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      干燥綜合征中醫(yī)辨證分型與免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性研究

      2021-08-07 06:28:56王桂珍黃傳兵張皖東陳瑞蓮曹云祥縱瑞凱
      海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2021年14期
      關(guān)鍵詞:陰虛證阻絡(luò)氣陰

      王桂珍,劉 健,黃傳兵,汪 元,張皖東,陳瑞蓮,曹云祥,縱瑞凱,孫 玥

      (安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,安徽合肥 230031)

      原發(fā)性干燥綜合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)是一種主要侵犯外分泌腺的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其臨床主要表現(xiàn)為口干、眼干等癥狀。該病多發(fā)于女性,通過對臨床資料的分析發(fā)現(xiàn),男女發(fā)病比約為1∶9~1∶10,女性占90%以上[1]。臨床醫(yī)學(xué)目前尚無根治之法,以控制急性活動、維持緩解和防治并發(fā)癥為主。對于pSS,采用緩解口干、眼干等對癥治療,或用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等系統(tǒng)性治療[2]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)西藥治療副作用較多,由于pSS 患者自身免疫出現(xiàn)問題,單純采用免疫抑制治療對患者自身免疫系統(tǒng)造成極大傷害。而中醫(yī)治療pSS 以辨證論治為指導(dǎo),提倡個體化治療,有著副作用小、對患者危害性小等西醫(yī)所無法比擬的優(yōu)勢。將中醫(yī)不同證候間的分布規(guī)律與實驗室生化指標(biāo)結(jié)果結(jié)合起來,有助于促進pSS的早期診斷,進一步指導(dǎo)臨床選方用藥和臨床治療效果評估。

      本次研究是基于pSS 前期臨床相關(guān)研究開展的[3]。pSS 病機以陰虛為本,濕熱之邪為標(biāo),本虛而標(biāo)實,虛、濕、熱等邪夾雜而犯[4]。目前pSS 為國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥重點學(xué)科安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕科的優(yōu)勢病種之一。經(jīng)長期臨床觀察總結(jié),pSS 的證候分型為燥邪犯肺證、濕熱阻絡(luò)證、氣血瘀阻證、肝腎陰虛證和氣陰兩虛證,根據(jù)證型基本規(guī)律選方用藥取得了較好的臨床療效。pSS 作為自身免疫性疾病,免疫炎癥因子與該病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNFα)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)有促炎癥作用,IgG等免疫球蛋白在pSS 患者的血清中水平高于其他自身免疫性疾病。此外,紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)與炎癥因子間呈正相關(guān)性。目前臨床針對免疫球蛋白、TNF-α 和IL-6 等對pSS 患者進行治療取得了一定療效。本次研究對ESR、TNF-α 等免疫炎癥指標(biāo)與pSS 中醫(yī)證候分型的相關(guān)性進行了討論分析。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      抽取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2017 年6 月~2020 年6 月 住 院 的157 例pSS 患者,其中女性患者145 例,男性患者12 例。

      1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

      參考2002 年原發(fā)性干燥綜合征國際分類標(biāo)準(zhǔn)[5]。

      1.3 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)

      評分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002 年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]并根據(jù)2010 年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制訂的干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)進行[7],評估癥狀主要包括口干舌燥、眼干淚少、鼻腔干燥、舌紅津少、舌苔少等,分值由0~4 分依次代表癥狀由輕至重。根據(jù)評分和證候表現(xiàn)進行病例篩選。

      1.4 觀察指標(biāo)

      一般項目:性別、年齡、病程等。評分量表:患者國際普適生活質(zhì)量量表中的總體健康分、焦慮自評量表(self rating anxiety scale,SAS)和抑郁自評量表(self rating depression scale,SDS)。實驗室觀察指標(biāo):ESR 的測定主要采用魏氏檢測法,IgA、IgG、IgM 免疫球蛋白通過使用全自動生化儀進行檢測,TNF-α、IL-6 血清濃度采用化學(xué)發(fā)光免疫測定試劑盒檢測,并設(shè)定TNF-α、IL-6 的正常值范圍為0~105.3 pg/mL、0~7 pg/mL。采用CRP 免疫熒光檢測儀檢測CRP,正常值范圍為0.5~200 mg/L。

      1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

      采用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計分析,滿足正態(tài)分布的計量資料以(xˉ±s)進行表示,并運用F檢驗進項檢驗,對兩獨立樣本間的比較采用t檢驗,方差齊性的兩獨立樣本比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman 分析,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 不同證型患者的一般情況

