孔性闌尾炎9例，化膿性闌尾炎17例，單純性闌尾炎12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），組間可行對比。納入標準：符合《外科學》[4]中關于急性闌尾炎的診斷標準者；體格檢查顯示右下腹固定壓痛，且伴有惡心、嘔吐等胃腸道反應，結(jié)腸充氣實驗陽性者；血常規(guī)檢查白細胞計數(shù) >1.0×109/L，中性粒細胞比例≥?75%者等。排除標準：合并其他腹部急癥者；嚴重免疫功能障礙者；B超檢查顯示存在腹腔積液者；對本研究所用藥物存在過敏史者等。本研究已經(jīng)中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院鎮(zhèn)江醫(yī)療區(qū)醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受急性闌尾炎腹腔鏡切除手術。對照組患者術后接受常規(guī)抗菌治療，給予注射用頭孢呋辛鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20065724，規(guī)格：1.5 g/支）靜脈滴注，將1.5 g溶入100 mL生理鹽水中，每隔12 h滴注1次；甲硝唑葡萄糖注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20043162，規(guī)格：250 mL/瓶）靜脈滴注，250 mL/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊（青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準字S20040084，規(guī)格：420 mg/粒）口服治療，1 260 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者胃腸功能恢復情況。對比兩組患者腸鳴音出現(xiàn)時間、首次肛門排氣時間、術后首次排便時間。②比較兩組患者血清胃動素（GAS）、血漿胃泌素（MTL）水平。治療前后抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，將3 mL血液抗凝后置于離心機中分離血漿，抗凝處理后，取血漿，用放射免疫法檢測MTL水平；另外2 mL血樣置于離心機中分離血清（以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GAS水平。③比較兩組患者炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清白細胞介素 -6（IL-6）、C- 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④統(tǒng)計治療期間兩組患者切口感染、腸黏連、膽管損傷、腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（并發(fā)癥）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（胃腸功能恢復情況，血清GAS、血漿MTL水平及炎性因子）以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸功能恢復情況 觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時間、首次肛門排氣時間、術后首次排便時間均較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者胃腸功能恢復情況比較(?±s, h)

組別 例數(shù) 腸鳴音出現(xiàn)時間 首次肛門排氣時間 術后首次排便時間對照組 38 16.37±3.52 21.35±4.28 27.54±4.86觀察組 38 10.57±2.18 14.36±3.75 20.27±3.44 t值 8.635 7.572 7.527 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 血清GAS、血漿MTL水平 治療后兩組患者血清GAS、血漿MTL水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GAS、血漿MTL水平比較(?±s, pg/mL)

表2 兩組患者血清GAS、血漿MTL水平比較(?±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P < 0.05。GAS：胃動素；MTL：胃泌素。

組別 例數(shù) GAS MTL治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 223.54±13.68 259.57±16.89* 131.12±7.03 153.24±9.74*觀察組 38 223.46±13.71 280.13±20.25* 130.48±7.22 168.54±10.36*t值 0.025 5.407 0.392 6.633 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-6：白介素 -6；CRP：C- 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) CRP(mg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 158.35±20.09 105.43±11.32* 52.14±6.35 43.23±5.21* 324.61±35.59 98.75±10.39*觀察組 38 159.42±19.54 85.32±9.54* 52.35±6.18 35.14±4.06* 325.25±36.73 85.42±10.28*t值 0.235 8.374 0.146 7.550 0.077 5.622 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 并發(fā)癥 觀察組患者治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性闌尾炎在急性腹部疾病中較為常見，以夏、秋兩季發(fā)病率最高。目前，針對急性闌尾炎患者手術治療，腹腔鏡手術為首選術式，其屬于微創(chuàng)的治療方式，對患者傷害相對較小，但作為侵入式治療手段，其仍會對患者機體造成不同程度的創(chuàng)傷，引起患者機體出現(xiàn)應激反應，延長免疫抑制時間，導致炎癥反應，增加感染率，影響患者術后恢復[5]。頭孢呋辛鈉屬于第二代頭孢菌素類抗生素，在臨床中常用于抗感染類藥物，但易使患者產(chǎn)生耐藥性，停藥后病情易反復；甲硝唑葡萄糖注射液是一種抗生素和抗原蟲劑，臨床多用于治療或預防由厭氧菌所引發(fā)的系統(tǒng)或局部感染，但長期接受甲硝唑治療可能造成嚴重的菌群紊亂、腸道微生態(tài)失衡等不良情況[6]。

