氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性胃食管反流病的臨床療效分析

于莉莉

（北大醫(yī)療魯中醫(yī)院消化內(nèi)科，山東淄博 255400）

難治性胃食管反流病是臨床常見(jiàn)病、 多發(fā)病，主要病因是食管清除能力降低、 抗反流結(jié)構(gòu)和功能受損、食管黏膜抵御能力降低，導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流，引發(fā)食管及以上部位不適[1]。 該病典型癥狀為反流、燒心，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。難治性胃食管反流病病情遷延不愈、癥狀逐漸加重，單純通過(guò)改變生活方式僅能夠起到對(duì)癥狀的控制，而無(wú)法治愈該病。 臨床上針對(duì)該病首選藥物治療方案，常用藥物包括抑制胃酸藥物、促動(dòng)力藥物、黏膜保護(hù)藥物等[2]。 雷貝拉唑鈉腸溶片是常見(jiàn)的質(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌的作用，多潘立酮是促動(dòng)力藥物，常與抑酸藥物聯(lián)合使用，可獲得較好的治療效果[3]。 隨著人們生活、工作壓力的增大，容易長(zhǎng)期情緒不佳，導(dǎo)致焦慮、抑郁情緒嚴(yán)重，引發(fā)胃食管反流疾病[4]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種治療輕、中度焦慮和抑郁的藥物，應(yīng)用于難治性胃食管反流病患者，可以改善其焦慮、抑郁，增強(qiáng)其對(duì)疾病治療的信心，提高治療效果[5]。該研究選取該院2019 年9 月—2020 年9 月收治的70 例難治性胃食管反流病患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性胃食管反流病的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的70 例難治性胃食管反流病患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20 歲；存在反酸、燒心、胸骨后疼痛等典型癥狀。 排除標(biāo)準(zhǔn)：食管糜爛；其他消化系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；認(rèn)知功能、意識(shí)障礙影響交流溝通。 該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組35 例。 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用雷貝拉唑鈉腸溶片聯(lián)合多潘立酮治療。雷貝拉唑鈉腸溶片 （晉城海斯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080125），每次 20 mg，每天 2 次，口服；多潘立酮（西安楊森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003），每次 10 mg，每天 3 次，飯前 30 min 口服。 連續(xù)治療 3個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20153122，規(guī)格：0.5 mg:10 mg），每次 1 片，每天 2次，口服。 連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療總有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后反食、反酸、燒灼感等癥狀消失，內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)異常為顯效；患者治療后反食、反酸、燒灼感等癥狀改善，內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)輕微異常為有效；患者治療后反食、反酸、燒灼感等癥狀未改善或加重，內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)明顯異常為無(wú)效[6]。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）比較兩組胃腸激素水平。 分別在患者接受治療前后，采集其早晨空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行3 000 r/min 離心操作，離心15 min 后得到血清，使用放射免疫法對(duì)血漿胃動(dòng)素 （motilin，MTL）、 胃泌素（gastrin，GAS）、 血管活性腸肽 （vasoactive intestinal peptide，VIP）水平進(jìn)行測(cè)定。

（3）比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、睡眠障礙、口干。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）的形式表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]的形式表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床治療總有效率97.14%高于對(duì)照組的82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組胃腸激素水平比較

治療前， 兩組患者 MTL、GAS、VIP 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 治療后， 兩組患者M(jìn)TL、GAS 水平均顯著高于治療前，VIP 水平顯著低于治療前，且試驗(yàn)組MTL、GAS 水平均明顯高于對(duì)照組，VIP 水平明顯低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組胃腸激素水平比較[（），ng/L]

表3 兩組胃腸激素水平比較[（），ng/L]

組別 時(shí)間MTL GAS VIP試驗(yàn)組（n=35） 治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=35）t 值P 值t 值組間治療后P 值組間治療后治療前治療后218.64±12.15 318.46±25.16 21.136 0.000 217.54±11.34 284.63±20.15 17.166 0.000 6.209 0.000 97.65±10.24 163.34±21.15 16.538 0.000 97.59±10.15 131.64±15.64 10.804 0.000 7.130 0.000 24.15±3.15 16.24±1.34 13.670 0.000 24.21±3.17 19.34±2.05 7.632 0.000 7.488 0.000

