貝復(fù)舒滴眼液在病毒性角膜病中的應(yīng)用效果

程 芳，顏 堅(jiān)，聶愛(ài)芹

（1.深圳市龍崗中心醫(yī)院眼科，廣東 深圳 518116；2.深圳市人民醫(yī)院眼科，廣東 深圳 518020）

病毒性角膜病是眼科常見(jiàn)的一種疾病，可誘發(fā)患者視力減退，常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)有畏光、流淚、眼瞼痙攣等。隨疾病進(jìn)展可出現(xiàn)角膜上皮病變、角膜潰瘍、結(jié)膜囊等，若未及時(shí)治療可導(dǎo)致基質(zhì)膿腫或角膜穿孔，嚴(yán)重者可繼發(fā)青光眼、白內(nèi)障。阿昔洛韋滴眼液為臨床治療病毒性角膜病的常用藥物，其可有效改善患者臨床癥狀，但治療后病情常易復(fù)發(fā)，不利于改善預(yù)后[1]。貝復(fù)舒滴眼液的主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和修復(fù)，常用于輕中度化學(xué)燒傷、角膜手術(shù)及術(shù)后愈合不良等治療中，可修復(fù)角膜病患者角膜上皮損傷部位，且安全性良好[2]。故本研究旨在探究貝復(fù)舒滴眼液對(duì)病毒性角膜病患者眼壓及房水白介素 -6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取深圳市龍崗中心醫(yī)院于2018年3月至2019年3月收治的60例病毒性角膜病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與研究組（30例），對(duì)照組患者中男性20例，女性10例；年齡28～65歲，平均（43.50±1.55）歲；病程3～7個(gè)月，平均（5.21±1.01）個(gè)月。研究組患者中男性22例，女性8例；年齡30～66歲，平均（43.00±1.50）歲；病程2.5～7個(gè)月，平均（5.25±1.04）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼科疾病診療指南》[3]中關(guān)于病毒性角膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)視力、眼壓、實(shí)驗(yàn)室及病原菌培養(yǎng)等相關(guān)檢查確診為病毒性角膜病者；具備非手術(shù)治療條件者；參與前1周未接受抗病毒治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并眼部其他疾病者；妊娠期、哺乳期女性；對(duì)該研究藥物存在禁忌證者；具有眼科手術(shù)史者等。本研究已經(jīng)獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)消炎止痛、維生素等藥物對(duì)癥治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予以阿昔洛韋滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021090，規(guī)格：8 mL∶8 mg）進(jìn)行治療，1滴/次，1次/2 h。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝復(fù)舒滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：5 mL/瓶）治療，1滴/次，4～5次/d。兩組患者均以15 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的眼壓水平、淚腺分泌量、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色積分，眼壓采用非接觸式眼壓計(jì)測(cè)定，淚腺分泌量、淚膜破裂時(shí)間利用Schfrmer氏試驗(yàn)測(cè)定，角膜熒光染色積分利用角膜熒光素染色觀察法[4]測(cè)定，將角膜分為4個(gè)象限，總分為0～12分，分值越高表示角膜染色越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后的房水細(xì)胞因子水平，分別于兩組患者治療前后前房穿刺，抽取0.2 mL房水，利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定房水中的IL-6、VEGF水平。③比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眼瞼水腫、結(jié)膜充血、疼痛、燒灼感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓、淚腺分泌量、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色積分 治療后兩組患者的眼壓、角膜熒光染色積分均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組；淚腺分泌量較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組；淚膜破裂時(shí)間較治療前顯著延長(zhǎng)，且研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者眼壓、淚腺分泌量、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色積分比較(?±s)

表1 兩組患者眼壓、淚腺分泌量、淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色積分比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) 眼壓(mm Hg) 淚腺分泌量(L/min) 淚膜破裂時(shí)間(s) 角膜熒光染色積分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 33.33±2.36 17.48±2.12* 2.37±1.01 5.67±1.03* 3.95±0.35 11.02±0.47* 7.40±0.20 2.85±0.15*研究組 30 33.35±2.31 15.35±2.08* 2.40±1.00 6.95±1.05* 3.98±0.32 12.82±0.51* 7.38±0.22 1.17±0.13*t值 0.033 3.928 0.116 4.767 0.346 14.215 0.368 46.358 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 房水中的細(xì)胞因子 治療后兩組患者房水中IL-6、VEGF水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者房水中細(xì)胞因子比較(?±s, pg/mL)

表2 兩組患者房水中細(xì)胞因子比較(?±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-6：白介素 -6；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù)IL-6 VEGF治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 678.98±20.23 478.57±22.53* 333.24±30.59 224.20±15.85*研究組 30 679.11±21.54 414.99±25.10* 332.98±31.46 187.69±12.41*t值 0.024 10.325 0.032 9.934 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 不良反應(yīng) 研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，低于對(duì)照組的10.00%，但經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

角膜病是由于角膜防御能力下降，多由病毒、細(xì)菌等微生物入侵或鄰近組織的感染性病灶蔓延所導(dǎo)致，其治愈的關(guān)鍵在于發(fā)病早期給予有效的治療方案。阿昔洛韋滴眼液為病毒性角膜病的首選治療藥物，其具有較好的保濕、潤(rùn)滑效果，可在一定程度上緩解患者癥狀，但長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐藥性，難以獲得理想效果[5]。

貝復(fù)舒滴眼液中含有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能夠刺激角膜上皮細(xì)胞的增殖，快速修復(fù)角膜病患者角膜上皮損傷部位，從而促進(jìn)角膜組織的修復(fù)[6]。黃瑾[7]在其研究中證實(shí)，加用貝復(fù)舒滴眼液可有效緩解角膜病患者眼部癥狀，改善視功能。本次研究中，治療后研究組患者的眼壓、角膜熒光染色積分均顯著低于對(duì)照組，淚腺分泌量顯著高于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，但兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示貝復(fù)舒滴眼液可有效降低病毒性角膜病患者眼壓，改善患者臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)，安全性良好。

IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，可加重角膜病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，參與角膜新生血管的形成，從而加重病情；而VEGF作為一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其水平升高可誘導(dǎo)患者眼部新生血管異常增加，形成病理性新生血管，影響患者視力，且隨著患者機(jī)體VEGF含量的不斷提高，眼部血管內(nèi)皮細(xì)胞可大量增殖并移行，從而引發(fā)多種眼部疾病[8]。有調(diào)查研究指出，貝復(fù)舒滴眼液可促進(jìn)細(xì)胞的分裂，減輕角膜上皮細(xì)胞的再次脫落損傷，改善角膜病患者眼部血液循環(huán)，從而抑制炎性因子的產(chǎn)生，緩解角膜病病情惡化；此外，其還可與角膜靶細(xì)胞表面的受體特異性結(jié)合，從而抑制VEGF的分泌[9]。本次研究中，治療后研究組患者房水中的IL-6、VEGF水平均顯著低于對(duì)照組，提示貝復(fù)舒滴眼液可進(jìn)一步降低病毒性角膜病患者機(jī)體房水中的IL-6、VEGF水平，抑制病理新生血管的形成，對(duì)病情好轉(zhuǎn)產(chǎn)生積極影響。

綜上，貝復(fù)舒滴眼液可降低病毒性角膜病患者眼壓及房水中的IL-6、VEGF水平，從而抑制病理新生血管的形成，改善患者臨床癥狀，且安全性良好，值得臨床的推廣使用。