分化型甲狀腺癌患者初次131I治療血清TGAb變化及其與療效的關(guān)系

許妙瑜 楊世堅 王梓延

摘要：目的：探討分化型甲狀腺癌患者初次131I治療血清TGAb變化及其與療效的關(guān)系。方法：回顧性收集在我院行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者?；颊叱鲈汉?個月左右，通過監(jiān)測血清學指標及影像學檢查評估療效，將患者療效分ER組和NER組。比較ER組和NER組治療前TGAb指標，以及比較治療前后TGAb的變化。結(jié)果：治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），治療前后TGAb水平無顯著性差異（t=1.317，P=0.191）。結(jié)論：131I治療前?TGAb是判斷131I治療療效的重要參考指標，對于預測患者治療后轉(zhuǎn)歸具有一定意義。

關(guān)鍵詞：甲狀腺癌;131I治療;TGAb

【中圖分類號】R736.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-212-01

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的腫瘤，研究統(tǒng)計，近20年來甲狀腺癌的發(fā)病率逐年升高。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer， DTC）是最常見的甲狀腺癌，近年來，DTC術(shù)后碘-131（iodine-131， 131I）治療受到臨床廣泛關(guān)注。有研究表明，手術(shù)后進行131I治療能顯著降低DTC患者復發(fā)率及病死率，從而改善預后[1]。甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulinantibody，TGAb）是甲狀腺自身免疫過程中的特異性指標，與腫瘤的發(fā)生及預后有關(guān)，然而關(guān)于其用于評估131I療效的報道較少。因此，本研究主要探究TGAb變化及其與療效的關(guān)系，為臨床評估DTC預后提供新思路，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2018年7月～2020年10月在清遠市人民醫(yī)院核醫(yī)學科行初次131I治療的分化型甲狀腺癌患者87例，其中男29例，女58例，中位年齡為48歲（6～75歲）。所有納入患者均已行甲狀腺全切術(shù)且病理證實為DTC，術(shù)后評價復發(fā)風險為中、高危級別者。排除未行甲狀腺全切術(shù)者和術(shù)后評價復發(fā)風險屬于低危級別者。

1.2 1311治療

1.2.1 治療前準備

1311治療前忌含碘食物及藥物1個月以上，停用甲狀腺激素4周。治療前常規(guī)檢查甲功五項、TGAb、Tg、99mTcO4-甲狀腺靜態(tài)顯像、頸部彩超、肺部CT。

1.2.2 131I內(nèi)照射治療

131I治療劑量治療前血清學及影像學結(jié)果綜合判斷，在2590～5550 MBq范圍內(nèi)給藥。治療劑量調(diào)整原則：常規(guī)給予3700 MBq，若患者在影像檢查中顯示有殘留甲狀腺組織存在，則適當減量以減輕局部放射性炎性反應。當刺激狀態(tài)下Tg較高時，則適當增加劑量兼顧清除甲狀腺復發(fā)轉(zhuǎn)移灶。

1.3 療效評估標準

患者出院后6個月左右，通過監(jiān)測血清學指標及影像學檢查評估療效。依據(jù)2015版ATA指南[2]，將患者療效分為（1）最佳治療反應（excellent response， ER），即影像學未見明確病灶;抑制性Tg<0.2 μg/L或刺激性Tg<1 μg/L;（2）不確切反應（indeterminate response， IDR），即影像學未見明確病灶;131I治療后WBS示甲狀腺床區(qū)有輕度攝取;刺激性Tg<10 μg/L，或TgAb水平未見異常增高;（3）血清學療效不滿意（biochemical incomplete response， BIR），即影像學未見異常;抑制性Tg>1μg/L或刺激性Tg>10μg/L，或TgAb水平升高。（4）影像學療效不滿意（structural incomplete response， SIR），即持續(xù)存在的或新出現(xiàn)的頸部局部或遠處轉(zhuǎn)移病灶，Tg與TgAb可無異常。其中IDR、BIR、SIR歸為非ER（non-ER， NER）組。由3位核醫(yī)學科醫(yī)師根據(jù)治療后隨訪結(jié)果進行獨立評估，結(jié)果不一致時討論決定。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用IBM SPSS 24.0 統(tǒng)計分析軟件，對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性分析（Shapiro-Wilk檢驗）。計量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后對比采用配對t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。水平α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

