替米沙坦與苯磺酸氨氯地平對(duì)冠心病合并高血壓的血管內(nèi)皮功能及心肌酶譜的影響

黃坤央，王秀真

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，心肌細(xì)胞缺氧缺血導(dǎo)致的心血管疾病，具有較高的致死率。有報(bào)道稱(chēng)，高血壓是冠心病的危險(xiǎn)因素之一[1-2]。高血壓與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且目前冠心病合并高血壓的發(fā)生率呈逐步上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們生命健康[3-4]。高血壓為臨床常見(jiàn)慢性病，血壓長(zhǎng)時(shí)間得不到控制可導(dǎo)致心肌纖維化，引發(fā)冠狀動(dòng)脈血流供應(yīng)障礙，最終誘發(fā)冠心病[5-6]。冠心病合并高血壓較單獨(dú)冠心病或單獨(dú)高血壓治療難度更大。替米沙坦屬于血管緊張素II受體阻滯劑，在降壓的同時(shí)有保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用；苯磺酸氨氯地平是臨床治療高血壓常用藥，能有效抑制血管收縮，增加血流量，促進(jìn)心肌缺氧、缺血狀態(tài)的改善[7]，本資料將替米沙坦及苯磺酸氨氯地平分別應(yīng)用于冠心病合并高血壓患者的治療中，旨在探究其療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能及心肌酶譜的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2020年1月本院收治的冠心病合并高血壓患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組男23例，女12例；年齡30～74(52.78±5.19)歲；病程1～8(2.91±0.43)年。對(duì)照組男20例，女15例；年齡32～75(53.14±5.27)歲；病程1.4～9(3.07±0.32)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)均符合《冠心病患者高血壓患者治療聯(lián)合聲明》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲；(3)均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者；(2)伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(3)合并意識(shí)障礙或精神疾病患者。

1.3 方法 對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020468)治療，給藥標(biāo)準(zhǔn)：5毫克/次，1次/天。觀察組給予替米沙坦(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050715)治療，給藥標(biāo)準(zhǔn)：40毫克/次，1次/天，2組均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血壓；(2)心功能：觀察2組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟左心室內(nèi)徑(LVD)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜復(fù)合體厚度(IMT)指標(biāo)變化；(3)炎癥因子：取患者空腹靜脈血5 mL，在3 500 r/min 條件下離心5 min，取上層血清，血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)水平以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，血清超敏C反應(yīng)蛋白水平(hs-CRP)以免疫散射比濁法測(cè)定；(4)血清心肌酶譜：干預(yù)前后取2組患者空腹靜脈血5 mL，在2 500 r/min條件下離心15 min后低溫保存待測(cè)，血清肌酸激酶(CK)及腦鈉肽(BNP)水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，醛固酮(ALD)水平以放射免疫法測(cè)定；(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血壓水平比較 治療前，2組患者收縮壓及舒張壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與對(duì)照組比較，觀察組收縮壓及舒張壓顯著降低(P<0.05)，2組血壓均較治療前有明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血壓水平比較

2.2 2組患者治療前后心功能比較 觀察組與對(duì)照組治療前后LVEF、LVD及IMT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者LVEF水平較治療前有顯著升高(P<0.05)，LVD及IMT水平較治療前顯著降低(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后心功能比較

2.3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前，2組患者血清MMP-9及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與對(duì)照組比較，觀察組上述炎癥因子水平降低(P<0.05)，2組炎癥因子水平較治療前均明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 2組患者治療前后心肌酶指標(biāo)比較 治療前，2組患者CK、ALD及BNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對(duì)照組上述指標(biāo)均較觀察組顯著降低，且上述指標(biāo)均低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者干預(yù)前后心肌酶指標(biāo)比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

替米沙坦可代替血管緊張素II受體與AT1受體亞型結(jié)合，具有穩(wěn)定降壓作用[9]；苯磺酸氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑，可通過(guò)擴(kuò)張外周動(dòng)脈及松弛血管平滑肌起到治療心絞痛、高血壓的作用[10]，本資料分別采用替米沙坦及苯磺酸氨氯地平治療冠心病合并高血壓，結(jié)果顯示，治療后，觀察組的收縮壓及舒張壓水平顯著低于對(duì)照組，表明替米沙坦治療冠心病合并高血壓可更有效降低患者血壓，與既往研究相符[11]，這可能是因?yàn)樘婷咨程共粌H能發(fā)揮降壓作用，還具有心血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能，通過(guò)保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制了疾病的進(jìn)一步發(fā)展，故替米沙坦的降壓效果要優(yōu)于苯磺酸氨氯地平。本資料中，治療后2組LVEF、LVD及IMT等心功能指標(biāo)改善程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種方案治療冠心病合并高血壓的改善心功能的效果無(wú)明顯差異。

血管內(nèi)皮細(xì)胞受損可導(dǎo)致MMP-9水平升高，進(jìn)一步促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的遷移，加重心血管疾病的發(fā)展[12]，故冠心病合并高血壓患者機(jī)體血清MMP-9處于高水平狀態(tài)；血清hs-CRP是高血壓或高血壓誘發(fā)冠心病的特異性指標(biāo)，高血壓患者多表現(xiàn)出血清hs-CRP水平升高[13]，且有研究認(rèn)為，hs-CRP、白細(xì)胞介素等炎癥因子水平在缺血性心血管疾病患者中存在高表達(dá)[14-15]。本資料中，治療后，觀察組的MMP-9及hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，而炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞也有損傷作用，提示替米沙坦能有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，這可能與替米沙坦具有血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能有關(guān)。CK是一種存在于心臟、骨骼肌及腦組織細(xì)胞漿及線粒體中的可參加肌肉收縮、能量轉(zhuǎn)運(yùn)及ATP再生的激酶，在多種心肌損傷類(lèi)疾病中可見(jiàn)CK水平的升高；ALD是一種固醇類(lèi)激素，當(dāng)心力衰竭患者處于心臟超負(fù)荷狀態(tài)時(shí)，ALD水平升高，是心衰診斷參考指標(biāo)之一；BNP是一種心血管肽類(lèi)激素，由信使細(xì)胞分泌，心臟在超負(fù)荷狀態(tài)下可刺激機(jī)體產(chǎn)生BNP，導(dǎo)致BNP濃度大大升高。本資料中，治療后，對(duì)照組的CK、ALD及BNP水平較觀察組顯著降低，表明苯磺酸氨氯地平能更有效調(diào)節(jié)血清心肌酶譜指標(biāo)，更進(jìn)一步改善心臟功能，這可能與苯磺酸氨氯地平具有增加心臟血流量，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)作用有關(guān)。

綜上所述，替米沙坦與苯磺酸氨氯地平均能有效調(diào)節(jié)血壓、改善心功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎癥反應(yīng)，但替米沙坦降血壓、改善血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的效果更佳，苯磺酸氨氯地平改善患者心肌缺血的作用更佳，各有優(yōu)劣，臨床可根據(jù)具體情況用藥。