丙泊酚不良反應及法醫(yī)病理學研究現(xiàn)狀

嚴建 吉林娟 潘琦

摘要：臨床中丙泊酚也叫做異丙酚以及普利麻，屬于一種新型靜脈麻醉藥物，該藥物見效快并且作用時間相對較短，使用后可快速恢復，當前丙泊酚已經(jīng)廣泛運用于臨床中。越來越國家將丙泊酚作為維持和鎮(zhèn)靜治療的首要選擇，此外也普遍運用于椎管內麻醉、電休克治療等領域，但是在充分發(fā)揮丙泊酚醫(yī)療作用的同時，還應該關注丙泊酚素帶來的不良反應。

關鍵詞：丙泊酚;不良反應;法醫(yī)病理學;司法鑒定

【中圖分類號】D919 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-113-01

引言

丙泊酚是臨床中使用較多的一種麻醉鎮(zhèn)靜藥物，該藥物具備見效快、藥效時間短以及不間斷輸注后不存在積蓄等特點，然而經(jīng)過這些年不斷研究和探索發(fā)現(xiàn)，丙泊酚一旦使用不當則會增加成癮風險，與此同時誘發(fā)過敏、心律失常、呼吸抑制等一些列不良反應，隨著丙泊酚使用范圍的逐步擴大，由于各種原因而產生的死亡病例也隨之增加，法醫(yī)在對這些案件進行判斷的時候需要全面掌握丙泊酚產生的不良反應，以及患者死亡所產生的法醫(yī)病理學變化。

1.丙泊酚產生的不良反應

1.1過敏反應

丙泊酚在充當麻醉誘導藥物使用的時候可能會引發(fā)過敏反應，而過敏反應的產生與患者既往是否存在遺傳性過敏史、藥物過敏或者其他物質過敏息息相關，在丙泊酚的刺激下導致患者機體釋放大量組胺，進而出現(xiàn)過敏反應。由丙泊酚引發(fā)的過敏反應主要臨床癥狀為于患者胸部前區(qū)位置產生大量紅色斑塊或者丘疹，通常情況下，過敏反應往往出現(xiàn)于使用丙泊酚靜脈誘導后幾分鐘，只有少部分患者過敏嚴重出現(xiàn)休克，主要表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸困難、血壓驟降等等，甚至有極少數(shù)患者產生喉頭水腫、支氣管發(fā)生痙攣現(xiàn)象。另外，丙泊酚的過敏反應極易與麻醉并發(fā)癥及手術并發(fā)癥混淆，對醫(yī)生判斷產生不良影響，過敏反應得不到及時處理，嚴重威脅患者生命。

1.2呼吸抑制

丙泊酚在臨床中一旦使用不當，則會導致患者出現(xiàn)呼吸抑制，盡管丙泊酚的誘導量較小也會造成患者呼吸緩慢，患者在平靜呼吸狀況下吸入及呼出的氣體量大大減少，嚴重的情況下導致患者出現(xiàn)呼吸暫停，并且呼吸抑制程度及發(fā)生率顯著高于其他類型的靜脈麻醉藥。

1.3丙泊酚輸注綜合征

丙泊酚輸液綜合征是該藥物在使用過程中隱藏的最大風險，并且治愈率極低，經(jīng)過臨床實踐發(fā)現(xiàn)，一旦患者丙泊酚的滴注速度大于5mg/kg/h，長時間按照這種速度滴注則會造成患者出現(xiàn)丙泊酚輸注綜合征，臨床表現(xiàn)為，不明心律失常、酸中毒等等，發(fā)現(xiàn)不及時則會誘發(fā)心力衰竭，嚴重情況下造成患者死亡。引發(fā)丙泊酚輸注綜合征的主要因素為患者伴有較為嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病或者茶酚胺攝入量較大、碳水化合物不足等等，并且產生上述不良反應的患者都存在一個共同特點，丙泊酚輸注時間較長且劑量大[1]。

1.4存在成癮和濫用風險

丙泊酚可以激活患者機體內7氨基丁酸受體A，促使患者生理及心理上產生快感，無形當中就增加了成癮及濫用風險。丙泊酚不僅有著重要的生物化學作用，同時還具備藥代動力學特點，倘若管理不到位則會淪為娛樂藥品，提高人體藥物耐受性，同時產生依賴依賴性，大大增加濫用幾率及死亡率。在丙泊酚作為麻醉藥物進行使用的時候，首次使用就已經(jīng)存在濫用風險，盡管患者既往并未出現(xiàn)藥物濫用史，然而重復多次使用勢必會增加藥物濫用及成癮風險。為此相關人員應該提高重視度，加大防范力度，科學合理使用丙泊酚進行麻醉和鎮(zhèn)靜，加大對該藥物的管控力度。

