獨活寄生湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能及炎性狀態(tài)的影響

王浩全 徐曉燕 李 艷

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見的骨科疾病，且在老年群體中發(fā)病率較高，患者臨床上可表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)活動受限、腫脹、疼痛等癥狀，對患者的日常生活及工作均造成嚴(yán)重影響[1]。目前，主要采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療病癥，其可有效緩解疼痛，減輕炎癥，但單一用藥效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎可歸屬“骨痹”范疇，其病因主要在于肝腎虧虛、氣血不足等導(dǎo)致的筋骨失養(yǎng)、經(jīng)絡(luò)瘀滯[2]。獨活寄生湯由當(dāng)歸、茯苓、黨參等藥材組成，具有補氣活血、補肝固腎的功效[3]。本研究旨在探討?yīng)毣罴纳鷾珜οス切躁P(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能及炎性狀態(tài)的影響，現(xiàn)將研究所得作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料此次所選的64例研究對象均從酒泉市中醫(yī)院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中選取，選例時間控制在2019年2月—2020年2月，參照隨機(jī)數(shù)字表法，可將其分為試驗組與對照組，2組均包括32例患者。對照組患者中18例為女性，14例為男性；發(fā)病位置：雙側(cè)16例，右側(cè)4例，左側(cè)12例；年齡42～72歲，平均(47.87±2.12)歲；病情分期[4]：Ⅲ期10例，Ⅱ期12例，Ⅰ期10例；發(fā)病位置：雙側(cè)17例，右側(cè)5例，左側(cè)10例；病程14～23個月，平均(18.67±3.05)個月。試驗組患者中16例為女性，16例為男性；年齡41～70歲，平均(47.29±2.31)歲；病情分期：Ⅲ期11例，Ⅱ期10例，Ⅰ期11例；病程13～22個月，平均(18.04±3.27)個月。2組患者以上發(fā)病部位、嚴(yán)重程度等基礎(chǔ)性臨床資料比較，P>0.05，表明其數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，2組可進(jìn)行對比。酒泉市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已統(tǒng)一研究并批準(zhǔn)通過此研究的實施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)以及中醫(yī)分別參照《實用骨科診療指南》[5]中關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎以及《中醫(yī)骨傷科常見病診療指南》[6]中關(guān)于骨痹的各項診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)比較，與上述西醫(yī)、中醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)均基本保持一致的患者；無精神類疾病，具有認(rèn)知能力的患者；本研究經(jīng)患者及家屬知情并同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液系統(tǒng)疾病的患者；接受治療前3個月服用過含糖皮質(zhì)激素藥物的患者；合并有心、肝、腎等嚴(yán)重性器質(zhì)性疾病的患者等。

1.4 方法對照組患者給予雙氯芬酸鈉緩釋片(生產(chǎn)廠家：黑龍江烏蘇里江制藥有限公司迎春分公司，國藥準(zhǔn)字H20103737，規(guī)格：100 mg/片)口服治療，100 mg/次，1次/d。在對照組基礎(chǔ)上，試驗組則聯(lián)合獨活寄生湯口服治療。組方中包含：秦艽、防風(fēng)各9 g，細(xì)辛、甘草、肉桂、川芎各7 g，黨參、桑寄生各16 g，獨活、杜仲、懷牛膝、當(dāng)歸、茯苓、白芍、熟地黃各22 g。用法：將以上藥材加水煎至300 ml為1劑，于早晚分服。2組均連續(xù)治療4個周期，其中均將7 d作為一個治療周期。

1.5 觀察指標(biāo)①對2組患者治療后的臨床總有效率進(jìn)行比較，參照骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)評分[7]評定，顯效：關(guān)節(jié)疼痛明顯改善，WOMAC評分減少70%以上，關(guān)節(jié)活動不受限；有效：關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)活動有所改善，WOMAC評分減少30%～70%；無效：關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)活動無改善，WOMAC評分減少30%以下。總有效率的計算公式為：臨床有效率+臨床顯效率。②比較2組患者治療前后的膝關(guān)節(jié)功能，參照WOMAC評分評價2組膝關(guān)節(jié)功能水平，主要包括疼痛、僵硬程度及關(guān)節(jié)活動，每項分值均為0～100分，分?jǐn)?shù)越低表示膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)越好。③比較2組患者治療前后血清炎性因子(基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6))水平，2組患者分別于治療前后晨起各采集5 ml的空腹靜脈血，采血后統(tǒng)一進(jìn)行離心并分離血清(3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心操作10 min)，上述炎性因子水平變化的檢測均通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，對照組患者的臨床總有效率(75.00%)，明顯低于試驗組(93.75%)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后的臨床療效比較 (例，%)

