血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1水平與高血壓腦出血患者神經(jīng)功能的相關(guān)性

趙偉麗，郜海英，袁豪

（開封市人民醫(yī)院 普內(nèi)科，河南 開封 475000）

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH）發(fā)病率較高，且其致殘率、病死率極高，主要指在高血壓基礎(chǔ)上，發(fā)生腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，其可引起血腫，導(dǎo)致腦內(nèi)血液循環(huán)障礙，血氧缺乏，從而引起腦損傷，嚴(yán)重者危及生命［1］。因此，如何減輕腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)再生是目前臨床研究要點(diǎn)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其在腦組織、外周血中分布較廣泛，對(duì)神經(jīng)再生具有促進(jìn)作用［2］。有研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）與HICH病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。鑒于此，本研究探討血清BDNF、TIMP-1 水平與HICH 患者神經(jīng)功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選取開封市人民醫(yī)院2018 年2 月至2019 年6 月收治的92 例HICH 患者作為研究對(duì)象。其中男61 例，女31例；年齡56～77 歲，平均（66.49±3.14）歲；體重指數(shù)（BMI）為19.5～27.8 kg/m2，平均（23.05±1.11）kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合HICH 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI 檢查確診［3］；②均接受腦卒中量表（NIHSS）［4］評(píng)估，且NIHSS≤20 分；③既往明確存在高血壓病史；④自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性腦卒中；②合并凝血功能障礙；③既往存在開顱手術(shù)病史；④合并惡性腫瘤疾病；⑤合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.3 方法

對(duì)92 例HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平進(jìn)行檢測(cè)：入院24 h 內(nèi)，取所有患者肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF、TIMP-1 水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用NIHSS 量表對(duì)所有患者神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分，該量表總分42 分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。根據(jù)NIHSS 評(píng)分將92 例患者分為輕度、中度、中-重度，其中1～4 分為輕度，5～15 分為中度，16～20 分為中-重度；將輕度患者納入輕度組，將中度、中-重度患者納入中、重度組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析檢驗(yàn)BDNF、TIMP-1 水平對(duì)HICH 患者神經(jīng)功能的影響。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者神經(jīng)功能

92 例HICH 患者中有64 例患者NIHSS 評(píng)分<5 分，占69.57%，將其納入輕度組，其NIHSS 評(píng)分為（3.52±1.33）分；有28 例患者NIHSS 評(píng)分≥5 分，占30.43%，將其納入中、重度組，其NIHSS 評(píng)分為（12.34±4.12）分。

2.2 兩組一般資料、BDNF、TIMP-1 水平比較

兩組年齡、性別、BMI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中、重度組BDNF 水平低于輕度組，TIMP-1 水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料、BDNF、TIMP-1 水平比較

2.3 Logistic 回歸分析

經(jīng)Logistics 回歸分析結(jié)果顯示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是導(dǎo)致HICH 患者神經(jīng)功能缺損的影響因素（O^R>1,P<0.05）。見表2。

表2 BDNF、TIMP-1 水平對(duì)HICH 患者神經(jīng)功能影響的Logistic 回歸分析

3 討論

HICH 是一種急性出血性腦血管疾病，其中高血壓是導(dǎo)致該病病發(fā)的主要原因，血壓主要指血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁造成的側(cè)壓力，而高血壓會(huì)使血管壁受到?jīng)_擊，長(zhǎng)此以往，血管壁極易受損，若壓力驟然提升，管壁極有可能破裂、出血［5］。臨床研究表明，導(dǎo)致高血壓患者發(fā)生腦出血的誘因有劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等，部分患者也會(huì)在安靜狀態(tài)下發(fā)病，其對(duì)機(jī)體的損傷破壞性較大，即使得到有效治療，仍有大部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙，包括運(yùn)動(dòng)、語言、認(rèn)知障礙等，給患者及其家庭的正常生活帶來極大影響［6-7］。因此，臨床需探索影響HICH 患者神經(jīng)功能的相關(guān)因素，以便給予針對(duì)性治療，改善其神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，中、重度組BDNF 水平低于輕度組，TIMP-1 水平高于輕度組，可見BDNF水平降低、TIMP-1 水平升高均會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，為證實(shí)本結(jié)論，進(jìn)一步做Logistics 回歸分析，結(jié)果顯示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是導(dǎo)致HICH 患者神經(jīng)功能缺損的影響因素。分析其原因在于，BDNF 是一種具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，其對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞組織具有保護(hù)作用，可對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放起到抑制作用，同時(shí)可有效阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，避免其損傷腦神經(jīng)細(xì)胞；另一方面，腦神經(jīng)細(xì)胞損傷可提高腦組織內(nèi)神經(jīng)元氧自由基水平，降低清除能力，導(dǎo)致腦組織內(nèi)氧自由基聚集，致使神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有研究指出，BDNF 可通過酪氨酸受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑預(yù)防神經(jīng)元凋亡，從而有效保護(hù)腦神經(jīng)組織，減輕氧化損傷［8］。因此，臨床可通過調(diào)節(jié)BDNF 水平提高神經(jīng)元抗損傷能力，從而有效促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、再生能力，提高患者神經(jīng)功能。TIMP-1 是一種金屬蛋白酶，其作為調(diào)控因子，在MMP 水平升高的同時(shí)，其水平也會(huì)反饋性的升高，在神經(jīng)纖維間質(zhì)成分的分解過程中占據(jù)重要位置，從而損傷腦神經(jīng)，加重神經(jīng)功能破壞，致使腦神經(jīng)功能缺損，故臨床應(yīng)調(diào)節(jié)HICH 患者TIMP-1 水平，減輕神經(jīng)功能損傷［9-10］。

綜上所述，HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平與神經(jīng)功能密切相關(guān)，其中BDNF 水平降低，TIMP-1 水平升高，均會(huì)加重患者神經(jīng)功能損傷，故臨床可通過調(diào)節(jié)BDNF、TIMP-1 水平改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)其預(yù)后。