激素替代治療對絕經(jīng)后子宮肌瘤患者的影響分析

彭碩琨，吳玉燕，黃建美

（廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528500）

0 引言

子宮肌瘤屬臨床常良性腫瘤，為人體常見腫瘤之一，育齡期女性發(fā)生子宮肌瘤幾率占40%左右[1]。但相關(guān)研究指出[2]，絕經(jīng)后子宮肌瘤率達(dá)19%～33%，以雌激素低下等癥狀為主，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床治療子宮肌瘤以藥物、手術(shù)治療為主，適用于正常月經(jīng)周期的患者，但因絕經(jīng)后子宮肌瘤患者性激素水平較低，極易引發(fā)多種臨床癥狀，故可用激素替代治療，但臨床對于絕經(jīng)后子宮肌瘤患者應(yīng)用激素替代治療的療效存在一定爭議[3]。因此，為進(jìn)一步探究激素替代治療對絕經(jīng)后子宮肌瘤患者影響，本次研究選擇84例子宮肌瘤患者，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院于2018年1月至2019年6月共收治絕經(jīng)后子宮肌瘤患者86例，按隨機(jī)數(shù)字法，分成甲、乙組，各43例。甲組，年齡為40～68歲，平均（56.89±2.98）歲；病程為0.5～2年，平均（1.23±0.25）年。乙組，年齡為40～68歲，平均（57.12±2.56）歲；病程為0.5～2年，平均（1.25±0.26）年。比對兩組年齡、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

入選子宮肌瘤患者均符合相關(guān)臨床子宮肌瘤診治標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床醫(yī)師確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①伴有不同程度的月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)癥狀；②伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；③研究符合醫(yī)學(xué)倫理；④患者有研究知情權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心腦血管疾病者；②腎病者；③肝病者；④黏膜下肌瘤者；⑤精神狀態(tài)差，無法配合治療者；⑥研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

甲組患者予以常規(guī)藥物治療，乙組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加激素替代治療，兩組均連續(xù)治療6個月。常規(guī)藥物治療，即：谷維片（生產(chǎn)企業(yè)：天津太平洋制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020296，產(chǎn)品規(guī)格：10mg×100片），口服，10mg/次，一日2次。

激素替代治療，即：戊酸雌二醇（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171038，產(chǎn)品規(guī)格：1mg×21s/盒），口服，1mg/次，一日1次；治療3周，加地屈孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號：H20130110，產(chǎn)品規(guī)格：10mg*20片），10mg/次，一日1次。值得注意的是，兩組患者在治療期間，藥物的實際用量，可根據(jù)患者實際情況調(diào)整，確保藥效充分發(fā)揮。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者用藥治療期間，監(jiān)測患者各項情況，并做好數(shù)據(jù)記錄，包括：治療前后性激素（FSH（卵泡刺激激素）、E2（雌二醇）、LH（黃體生成素））水平；子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度；生活品質(zhì)改善情況；治療安全性，記錄兩組惡心、嘔吐、頭暈等發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

性激素水平、子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度、生活品質(zhì)評分等計量資料（）表示，安全性等計數(shù)資料（%）表示，前者、后者分別予以t檢驗、χ2檢驗；統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 25.0，以0.05為兩組比較參數(shù)，當(dāng)（P＜0.05），表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組性激素水平

治療前，兩組性激素水平相比無異（P＞0.05）；治療后，乙組FSH、E2水平高于甲組，但LH水平低于甲組（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組性激素水平（）

表1 對比兩組性激素水平（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.2 對比兩組子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度

治療前，兩組子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度相比無異（P＞0.05）；治療后，乙組子宮肌瘤較小于甲組，子宮內(nèi)膜厚度較厚于甲組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度（）

表2 對比兩組子宮肌瘤大小、子宮內(nèi)膜厚度（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.3 對比兩組生活品質(zhì)

乙組生活品質(zhì)評分較高于甲組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組生活品質(zhì)（）

