鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效觀察

張瀟瀟，王麗平，曹非，徐沙麗

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹，病因與解剖學(xué)、病毒感染、局部缺血、炎癥和冷刺激等有關(guān)[1]。早期合理的治療有助于促進(jìn)面神經(jīng)麻痹盡早恢復(fù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物具有抗炎作用，能降低炎癥反應(yīng)以減少神經(jīng)功能損傷[2]?？共《舅幬锇⑽袈屙f可有效提高急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹完全康復(fù)的可能性[3]。既往研究顯示以激素聯(lián)合抗病毒藥物或常規(guī)理療治療周?chē)悦姘c取得一定效果，但很多報(bào)道的治療方法不全面，仍有部分患者效果不理想。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)周?chē)窠?jīng)再生及神經(jīng)功能恢復(fù)的作用[4]。但關(guān)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子針聯(lián)合激素、抗病毒、甲鈷胺營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及常規(guī)理療治療急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的研究報(bào)道較少。因此，本研究對(duì)急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者采取鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松、更昔洛韋、甲鈷胺及常規(guī)理療等治療，取得了滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2019年12月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院收治的急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者70例為研究對(duì)象。其中男38例，女32例；年齡20～70歲，平均（41.2±6.8）歲；從發(fā)病到就診時(shí)間5～72 h，平均（36.8±8.4）h；左側(cè)面神經(jīng)麻痹36例，右側(cè)面神經(jīng)麻痹34例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)為：①滿足特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床分期為急性期，即發(fā)病至就診時(shí)間≤72 h；③年齡20～70歲；④能獨(dú)立完成有關(guān)問(wèn)卷調(diào)查；⑤自愿簽訂知情同意書(shū)；⑥從發(fā)病至入組前未接受糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗病毒藥物、中醫(yī)中藥等相關(guān)治療；⑦患者入院時(shí)行常規(guī)頭CT或MRI檢測(cè)無(wú)明顯異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①由腦血管病、腫瘤、外傷、多發(fā)性硬化、Mobius綜合征、腦炎、帶狀皰疹病毒感染、萊姆病、吉蘭–巴雷綜合征、腮腺及耳部疾患等其他病因所致的面神經(jīng)麻痹者；②孕婦或圍產(chǎn)期、哺乳期婦女；③患有糖尿病、胃與十二指腸潰瘍等使用糖皮質(zhì)激素治療有禁忌或風(fēng)險(xiǎn)較大者；④肝、腎、心臟等重要臟器功能障礙者；⑤嚴(yán)重的精神類(lèi)疾病無(wú)法配合治療者；⑥血常規(guī)白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞比例增高，考慮細(xì)菌感染可能，需用抗生素者。

1.3 藥物

注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液由舒泰神（北京）生物制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格30μg/支。地塞米松注射液由湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/支。更昔洛韋注射液由南京海辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格250 mg/支。甲鈷胺注射液由衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 mg/支。