2.丙泊酚不良反應死亡的法醫(yī)病理學研究

2.1丙泊酚不良反應死亡一般病理學變化

通常情況下，丙泊酚運用于手術當中，若患者出現(xiàn)呼吸抑制及時采取相應措施避免窒息狀況產生，例如停藥或者實施氣管插管等等，相反如果患者自行用藥出現(xiàn)呼吸抑制而導致的死亡，從法醫(yī)病理學角度而言，以窒息死亡表現(xiàn)為主。通過研究發(fā)現(xiàn)，由丙泊酚引發(fā)的呼吸抑制而引發(fā)的死亡，其窒息征象與一般機械性窒息征象存在以下差異。第一，死者身體表現(xiàn)無明顯擦傷和挫傷，未發(fā)現(xiàn)明顯的具備致死性機械性損傷;第二，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，死者雙眼眼瞼、眼球結膜未呈現(xiàn)出明顯的點狀出血點，面部皮膚不存在發(fā)紫表現(xiàn)，另外頸部肌肉、氣管粘膜等處未產生顯著充血，且死者牙齒未發(fā)現(xiàn)侵染現(xiàn)象;第三，死者氣管及其支氣管內發(fā)現(xiàn)大量白色液體且呈泡沫狀;第四，死者前臂、肘內側、手腕及手背等位置皮膚發(fā)現(xiàn)較為新鮮的針孔。鑒于死者面部并沒有出現(xiàn)較為明顯的發(fā)紫現(xiàn)象，為此應觀察患者雙手皮膚表面是都出現(xiàn)發(fā)紫現(xiàn)象，另外倘若死者由于丙泊酚引發(fā)的呼吸抑制而死亡其機體內諸多臟器均會出現(xiàn)不同程度淤血。

2.2丙泊酚過敏性休克死亡法醫(yī)病理學變化

通過對華西法醫(yī)鑒定中心鑒定的由于藥物過敏死亡的26例案件中，對死者解剖后發(fā)現(xiàn)，其中20例大體標本存在較為顯著的咽喉黏膜水腫，有7例標本咽喉阻塞超出50%，另外，經(jīng)顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)，死者多處組織被嗜酸性粒細胞浸潤，由此可見咽喉黏膜始終以及組織有嗜酸性粒細胞浸潤成為法醫(yī)判斷死者是否藥物過敏導致死亡的重要證據(jù)[2]。

除此之外，對相關文獻資料梳理后發(fā)現(xiàn)，如果死者血清內免疫球蛋白濃度升高則可以作為患者為過敏性死亡的可靠依據(jù)，在人死后，其體內細胞中有機化合物分子的碳原子數(shù)量減少，同時分子量下降，在酶作用下細胞逐步軟化和液化，單一的將血清腫免疫球蛋白濃度作為依據(jù)差異較大，這時可將MCT也作為一項重要指標，一旦死者存在過敏反應，其MCT值在1h左右上升至最高水平，所以可作為死亡早期的監(jiān)測指標。

結束語

由于丙泊酚臨床使用而導致患者死亡的案例中，主要死亡原因為丙泊酚輸注過量以及由該藥物引發(fā)呼吸抑制窒息而亡，然而丙泊酚存在一定成癮風險，為此在使用時應該對該藥物進行合理管控，以便藥物濫用現(xiàn)象產生。此外，法醫(yī)在處理丙泊酚致死案例時，除了觀察現(xiàn)場是否出現(xiàn)丙泊酚或其殘留以外，還應該細致觀察死者表面征象，對死者血清及相關臟器進行檢查，綜合各方面檢驗結果對死者進行分析和判斷。

參考文獻：

[1]顧娟娟，楊靜，袁維秀，傅強，米衛(wèi)東.丙泊酚中樞麻醉作用機制的研究進展[J].海軍醫(yī)學雜志，2017，38（01）：96-98.

[2]王德茂.過敏性反應死亡的法醫(yī)病理學分析[J].法制博覽，2016（15）：128.

作者簡介：嚴建，男，1974年，漢族，江蘇濱海，大專，警務技術三級主管，研究方向：法醫(yī)損傷檢驗及法醫(yī)病理檢驗。