      在平均年齡的分布上,氣陰兩虛證>肝腎陰虛證>氣血瘀阻證>濕熱阻絡(luò)證>燥邪犯肺證。其中其他各組病程均長于燥邪犯肺證組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

      表1 pSS 不同證型患者的一般情況(xˉ±s)Tab 1 General information of pSS patients with different syndromes(xˉ±s)

      2.2 不同證型患者的量表評分

      氣陰兩虛證患者總體健康評分顯著低于燥邪犯肺證患者(P<0.001);氣陰兩虛證患者的SAS 和SDS 評分均顯著高于燥邪犯肺證患者(P<0.001)。見表2。

      表2 pSS 不同證型患者的各量表評分(xˉ±s)Tab 2 Health scores as well as SAS and SDS scores of pSS patients with different syndromes(xˉ±s)

      2.3 不同證型患者的實驗室生化指標(biāo)

      濕熱阻絡(luò)證患者的ESR、CRP、TNF-α、IL-6、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)高于燥邪犯肺證和氣血瘀阻證(P<0.05)。見表3。

      表3 pSS 不同證型患者的生化指標(biāo)(xˉ±s)Tab 3 Biochemical indexes of pSS patients with different syndromes(xˉ±s)

      2.4 pSS 各證型與實驗室指標(biāo)的相關(guān)性

      表4 表明,濕熱阻絡(luò)證、燥邪犯肺證、肝腎陰虛證和氣陰兩虛證均與免疫炎性指標(biāo)呈正相關(guān),具有相關(guān)性。其中濕熱阻絡(luò)證與ESR、CRP、TNF-α 相關(guān)性大于其余4 個證型,表示濕熱阻絡(luò)證之實熱證型與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性比較密切。

      表4 pSS 各證型與實驗室指標(biāo)的相關(guān)性Tab 4 Correlation between biochemical indexes and different syndromes of pSS patients

      3 討論

      原發(fā)性干燥綜合征的主要臨床癥狀表現(xiàn)為口干、眼干、腮腺反復(fù)性腫大以及肢體關(guān)節(jié)疼痛等,1989 年全國中醫(yī)痹病委員會將其明確命名為燥痹[8]。歷代醫(yī)學(xué)家認為,該病的基本病機為本虛標(biāo)實,以陰虛為本,濕熱、燥毒之邪為標(biāo),燥邪犯肺,損傷津液,濕熱黏著,阻滯經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致經(jīng)脈失于濡養(yǎng),津液失于輸布,發(fā)為燥痹。因此,根據(jù)前期研究的基礎(chǔ)和臨床實際病例,本研究將門診及住院就診的pSS 患者分為濕熱阻絡(luò)證、燥邪犯肺證、氣血瘀阻證、肝腎陰虛證和氣陰兩虛證5 種證型[9-11]。相關(guān)研究表明[12,13],氣陰兩虛證和肝腎陰虛證在干燥綜合征的證候中比例相對較高。本次研究發(fā)現(xiàn),氣陰兩虛證患者病程最長、年齡最大,燥邪犯肺證患者病程最短、年齡最小,患者數(shù)量最少。氣陰兩虛證,中焦脾氣不足,失于健運,津液運化不及,從而內(nèi)生燥邪;濕邪粘滯,遷延病情,年老體衰者,腎氣虧虛,陰津不足,津液失于輸布,勢必導(dǎo)致燥痹產(chǎn)生[14]。

      pSS 好發(fā)于中老年女性,本次臨床數(shù)據(jù)顯示,最小的年齡組為(45.55±14.57)歲,最大的年齡組為(63.55±14.57)歲?!鹅`樞·天年》曰:“五十歲,肝氣始衰,肝葉始薄,膽汁始減,目始不明。六十歲,心氣始衰,善憂悲,血氣懈惰,故好臥。七十歲,脾氣虛,皮膚枯?!比梭w年老臟氣衰憊,腎中陰精不足,氣血虧虛,難以正常發(fā)揮臟腑自身功能和濡養(yǎng)其他臟腑與官竅的作用,故pSS 好發(fā)于中老年人群。由于干燥綜合征疾病病程較長,且易反復(fù)發(fā)作,給患者生活質(zhì)量帶來了嚴重的影響,臨床上常用SAS 和SDS 評分對患者精神進行評估,分析pSS 對患者造成抑郁和焦慮程度。結(jié)果表明,5 種證型患者均有不同程度的焦慮和抑郁,提示治療pSS 患者時,除了使用藥物治療緩解其癥狀之外,更要關(guān)心患者的身心健康,及時對患者進行心理護理干預(yù)[15]。