2.2 膝關(guān)節(jié)功能治療后，2組患者的疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)活動評分與治療前相比，均呈降低趨勢，且試驗組較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的膝關(guān)節(jié)功能評分比較 (例，

2.3 血清炎性因子(MMP-1、TNF-α、IL-6)水平治療后，2組患者的血清炎性因子(TNF-α、IL-6、MMP-1)水平與治療前相比，均呈降低趨勢，且試驗組較對照組均低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的血清TNF-α、IL-6、MMP-1水平比較 (例，

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是因膝關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性病變所致，其以骨質(zhì)增生為特點，病理演變的關(guān)鍵在于改變軟骨細(xì)胞功能[8]。臨床上通常采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療，該藥作為一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎藥物，可抑制環(huán)氧化酶活性，阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用，但可能導(dǎo)致骨髓抑制而加重病情[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎的病機(jī)為肝腎不足、筋骨俱損，進(jìn)而引發(fā)風(fēng)寒侵襲、瘀血阻滯等，應(yīng)以補益肝腎、補益氣血、祛濕通絡(luò)為治療原則[10]。獨活寄生湯中獨活、熟地黃祛風(fēng)除濕、通痹止痛，防風(fēng)祛風(fēng)解表、止痛解痙，秦艽補益肝腎，杜仲、桑寄生、懷牛膝具有健脾補氣、強壯筋骨、通經(jīng)絡(luò)的功效，黨參、當(dāng)歸、白芍、茯苓活血行氣、活血祛瘀，甘草、川芎、肉桂、細(xì)辛祛風(fēng)止痛、溫肺化飲，諸藥合用可發(fā)揮補益氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、補肝益腎的功效[11]。通過本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療，對照組患者臨床有效率與臨床顯效率與試驗組比，均明顯降低，而治療后試驗組患者的膝關(guān)節(jié)功能評分(疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)活動)均低于對照組，表明獨活寄生湯可有效緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，同時改善膝關(guān)節(jié)功能，與吳炅等[12]研究基本一致。TNF-α在關(guān)節(jié)損傷及炎癥反應(yīng)中具有突出的調(diào)節(jié)作用，其可通過多種途徑對骨組織造成炎性損傷，當(dāng)機(jī)體關(guān)節(jié)發(fā)生炎癥時，其可引發(fā)軟骨基質(zhì)降解，影響基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的表達(dá)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)退變；IL-6是在TNF-α影響下產(chǎn)生的炎性因子，其可促進(jìn)其他炎性因子的分泌與表達(dá)，進(jìn)而易加重患者病情；MMP-1是一種蛋白酶，主要由機(jī)體的成纖維細(xì)胞分泌，其可將細(xì)胞外基質(zhì)與膠原蛋白迅速溶解，對骨組織可造成嚴(yán)重?fù)p害，進(jìn)而可加重患者病情，抑制恢復(fù)進(jìn)程[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果提示，獨活中含有的香豆素類化合物具有共軛雙鍵的結(jié)構(gòu)，具有顯著的抗炎作用，可緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[14]；桑寄生中含有的總黃酮可降低血清中IL-6、TNF-α等炎性因子含量，具有祛風(fēng)濕和逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)破壞的作用；茯苓中的多糖成分可通過抑制毛細(xì)血管通透性增加，抑制炎性滲出，進(jìn)而起到明顯的抗炎作用，減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體造成的損傷[15]。黨參中的黨參苷可抑制炎癥基因表達(dá)，阻礙白細(xì)胞游走并黏附在機(jī)體遭受炎癥損傷的部位，進(jìn)而促進(jìn)患者病情恢復(fù)[16]。通過對本研究的結(jié)果進(jìn)行分析后可發(fā)現(xiàn)，治療后比較2組的血清炎性因子(MMP-1、TNF-α、IL-6)水平，試驗組患者與對照組相比，均呈明顯降低的趨勢，表明獨活寄生湯可有效抑制膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情康復(fù)，與劉錫軍等[17]研究基本一致。

綜上，獨活寄生湯可有效增強膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)功能，且可緩解其臨床癥狀，同時抑制炎性因子的分泌與表達(dá)，提高總體治療效果，值得臨床上推廣與應(yīng)用研究。