99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在晚期肺腺癌化療后早期療效中的評(píng)估應(yīng)用*

張建偉

（駐馬店市中心醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000）

肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞肺癌范疇，肺腺癌多發(fā)于女性及不吸煙患者，是肺癌最常見的類型［1］。肺腺癌進(jìn)展至晚期時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀及體征，無(wú)法自行緩解，此時(shí)治療主要以化療方案為主。化療是一種全身性的治療方式，是治療無(wú)法采取手術(shù)措施的重要手段，藥物口服后進(jìn)入血液循環(huán)，輸送至個(gè)器官，可殺滅肺部各處癌細(xì)胞［2］。臨床多數(shù)示蹤劑主要用于診斷，甚少有進(jìn)行化療藥物治療反應(yīng)的檢測(cè)，如何做到準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便的判定及預(yù)測(cè)肺腺癌化療后早期療效以受到眾多臨床學(xué)者的關(guān)注。99mTc-聯(lián)肼尼克酰胺-3 聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環(huán)肽二聚體（99mTc-3PRGD2）是新開發(fā)的一種99mTc 標(biāo)記的二聚體精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽，可經(jīng)腎臟快速清除體內(nèi)腫瘤并保持較高的代謝穩(wěn)定性［3］。SPECT/CT 顯像是將SPECT 與CT 兩種不同的圖像融合成一張圖像的技術(shù)，是醫(yī)學(xué)影像學(xué)發(fā)展的新起點(diǎn)，具有良好的診斷效果［4］。因此，本研究采取通過(guò)99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像評(píng)估晚期肺腺癌化療后早期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年3 月駐馬店市中心醫(yī)院收入的晚期肺腺癌患者130 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)肺癌診療指南（2018 版）［5］中肺腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌；③行單純化療，年齡>18 歲，肺內(nèi)有明確腫塊；④根據(jù)肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)［6］病理分期為ⅢB～Ⅳ期；⑤預(yù)計(jì)生存期>3 個(gè)月；⑥患者對(duì)本研究知情并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎等重要器官器質(zhì)性病變或骨髓功能異常；②合并血行轉(zhuǎn)移及全身免疫性疾??；③伴有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化；④合并精神類疾病或交流障礙。根據(jù)CT 示臨床療效將患者分為進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組，進(jìn)展組67 例，男28 例，女39 例；年齡53～80 歲，平均（62.52±3.81）歲；病程1～6 年，平均（2.64±1.13）年；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）活動(dòng)狀態(tài)功能評(píng)分［7］標(biāo)準(zhǔn)：0 級(jí)18 例，1級(jí)26 例，2 級(jí)23 例；無(wú)進(jìn)展組63 例，男26 例，女37 例；年齡54～82 歲，平均（62.71±3.89）歲；病程1～6 年，平均（2.59±1.09）年；ECOG活動(dòng)狀態(tài)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 級(jí)19 例，1 級(jí)25 例，2 級(jí)19 例。兩組患者上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 治療方法

化療方案：靜脈注射順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg）75 mg/m+紫杉醇（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962，規(guī)格：5 mL∶30 mg）150 mg/m，每3 周重復(fù)1 次，若疾病進(jìn)展出現(xiàn)不可逆耐受副作用則終止。

99mTc-3PRGD2制備及SPECT/CT 顯像：將1～1.5 mL NA99mTcO4 淋洗液加入西林瓶中，充分震蕩至瓶中樣品溶解、澄清。將西林瓶置于100℃水腫加熱20 min 后置于常溫下冷卻。利用放射性薄層層析法進(jìn)行測(cè)定，將99mTc-3PRGD2點(diǎn)于紙條，于丙酮體系上展開后利用放射性薄層掃描儀進(jìn)行掃描。反射化學(xué)純度>95% 方可使用，將樣品稀釋至10 mCi/mL，過(guò)濾?；颊咦⑸鋭┝繛?0 mCi。所有患者均在化療前及治療后2 周行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。經(jīng)肘靜脈注射99mTc-3PRGD2，60 min 后行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。顯像時(shí)患者取仰臥位，雙手抱于頭部，不可移動(dòng)身體。經(jīng)X 線掃描得定位片，準(zhǔn)備CT 斷層掃描范圍并采集，斷層掃描范圍包括全肺。采集參數(shù)：放大倍數(shù)1，1 幀/6°，30 s/幀，共采集360°。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)：治療后2 周，根據(jù)實(shí)體腫瘤化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）［8］基于CT 的臨床療效評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：靶病灶完全消失，病理并把結(jié)直徑減少低于10 mm 為完全緩解；靶病灶直徑之和比基線水平減少不少于30%為部分緩解；靶病灶直徑之和增加不少于20%，且直徑之和必須增加至少5 mm為疾病進(jìn)展；靶病灶減少未達(dá)到部分緩解，增加亦未達(dá)到疾病進(jìn)展為疾病穩(wěn)定。組別定義：無(wú)進(jìn)展組為完全緩解+部分緩解；進(jìn)展組為疾病進(jìn)展。

治療反應(yīng)：患者99mTc-3PRGD2SPECT/CT 圖像均有2～3 名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師進(jìn)行閱片及半定量分析，分別于病灶及對(duì)策正常組織勾畫感興趣區(qū)（ROI），計(jì)算T/N 比值，評(píng)估肺腺癌攝取99mTc-3PRGD2情況。并比較患者治療前及治療后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像T/N 比值。再根據(jù)接受者操作特性（ROC）曲線確定△T/N 最佳閾值，并將患者分組?！鱐/N=（治療前比值－治療后比值）/治療前比值×100%。