表3 對比兩組生活品質(zhì)（）

2.4 對比兩組治療安全性

乙組不良反應(yīng)率較甲組低（4.66%＜18.60%）（χ2=4.074，P=0.044），見表4。

表4 對比兩組治療安全性[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤為常見良性腫瘤，惡變幾率教小，且多數(shù)患者入絕經(jīng)其后，子宮肌瘤會出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象。因此，臨床治療中，無需特別治療未現(xiàn)異常情況的子宮肌瘤患者。但仍有少部患者于絕經(jīng)后，子宮肌瘤未萎縮。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的高速發(fā)展，再加上絕經(jīng)后期患者身體結(jié)構(gòu)功能出現(xiàn)變化，宜開展激素替代治療，從而緩解緩解機(jī)體性激素分泌不足的情況。激素替代治療為新的治療方式，可維持患者機(jī)體性激素水平穩(wěn)定，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[4]。但臨床尚未明確替代治療中激素的使用劑量，以及激素劑量與子宮肌瘤、子宮結(jié)構(gòu)功能之間的關(guān)系。

通谷維素治療患者性激素方面相比，激素激素替代治療的FSH、LH水平低（甲組＞乙組）。這是因為機(jī)體內(nèi)性激素與FSH、E2、LH之間存在負(fù)反饋作用。戊酸雌二醇、地屈孕酮的使用，下丘腦為主要負(fù)反饋作用位置，降低了LH水平[5]。因此，激素替代治療可降低LH水平，提升FSH、E2水平。

子宮結(jié)構(gòu)改變方面，同行谷維素治療的甲組相比，激素替代治療的乙組患者子宮肌瘤大小略小、子宮內(nèi)膜厚度略厚。性激素與子宮肌瘤大小及子宮內(nèi)膜厚度之間的相關(guān)性，具體分析如下：

（1）提升雌激素水平，可對機(jī)體生長因子表達(dá)情況予以調(diào)節(jié)，細(xì)化到子宮相關(guān)性方面。雌激素可增加子宮肌層內(nèi)的生長因子表達(dá)水平，降低子宮肌層組織中生長因子表達(dá)水平，從而間接刺激子宮內(nèi)膜增加。

（2）雌激素，可激活蛋白激酶通路（絲氨酸），刺激子宮內(nèi)膜厚度增加。

（3）孕激素可激活蛋白激酶（子宮內(nèi)膜細(xì)胞），增加子宮內(nèi)膜細(xì)胞數(shù)量，從而增加子宮內(nèi)膜厚度。

（4）孕激素可阻礙子宮肌瘤組織中TNF（腫瘤壞死因子）表達(dá)，間接刺激肌瘤縮小和子宮內(nèi)膜厚度增加，但因TNF通路在子宮肌瘤發(fā)病中受限，因此性激素對子宮肌瘤刺激作用有限[6]。因此，乙組患者相比于甲組患者，雌激素、孕激素水平增加，可刺激子宮肌瘤縮小和子宮內(nèi)膜厚度增加。生活品質(zhì)、安全性方面，乙組患者均優(yōu)于甲組?？梢?，對于絕經(jīng)后子宮肌瘤患者，應(yīng)用激素替代治療的療效、安全性明顯高于谷維素。因此，激素替代治療絕經(jīng)后子宮肌瘤患者優(yōu)勢明顯，與學(xué)者谷雨楓研究結(jié)果大致相同。

綜上所述，對于絕經(jīng)后子宮肌瘤患者，應(yīng)用激素替代治療，可有效改善患者激素水平，縮小子宮肌瘤體檢，增肌子宮內(nèi)膜厚度，且安全性高。隨著子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制及絕經(jīng)其機(jī)體代謝情況的不斷深入研究，激素替代治療的配伍日漸完善，絕經(jīng)后子宮肌瘤患者應(yīng)用激素替代優(yōu)勢日漸突出。