桂枝茯苓湯聯(lián)合潑尼松片治療小兒原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察

常 江

小兒原發(fā)性腎病綜合征是兒科常見(jiàn)的腎臟疾病，臨床上主要表現(xiàn)為不同程度的水腫、高膽固醇血癥、蛋白尿等癥狀，可出現(xiàn)低血容量、急性腎功能衰竭等并發(fā)癥，病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，目前主要通過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物緩解癥狀[1]。潑尼松是一種呼吸系統(tǒng)的抗炎類(lèi)藥物，可在體內(nèi)通過(guò)與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，但長(zhǎng)期用藥可使患兒出現(xiàn)過(guò)度肥胖、性腺軸抑制等不良作用，預(yù)后較差[2]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒原發(fā)性腎病綜合征屬“水腫”等范疇，故應(yīng)以補(bǔ)氣消腫、溫陽(yáng)利水為治療原則。桂枝茯苓湯組方中包含桂枝、白茯苓等多味中藥，具有健脾益腎、溫中祛寒之效，可用于治療子宮肌瘤、附件炎等病癥。本研究旨在探討桂枝茯苓湯對(duì)原發(fā)性腎病綜合征患兒炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從山西省中醫(yī)院2017年5月—2019年5月收治的原發(fā)性腎病綜合征患兒中選取60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(30例)和試驗(yàn)組(30例)。對(duì)照組中男患兒16例，女患兒14例；病程最短6 d，最長(zhǎng)3個(gè)月，平均(10.88±2.06)d；年齡3～13歲，平均(6.95±1.44)歲。試驗(yàn)組中男患兒17例，女患兒13例；病程最短5 d，最長(zhǎng)2個(gè)月，平均(11.21±1.98)d；年齡4～15歲，平均(6.87±1.56)歲。2組患兒以上一般基礎(chǔ)性資料對(duì)比，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故2組患兒可進(jìn)行對(duì)比。此項(xiàng)研究已由山西省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理研討協(xié)會(huì)審定并同意通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)參照《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)參照《小兒腎臟病基礎(chǔ)與臨床》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；心、肝、腎等器官功能均正常者；本研究經(jīng)患兒家屬知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患精神疾病者；接受治療前5個(gè)月服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物者；繼發(fā)性腎病者等。

1.4 方法對(duì)照組患兒使用潑尼松片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203398，規(guī)格：10 mg/片)口服治療，2 mg/(kg·d)，最大劑量控制在60 mg/d，持續(xù)每天服用8周后，調(diào)整為隔天服用，每半月減量2 mg，減至0.5～0.7 mg/(kg·d)時(shí)，持續(xù)服用2個(gè)月，之后根據(jù)病情發(fā)展逐漸開(kāi)始停藥。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組則聯(lián)合桂枝茯苓湯治療。組方：桂枝、茯苓各9 g，熟地黃24 g，山藥、山萸肉各15 g，地骨皮、知母各12 g，白術(shù)、黃芪、黨參各10 g，赤芍、丹參各8 g。將以上藥物加水400 ml煎至200 ml為一劑，1劑/d，于早晚2次溫服，治療3個(gè)月后調(diào)整為隔天服用1劑，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中西醫(yī)結(jié)合兒科腎病診治》[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患兒水腫、蛋白尿等臨床癥狀完全消失、白蛋白完全恢復(fù)正常為痊愈；患兒白蛋白經(jīng)檢測(cè)已基本恢復(fù)正常，上述臨床癥狀基本消失為顯效；患兒白蛋白經(jīng)檢測(cè)有所恢復(fù)且上述臨床癥狀有所減輕為有效；患兒上述臨床癥狀無(wú)任何改善甚至加重，白蛋白經(jīng)檢測(cè)無(wú)任何好轉(zhuǎn)為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②生活質(zhì)量。以少兒主觀生活質(zhì)量問(wèn)卷量表(IsLQ)[6]從患兒精神、性格改變、社交活動(dòng)、生長(zhǎng)發(fā)育及復(fù)發(fā)情況等5個(gè)方面綜合評(píng)估患兒生活質(zhì)量，分值范圍均為0～10分，分?jǐn)?shù)越低，表示生活質(zhì)量越好。③血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平。分別于治療前后各抽取2組患兒3 ml的空腹外周靜脈血，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行15 min的離心操作，之后，分離血清，血清IL-13、IL-6水平參照酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，以免疫法測(cè)定血清hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組患兒總有效率為93.33%，對(duì)照組患兒總有效率為73.33%，試驗(yàn)組較對(duì)照組高，經(jīng)計(jì)算，P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 生活質(zhì)量與治療前相比，治療后2組患兒精神質(zhì)量、性格改變、社交活動(dòng)、生長(zhǎng)發(fā)育及復(fù)發(fā)情況等5個(gè)方面的評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組均低，經(jīng)計(jì)算，P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒生活質(zhì)量對(duì)比 (例，