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%高于對(duì)照組的 5.71%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

難治性胃食管反流病臨床發(fā)病率高，且疾病癥狀典型，反復(fù)發(fā)作，治愈難度大，給患者日常生活造成嚴(yán)重影響，患者在病痛長(zhǎng)期折磨下，精神狀況逐漸下降，易出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒[7]。臨床上對(duì)于難治性胃食管反流病主要采用藥物聯(lián)合治療方案，可緩解患者的疾病癥狀，控制病情進(jìn)展。但是，受焦慮、抑郁情緒的影響，部分患者逐漸失去疾病治療信心，并可能出現(xiàn)用藥不依從行為，造成藥效降低，加重癥狀、病情，給患者造成更大的傷害，惡性循環(huán)。

為此，在對(duì)難治性胃食管反流病患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療的過(guò)程中，還需要針對(duì)患者焦慮、抑郁情緒給予對(duì)癥治療，緩解負(fù)性情緒[8]。蔡潔毅等[9]的研究指出，氟哌噻噸美利曲辛片在治療難治性胃食管反流病中，患者焦慮、抑郁的負(fù)性情緒均得到緩解，疾病發(fā)作頻率也降低。 賈沐等[10]的研究指出，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合舒肝解郁膠囊在難治性胃食管反流病的臨床治療中具有很好的治療效果， 患者病情得到有效控制，癥狀改善。 本研究對(duì)難治性胃食管反流病患者采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片、多潘立酮治療方案，療效得到提升，患者胃腸激素水平得到明顯改善。 分析其原因?yàn)椋簩?duì)于難治性胃食管反流病患者采用聯(lián)合用藥方案，能夠獲得藥物協(xié)同治療效果，提高療效。 雷貝拉唑鈉腸溶片常用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍、潰瘍性胃食管反流病等，屬于抑制胃酸分泌藥物，通過(guò)附著胃壁細(xì)胞表面對(duì)質(zhì)子泵酶進(jìn)行抑制，減少胃酸分泌，減少對(duì)患者胃黏膜的酸性侵害，緩解疼痛。 該藥物的抑酸效果與劑量呈正相關(guān)，且患者用藥后不久藥物即可從血漿、胃黏膜中排出。 多潘立酮是胃腸促動(dòng)力藥，直接作用于胃腸壁，可增強(qiáng)食道下部括約肌張力， 防止胃-食管反流， 并增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空。氟哌噻噸美利曲辛片是復(fù)方制劑，其中氟哌噻噸可以通過(guò)阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)，起到抗焦慮和抗抑郁的作用；美利曲辛則為雙相抗抑郁劑，并且具有輕微鎮(zhèn)靜作用?；颊呤褂盟幬锖螅浣箲]、抑郁情緒得以減輕，增強(qiáng)了患者對(duì)疾病治療的信心，提高了其的用藥依從性，以此增強(qiáng)雷貝拉唑鈉腸溶片、多潘立酮的藥物治療效果， 同時(shí)可以減輕患者內(nèi)臟的敏感性，緩解癥狀。該研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明在難治性胃食管反流病的臨床用藥治療方案中，使用氟哌噻噸美利曲辛片可通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行抗焦慮、抑郁治療，穩(wěn)定患者情緒，提高其用藥依從性，以此增強(qiáng)其他治療藥物的藥效，促進(jìn)臨床療效得以提升。 該研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療后胃腸激素水平均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組治療后胃腸激素水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示在難治性胃食管反流病臨床治療中，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片，有助于改善患者的胃腸激素水平，分析其原因?yàn)榛颊咔榫w穩(wěn)定，心理狀態(tài)良好，可增強(qiáng)藥物吸收效果。 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛片的生物性與安全性良好。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性胃食管反流病的臨床效果顯著，值得應(yīng)用。