ER組和NER組性別構(gòu)成與年齡無統(tǒng)計學差異，即性別和年齡不是影響初次131I治療療效的影響因素;治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組（Z=-2.025， P<0.05），見表1。治療前后TGAb水平無顯著性差異（t=1.317，P=0.191），即131I治療不會影響TGAb的改變。

3 討論

DTC的病理類型主要為甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）和甲狀腺濾泡狀癌（follicular thyroid carcinoma， FTC），在甲狀腺惡性腫瘤中占據(jù)90%以上，分化良好，復發(fā)率低。同時，DTC又極易侵犯周圍組織，甚至發(fā)生遠處多灶性轉(zhuǎn)移。治療上主要是手術(shù)切除+13II+TSH抑制治療三聯(lián)序貫療法，從而降低復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，是目前臨床上治療DTC最有效的治療方案。DTC細胞具備甲狀腺細胞的攝碘功能，甲狀腺全切/部分全切術(shù)后患者通過攝入一定輻射劑量放射性131I，其發(fā)射的β射線能夠直接使腫瘤細胞變性、壞死，部分或完全消除病灶，避免或減少復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，從而改善DTC患者生存質(zhì)量，延長生存期[3]。

有效評估患者1311療效，對減少患者經(jīng)濟負擔及不良預后的危險性具有重要的臨床意義。隨著臨床醫(yī)學技術(shù)不斷的發(fā)展和合理治療理念的強化，與DTC發(fā)生發(fā)展相關(guān)的腫瘤標志物被視為可評估患者131I治療后病情轉(zhuǎn)歸的重要指標。TGAb指標是自身免疫性甲狀腺疾病產(chǎn)生的主要抗體和重要標志物，在甲狀腺癌患者中呈高表達狀態(tài)，可通過免疫殺傷作用引起甲狀腺濾泡的損傷。當TGAb顯著升高時，可導致甲狀腺球蛋白與其他蛋白分解增加，從而進一步引起大范圍組織損傷，提示TGAb指標可作為甲狀腺癌預后評估的重要腫瘤標志物。有研究認為，TGAb陽性可以增加患 DTC的風險，且TGAb陽性與DTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵及包膜存在一定的相關(guān)性[4]。

本研究治療前ER組血清TGAb水平低于非ER組，預示著甲狀腺切除術(shù)后血清TgAb陽性的甲狀腺癌患者，在長期隨訪期間復發(fā)風險較高，且血清TgAb水平越高，預后不良風險越高，與國外學者[5]研究結(jié)果一致。然而，本研究治療前后TGAb水平無顯著性差異，即表明131I治療不會影響TGAb的改變，可能是由于131I治療DTC對TGAb影響的機制較復雜，且本研究的局限性在于納入的病例數(shù)較少，故有待進一步大樣本的研究。

綜上所述，TGAb是判斷DTC患者初次131I治療療效的重要參考指標，對于預測患者治療后轉(zhuǎn)歸具有一定意義。

參考文獻：

[1] Albano D， Bertagna F， Panarotto MB， et al. Early and late adverse effects of radioiodine for pediatric differentiated thyroid cancer[J]. Pediatr Blood Cancer， 2017， 64（11）DOI： 10.1002/pbc.26595.

[2] Haugen BR， Alexander EK， Bible KC， et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer： The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]. Thyroid， 2016， 26（1）：1-133. DOI： 10.1089/thy.2015.0020.

[3] 劉曉杰， 張志剛， 高樹興. 監(jiān)測血清Tg和TgAb水平在分化型甲狀腺癌患者～（131）I"清甲"治療中的臨床意義[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2018， 20（05）：689-692.

[4] 李嬌， 李莉， 于茂恒. 甲狀腺自身抗體與分化型甲狀腺癌的關(guān)系[J]. 中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生， 2017， 32（05）：13-15.

[5] Jo K， Kim MH， Ha J， et al. Prognostic value of preoperative anti-thyroglobulin antibody in differentiated thyroid cancer[J]. Clin Endocrinol （Oxf）， 2017， 87（3）：292-299. DOI： 10.1111/cen.13367.

基金項目：2019年度清遠市社會發(fā)展領域自籌經(jīng)費科技計劃項目（序號：123）;2021年度廣東省醫(yī)學科研基金（B2021373）