T/N 比值鑒別：根據(jù)治療前后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像△T/N 比值確定最佳閾值，計(jì)算曲線下面積并分析其肺腺癌的化療療效能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

130 例患者中，無(wú)患者出現(xiàn)完全緩解，其中部分緩解45 例，疾病穩(wěn)定18 例，疾病進(jìn)展67 例，見表1。根據(jù)CT 示療效將患者分為進(jìn)展組（67例）與無(wú)進(jìn)展組（63 例）。1 例患者在治療后2 周性肺部腫瘤攝取時(shí)99mTc-3PRGD2明顯減少，雖病灶未減小，但由于出現(xiàn)新發(fā)病灶故判定為疾病進(jìn)展。

表1 療效評(píng)價(jià) (n=130)

2.2 治療反應(yīng)比較

治療前，比較兩組患者T/N 比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無(wú)進(jìn)展組低于進(jìn)展組，且無(wú)進(jìn)展組△T/N 比值高于進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療反應(yīng)比較（）

表2 治療反應(yīng)比較（）

注：?與組內(nèi)治療前比較，P<0.05。

2.3 T/N 比值鑒別

治療開始后第2 周，以△T/N 比值25.01 為最佳閾值，△T/N 比值預(yù)測(cè)患者對(duì)反應(yīng)的靈敏度、特異度分別為84.6% 及72.7%，陰性預(yù)測(cè)值為82.5%。ROC 分析表明，△T/N 鑒別有進(jìn)展組及無(wú)進(jìn)展組患者的曲線下面積為0.829。見圖1。

圖1 T/N 比值鑒別

3 討論

肺腺癌是異常的非細(xì)胞繁殖失控形成的腫瘤。多數(shù)位于肺的周邊，呈球形腫塊，靠近胸膜，其主要以女性較為常見，在各類肺癌中約占30%，是較為常見的肺部原發(fā)癌腫［9］。對(duì)于晚期肺腺癌患者而言，此期癌細(xì)胞已向周圍器官轉(zhuǎn)移，手術(shù)以無(wú)任何意義，可選擇進(jìn)行放療手段。治療目的為控制腫瘤生長(zhǎng)、減輕痛苦和延長(zhǎng)壽命，雖無(wú)法做到根治性切除，但對(duì)于延長(zhǎng)生存期幫助最大?；熕幬锏脑缙诏熜z測(cè)對(duì)于開展腫瘤的個(gè)體化治療和提高生存時(shí)間具重要意義。隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，人們對(duì)于腫瘤的治療效果要求越來(lái)越高，因此，腫瘤早期的的臨床療效評(píng)估方法極為重要，能為腫瘤的進(jìn)一步治療提供參考。

目前，臨床常用的療效檢測(cè)方法為CT 等常規(guī)影像學(xué)檢查手段，但隨著腫瘤的發(fā)展，在病灶不大且腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，普通CT 上顯然看不清。有研究證實(shí)99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像可用于早期監(jiān)測(cè)靶向藥物治療。整合素avβ3 是受體細(xì)胞黏附分子整合素家族中的重要一員，可腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，而在正常組織中幾乎不表達(dá)［10］。RGD多肽為整合素avβ3 受體的細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)，可與RGD 多肽進(jìn)行特異性結(jié)合，99mTc-3PRGD2是靶向整合素受體的一種新型顯現(xiàn)劑，且多數(shù)腫瘤可將其濃聚，經(jīng)腎臟清保持高效的代謝穩(wěn)定性［11］。SPECT/CT 是核醫(yī)學(xué)的常監(jiān)測(cè)設(shè)備，單光子發(fā)射考栓劑斷層成像儀（SPECT）與診斷CT 共同放于多模態(tài)影像設(shè)備裝置，并通過(guò)一次檢查就可獲得核醫(yī)學(xué)的功能圖像及相應(yīng)部位的CT 圖像及二者的融合圖像。本研究經(jīng)化療藥物治療2 周后有無(wú)進(jìn)展組63 例患者，說(shuō)明腫瘤攝取較治療前明顯降低，提示在化療早期階段，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能對(duì)腫瘤病理進(jìn)展進(jìn)行檢測(cè)。SPECT/CT 既利用了CT 圖像解剖結(jié)構(gòu)清晰的優(yōu)勢(shì)，又具有ECT 圖像反映器官的生理、代謝和功能的特點(diǎn)，把二者的定性和定位作用進(jìn)行了有機(jī)的結(jié)合。況且有學(xué)者研究結(jié)果示，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能有效提供腫瘤新生血管狀態(tài)的相關(guān)信息，故更適合用于檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌抗新生血管治療的療效檢測(cè)［12］。本研究結(jié)果示，治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無(wú)進(jìn)展組低于進(jìn)展組，且無(wú)進(jìn)展組△T/N 比值高于進(jìn)展組；而治療后第2 周，患者的99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像靈敏度、特異性及陰性預(yù)測(cè)值分別為84.6%、72.7%及82.5%，ROC 分析表明，△T/N鑒別有進(jìn)展組及無(wú)進(jìn)展組患者的曲線下面積為0.829，說(shuō)明動(dòng)態(tài)評(píng)估好腫瘤T/N 值可有效檢測(cè)患者的早期療效。

綜上所述，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 在晚期肺腺癌化療后早期療效評(píng)估價(jià)值確切，可為肺腺癌的下一步治療提供有效依據(jù)。