      pSS 發(fā)病機制復(fù)雜,過去研究表明,在該病發(fā)生、發(fā)展進程中,B 淋巴細胞起著重要的作用,B 淋巴細胞的過度活化導(dǎo)致其凋亡失于控制,細胞生存周期延長,誘導(dǎo)體液自身免疫發(fā)生,并激發(fā)相應(yīng)抗體的產(chǎn)生,從而導(dǎo)致靶點腺體自身功能受損[16-18]。TNF-α 由單核巨噬細胞產(chǎn)生,參與炎癥發(fā)生及免疫調(diào)節(jié);IL-6 是一種具有多重免疫調(diào)節(jié)功能的細胞因子,參與機體的炎癥反應(yīng),二者作為炎癥介質(zhì)在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用[19]。pSS 患者高水平的TNF-α 會促進體內(nèi)IL 的產(chǎn)生,IL-6 水平與腺體組織的浸潤具有一定的正相關(guān)性[20,21]。本研究表明,pSS 的免疫炎癥指標(biāo)與中醫(yī)證候分布規(guī)律有一定的相關(guān)性。濕熱阻絡(luò)證患者免疫炎癥指標(biāo)如TNF-α、IL-6 和免疫球蛋白等均高于燥邪犯肺證、肝腎陰虛證和氣陰兩虛證患者,提示“熱相關(guān)證”患者TNFα、IL-6 等炎癥因子水平偏高,虛證患者炎癥指標(biāo)水平相對偏低。此外,CRP 是肝臟中產(chǎn)生的一種特殊糖蛋白,屬于敏感炎癥標(biāo)志物,在機體損傷、感染或炎癥等狀態(tài)時其含量會急劇升高[22,23]。本研究顯示濕熱阻絡(luò)證患者的CRP 高于燥邪犯肺證和肝腎陰虛證,實熱證患者CRP 水平高于虛熱證患者,表明CRP 水平可較為客觀地反映出pSS 患者內(nèi)“熱”的發(fā)展?fàn)顩r。

      綜上所述,濕熱阻絡(luò)證患者TNF-α、IL-6、ESR、CRP、IgG 等免疫炎性指標(biāo)均高于燥邪犯肺證、氣血瘀阻證、肝腎陰虛證和氣陰兩虛證患者,各炎癥指標(biāo)與證型相關(guān)性表明pSS 的中醫(yī)證候分布規(guī)律與免疫炎癥指標(biāo)間存在正相關(guān),且濕熱阻絡(luò)證與炎癥相關(guān)因子相關(guān)性較高,表明證候虛實對免疫炎癥指標(biāo)亦有一定的影響。pSS 患者病程較長,癥狀較為明顯,燥邪犯肺證型較少。此外臨床上肝腎陰虛證和氣陰兩虛證pSS 患者的癥狀明顯、健康狀態(tài)差,免疫球蛋白如IgG 相對較高,但炎癥指標(biāo)水平不高,在一定程度上提示該病后期“虛損”的病理本質(zhì)。本次研究觀察的患者尚不能體現(xiàn)該病患群體的整體狀態(tài)。未來還將擴展炎癥相關(guān)指標(biāo)檢測種類,并進一步開展大樣本、多中心的橫斷面研究,以證實pSS 中醫(yī)證候與炎癥因子的相關(guān)性。

      作者貢獻度說明:

      王桂珍:完成數(shù)據(jù)采集、論文初稿寫作等工作;劉健:本次臨床研究方案設(shè)計者,指導(dǎo)研究設(shè)計,對文章的討論部分進行批判性審閱及論文修改;黃傳兵:研究設(shè)計和研究實施;汪元:研究設(shè)計;張皖東:對文章內(nèi)容進行審閱;陳瑞蓮:數(shù)據(jù)采集,在統(tǒng)計分析上提供支持;曹云祥:數(shù)據(jù)采集,整理數(shù)據(jù);縱瑞凱:文獻查閱,受試者協(xié)調(diào)工作。孫玥: 受試者招募和篩選。

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