酪酸梭菌屬于人體正常腸道菌之一，其能耐受胃酸進入腸道，可通過提高酪酸表達水平刺激雙歧桿菌等腸道有益菌的生長，減少胺、氨等腸道毒素的產(chǎn)生，從而起到保護胃腸道功能的作用[7]。GAS主要由腸胃道產(chǎn)生，通過促進胃腸黏膜生長和胃腸道分泌提高腸胃運動速度，其水平升高提示腸、胃及膽囊的收縮作用增強；MTL是影響腸胃環(huán)境的重要因素，可通過釋放細胞內(nèi)三磷酸肌醇增加細胞內(nèi)鈣離子含量，誘發(fā)腸胃的收縮運動，其水平降低提示胃腸平滑肌松弛，腸胃蠕動減少。急性闌尾炎腹腔鏡手術過程中，腸道會因麻醉藥物的麻痹及切除闌尾造成的損傷、刺激引起腸胃蠕動異常；與此同時，抗感染藥物的使用也會造成腸道菌群失衡、腸黏膜損傷，導致胃腸道的正常生理功能被破壞。酪酸梭菌可提高機體內(nèi)分泌型免疫球蛋白A的濃度，激活黏膜免疫機制，進而增加抗感染能力；此外，酪酸梭菌可釋放酪酸菌素，阻止有害菌的大量生長與繁殖，并將其分解，促進腸道菌群平衡[8]。本研究中，觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時間、首次肛門排氣時間、術后首次排便時間均短于對照組，治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，且治療后血清GAS、血漿MTL水平均高于對照組，提示酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效調(diào)節(jié)急性闌尾炎腹腔鏡術后患者腸道菌群平衡，促進胃腸功能恢復，縮短康復時間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高。

手術治療時，機體處于免疫應激狀態(tài)，導致炎性因子水平升高。血清TNF-α屬于創(chuàng)傷刺激的重要細胞炎性因子，其可刺激血清IL-6的合成與釋放，從而引發(fā)機體炎癥反應，造成多器官組織損傷；IL-6主要由活化T細胞和成纖維細胞所產(chǎn)生，能夠促使B細胞前體產(chǎn)生抗體，是細胞因子網(wǎng)絡中的重要成員，可介導免疫和炎癥反應；CRP主要由肝細胞合成，可通過結(jié)合細胞壁C多糖增進機體炎癥反應，其水平升高，可提示機體出現(xiàn)感染或創(chuàng)傷，影響病情恢復[9]。酪酸梭菌通過糾正腸道菌群失調(diào)，調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子kappaB的表達水平，形成保護腸道的菌膜屏障，降低腸黏膜通透性，阻礙炎性因子的產(chǎn)生[10]。本研究中，觀察組患者治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平均較對照組降低，提示酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效抑制急性闌尾炎腹腔鏡術后患者機體的炎性因子表達，提高抗炎效果。

綜上，急性闌尾炎腹腔鏡術后患者應用酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物可有效抑制機體釋放的炎性因子，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進腸胃功能恢復，縮短術后恢復時間，且可降低并發(fā)癥發(fā)生率，有較高的安全性。但本研究中樣本量較少，難以代表研究對象的整體情況，且未進行隨訪，因此還需大量樣本、多中心的長期隨訪進行進一步研究。