西安地區(qū)體檢人群幽門螺桿菌感染及分型狀況調(diào)查

宮艷艷,李連香,歸巧娣

(陜西省人民醫(yī)院a.檢驗科；b 婦科；c.陜西省臨床檢驗中心，西安 710068)

幽門螺桿菌感染（helicobacter pylori, Hp）已被世界衛(wèi)生組織歸類為 I 類致癌物[1]，是慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的主要致病因素。既往認為檢測到幽門螺桿菌感染就應進行根除治療，臨床常采用四聯(lián)治療如鉍劑四聯(lián)方案(PPI+鉍劑+2 種抗生素)，但治療往往會引起腸道菌群失調(diào)等并發(fā)癥。同時有研究發(fā)現(xiàn)Hp 感染與一些疾病（如：Barrett 食管）呈負相關。2019年《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見》[2]指出Hp 的細胞毒素相關基因A（CagA）和空泡變性細胞毒素A（VacA）血清抗體檢測，亦可用于Hp 篩查，對Hp 毒力陽性的菌株更推薦根除。同時Hp 感染受到地域、飲食、衛(wèi)生習慣等影響。故本研究旨在調(diào)查西安地區(qū)體檢人群 Hp 感染及分型情況，為本地區(qū)Hp 感染的精準治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取 2020年 9月～2021年 3月在陜西省人民醫(yī)院進行體檢的1 035 例受試者作為研究對象，進行 Hp 抗體及分型檢測，其中Ⅰ型315例，Ⅱ型245 例，對照組475 例。男性525 例，女性 510 例，平均年齡46.81±18.87 歲。排除標準：嚴重的肝腎功能不全，免疫系統(tǒng)疾??；妊娠；正進行Hp 根除及根除后患者。所有研究對象均經(jīng)院內(nèi)倫理委員會批準同意。

1.2 試劑與儀器 Hp 抗體分型試劑盒購于深圳伯勞特公司。

1.3 方法 受試者清晨空腹采集靜脈血 2～3 ml，3 000 r/min 分離血清，采用免疫印跡法檢測血清Hp 抗體，操作按照試劑盒說明書進行。包括抗 Vac A，抗 Cag A，抗 UreA 及抗 UreB 抗體。根據(jù) Hp抗體分型檢測結(jié)果將 Ure A 和 / 或 Ure B 陽性同時Vac A 和 / 或 Cag A 陽性為Ⅰ型，僅Ure A 和 / 或Ure B 陽性為Ⅱ型。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別Hp 感染情況 見表1。1 035 例研究對象Hp 總感染率為54.11%（560/1 035），Ⅰ型感染率（30.43%）高于Ⅱ型感染率（23.67%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.982，P<0.05）；感染Hp 的男性275 例（感染率52.38%）、女性285 例（感染率55.88%）。男、女總感染率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.278，P>0.05），但男性中Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.992，P<0.05）,女性Ⅰ型和Ⅱ型感染率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.587，P=0.295）。

表1 不同性別Hp 感染率及分型情況n(%)

2.2 不同年齡組Hp 感染情況 見表2。將研究對象按照年齡分為7 組，Hp 感染率最高的組為18～30 歲組，其中Ⅰ型感染率為42.86%，Ⅱ型感染率為33.33%。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.019，P=0.155），不同年齡組分析顯示＜18歲、31～40 歲和41～50 歲組Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=13.445，5.000 和4.462，均P<0.05），其余年齡段Ⅰ型和Ⅱ型感染率差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

表2 各年齡段Hp 感染及分型情況[n(%)]

3 討論

1994年WHO 將Hp 定為第一類生物致癌因子，我國屬于Hp 高感染國家，2002～2004年我國 Hp流行病學調(diào)查的總感染率為56.22%[3]。近年多個研究表明不同地區(qū)Hp 感染率有所不同。如鄒蕊霞等[4]報道山東地區(qū) Hp 感染率是66.2%，扎西倉決等[5]報道西藏地區(qū)Hp 感染率為67.5%，安慶地區(qū)[6]Hp感染率是52.33%。本研究西安地區(qū)體檢人群Hp 感染率是54.11%，與顧勇等[7]報道的陜西地區(qū)武警官兵幽門螺桿菌(Hp)感染率58.6%相似。Hp 感染率在不同地區(qū)存在差異，分析可能是不同地區(qū)人群的生活環(huán)境、飲食結(jié)構及習慣都存在明顯差異。比如高原或海島地區(qū)由于食物來源相對不豐富，新鮮蔬菜攝入相對較少，腌制食物攝入較多，Hp 感染率相對較高。經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)飲食結(jié)構多樣化，衛(wèi)生條件優(yōu)越，Hp 感染率相對較低。