2.3 血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平與治療前相比，治療后2組患兒血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平均降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組均低，經(jīng)計(jì)算，P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平對(duì)比 (例，

3 討論

小兒原發(fā)性腎病綜合征的病因主要在于足細(xì)胞病變，導(dǎo)致大量蛋白從尿中丟失，如不及時(shí)治療，可發(fā)展為慢性腎功能衰竭，預(yù)后較差。臨床上一般通過(guò)服用激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療[7]。潑尼松主要用于過(guò)敏性及炎癥性疾病的治療，可對(duì)結(jié)締組織的增生過(guò)程起到一定抑制作用，同時(shí)抑制細(xì)胞毛細(xì)血管壁通透性的增加，防止炎性大量滲出，并對(duì)其他毒性物質(zhì)的合成及表達(dá)起到一定阻礙作用，其自身無(wú)生物學(xué)活性，需在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化進(jìn)而發(fā)揮作用，但部分患兒服用后易出現(xiàn)過(guò)度肥胖、性腺軸抑制、股骨頭壞死等臨床癥狀，治療效果不穩(wěn)定[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，腎主藏精，為人體生長(zhǎng)發(fā)育生殖之源，生命活動(dòng)之根，故稱為先天之本。小兒原發(fā)性腎病綜合征的主要病機(jī)在于外感邪毒，留滯體內(nèi)，潛伏腎精，應(yīng)當(dāng)注重健脾補(bǔ)腎，以平補(bǔ)陰陽(yáng)、健脾益氣為治療手段。桂枝茯苓湯出自《四圣心源》，其組方中的桂枝有溫通經(jīng)脈之效；山藥可平補(bǔ)脾胃；山萸肉收澀固脫、補(bǔ)益肝腎；熟地黃養(yǎng)陰補(bǔ)腎；白茯苓健脾寧心；黃芪補(bǔ)氣固表；黨參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津；知母滋陰降火、地骨皮清虛熱；赤芍活血祛瘀；丹參涼血消癰；白術(shù)健脾燥濕。多種中藥起協(xié)同作用，可達(dá)到健脾益腎、溫陽(yáng)益氣的功效[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒的臨床有效率較對(duì)照組高，而治療后的精神質(zhì)量、性格改變、社交活動(dòng)、生長(zhǎng)發(fā)育及復(fù)發(fā)情況等評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明桂枝茯苓湯可有效緩解原發(fā)性腎病綜合征患兒的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量水平，與張雪麗等[10]的研究結(jié)果相符。hs-CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到損傷或刺激時(shí)，其含量變化可預(yù)測(cè)機(jī)體炎癥水平。IL-13由輔助型T細(xì)胞2(Th2)分泌產(chǎn)生，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)及蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病進(jìn)展。在急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中，IL-6水平可迅速升高，同時(shí)促進(jìn)其他炎性因子的分泌和表達(dá)，進(jìn)而加重患兒病情?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，山萸肉中的總苷成分可抑制炎性滲出及肉芽組織增生；黃芪中的黃芪苷可顯著減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕炎癥損傷；茯苓中的多糖成分可通過(guò)抑制毛細(xì)血管通透性增加，進(jìn)而起到抗擊炎癥反應(yīng)的效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒血清IL-13、IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明桂枝茯苓湯可通過(guò)抑制炎性因子表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，與劉超[12]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，桂枝茯苓湯聯(lián)合潑尼松片可緩解原發(fā)性腎病綜合征患兒的臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒恢復(fù)，值得進(jìn)一步研究和臨床推廣。