學者對同一地域不同年齡段發(fā)病率是否有差異存在意見分歧。彭鈞等[6]研究發(fā)現(xiàn)不同年齡段發(fā)病率不存在差異，與王建保[8]報道的結(jié)果相反。本研究顯示Hp 總感染率最高的年齡段為18～30 歲組，分析原因可能這一年齡段人員多為大學生和新入職人員，與不良的生活習慣、熬夜以及飲食習慣不規(guī)律有關。Ⅰ型和II 型感染情況在不同年齡段分布有差異：18 歲以下，31～40 歲和41～50 歲Ⅰ型感染率高于Ⅱ型感染率，差異有統(tǒng)計學意義。分析原因18歲以下年齡包括兒童和青少年易感原因與免疫功能發(fā)育不完全有關；30～50 歲易感原因多與應酬、加班及飲食生活不規(guī)律有關。

Hp 感染是消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT) 和胃癌的主要致病因素。Hp 感染患者僅15%～20%發(fā)生消化性潰瘍，5%～10%發(fā)生Hp 相關消化不良，1%發(fā)生胃惡性腫瘤，多數(shù)感染者為無癥狀攜帶者。Hp 致病機制尚不十分清楚，Hp 感染患者是否致病以及發(fā)生何種疾病與 Hp 菌株的毒力高低有關，其毒力因子包括動力、黏附力、尿素酶活性、磷酸脂多糖內(nèi)毒素樣活性、蛋白分解酶活性、 磷酸脂酶 A 活性、空泡毒素 ( vacA) 和細胞毒相關蛋白 ( cag A)。VacA 具有空泡化作用，通過改變細胞內(nèi)間隔膜上氫離子的流量大小，從而誘導細胞空泡的形成［9］。VaA 也可增加黏膜對尿素的通透性，Cag A 是毒力島的重要組成部分[10-11]。VacA 和Cag A 是幽門螺桿菌主要致病因子。一旦Hp 感染是否都需要治療呢？有研究發(fā)現(xiàn)一些疾病與Hp 感染呈負相關。如EROSS 等[12]對來自五大洲72 項有關Hp 感染與Barrett 食管相關性的研究做meta 分析，結(jié)果表明Hp 感染降低Barrett 食管發(fā)病風險；薛倩等[13]報道幽門螺桿菌感染可能在食物或藥物過敏發(fā)生中起保護性作用,且隨幽門螺桿菌感染時間延長保護作用增加。因此我們推測不是所有的Hp 都是致病菌。同時臨床針對Hp 感染的根除治療如鉍劑四聯(lián)方案(PPI+鉍劑+2 種抗生素)，不僅增加了患者的經(jīng)濟負擔往往還引起腸道菌群失調(diào)等并發(fā)癥。2019年《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見》指出對Hp 進行分型檢測，對Hp 毒力陽性的菌株推薦根除治療。本研究結(jié)果顯示Ⅰ型和Ⅱ型感染率分別是30.43%，23.67%，Hp 感染中有近一半為非產(chǎn)毒株。而且男性Hp Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，而女性Ⅰ型和II 型的感染率差異無統(tǒng)計學意義，與彭鈞等[6]報道的安慶地區(qū) Hp 感染狀況相似。男性感染I 型幾率高于女性，分析可能與男性在外就餐及應酬機會多，多有不良的生活習慣如抽煙飲酒、衛(wèi)生意識差等有關。酒精對人的胃黏膜組織造成較大損傷，潰瘍面不斷增大，造成免疫力和抵抗力降低。同時吸煙會導致幽門括約肌功能異常，腸液不能反流而引起膽汁淤積，從而對胃黏膜造成更大刺激，刺激大量的胃酸分泌，胃血管收縮，引發(fā)疾病[14-15]。對于Hp Ⅱ型，由于其致病性較小，傳染性較弱。在人群中傳播無性別差異。故懷疑Hp 感染患者應在制定臨床診療方案時，進行Hp 分型檢測區(qū)分是否為產(chǎn)毒株。

Hp 抗體分型檢測是一種敏感性高、創(chuàng)傷小、簡單、快捷的方法，同時可對Hp 進行毒力分析，為臨床精準治療提供理論依據(jù)，減少抗生素的使用及其并發(fā)癥，同時節(jié)約醫(yī)療資源。本研究仍有不足之處如：僅針對西安地區(qū)體檢人群，雖然納入兒童這一特殊人群，但數(shù)量較少不能代表群體情況，這部分資料有待進一步補充研究。