1.4 分組及治療方法

1.4.1 分組 將70例患者隨機(jī)分成對(duì)照組（35例）和治療組（35例）。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.4.2 治療方法 每位患者均予以相同的健康教育（包括囑患者避免吹風(fēng)受涼、避免勞累等）、眼部保護(hù)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者每日靜脈注射地塞米松針劑10 mg，1天1次，連用7 d后減為5 mg，再用3 d后停用。同時(shí)給予更昔洛韋針劑0.5 g，加入250 mL生理鹽水中配制后靜脈滴注，1天1次，7 d后停用。甲鈷胺針0.5 mg靜脈推注，1天1次。患者在入院后給予常規(guī)超短波治療，在起病1周后給予常規(guī)針灸理療。另外，患者因使用激素，均給予常規(guī)預(yù)防性護(hù)胃、適當(dāng)服用鉀片維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子針劑30μg，加入2 mL生理鹽水中配制后肌肉注射，1天1次。2組患者均治療14 d。于治療7 d、14 d，觀察并且比較2組患者臨床療效及不良反應(yīng)，比較治療前后2組患者Portmann評(píng)分及面部殘疾指數(shù)(facial disability index scale,FDI)評(píng)分。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：治療后，患者無(wú)口角歪斜，閉目緊，能夠比較自如的控制表情，主要癥狀基本消失。顯效：治療后，患者在露齒或鼓腮時(shí)略有口角歪斜，但靜止?fàn)顟B(tài)表情無(wú)明顯異常。有效：治療后，患者的主要癥狀有改善，靜止?fàn)顟B(tài)口角略有歪斜、閉眼不全，談笑時(shí)癥狀較安靜時(shí)明顯。無(wú)效：治療后，患者癥狀無(wú)明顯改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 Portmann評(píng)分[8]在治療前、治療7 d、治療14 d進(jìn)行Portmann評(píng)分比較，內(nèi)容包括微笑、閉眼、皺眉、吹口哨、動(dòng)鼻翼、鼓腮6個(gè)項(xiàng)目，與健側(cè)對(duì)比進(jìn)行評(píng)分。0分為完全不能活動(dòng)，1分為可稍微活動(dòng)，2分為與健側(cè)對(duì)比活動(dòng)稍減弱，3分為與健側(cè)活動(dòng)基本一致。每項(xiàng)最高分為3分，加上安靜時(shí)印象分2分，滿分20分。分值越高，表示面神經(jīng)功能越好。

1.5.3 FDI評(píng)分[9]該問(wèn)卷含10個(gè)項(xiàng)目，分為2個(gè)方面：軀體功能(FDIP)（第1～5項(xiàng)），每項(xiàng)評(píng)分2～5分，總分范圍0～25分，得分越高則功能越好；社會(huì)生活功能(FDIS)（第6～10項(xiàng)），每項(xiàng)計(jì)分1～6分，總分范圍5～30分，得分越低則功能越好。

1.5.4 不良反應(yīng) 治療前完善血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖等常規(guī)檢查，監(jiān)測(cè)血壓。治療后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。記錄患者用藥期間有無(wú)特殊不適及明顯檢測(cè)指標(biāo)異常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)軟件IBMSPSS Statistics 23處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療7 d，對(duì)照組總有效率34.3%（12/35）低于治療組的45.7%（16/35），2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d，對(duì)照組總有效率74.3%（26/35）低于治療組的94.3%（33/35），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者Portmann評(píng)分比較

2組患者治療前Portmann評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療7 d及14 d，與同組治療前比較，Portmann評(píng)分增加，面神經(jīng)功能改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d治療組Portmann評(píng)分與對(duì)照組相比增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d治療組Portmann評(píng)分與對(duì)照組相比增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見(jiàn)表3。

表3 2組患者Portmann評(píng)分比較（分，±s）

表3 2組患者Portmann評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療14 d比較，②P<0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)35 35治療前6.26±1.93 6.29±1.84治療7 d 8.09±2.23①8.86±2.45①治療14 d 12.29±2.92①13.94±2.72①②

2.3 2組患者FDI評(píng)分比較

2.3.1 2組患者FDIP評(píng)分比較 2組患者治療前FDIP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療7 d及14 d，與同組治療前比較，F(xiàn)DIP評(píng)分增加，面神經(jīng)功能改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d治療組FDIP評(píng)分與對(duì)照組相比增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d治療組FDIP評(píng)分與對(duì)照組相比增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 2組患者FDIP評(píng)分比較（分，±s）

表4 2組患者FDIP評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療14 d比較，②P<0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)35 35治療前13.31±1.79 13.51±1.77治療7 d 16.89±1.95①17.80±2.49①治療14 d 19.17±2.05①20.65±2.30①②

2.3.2 2組患者FDIS評(píng)分比較 治療前2組患者FDIS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d及14 d，2組與同組治療前比較，F(xiàn)DIS評(píng)分降低，社會(huì)生活功能改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d治療組FDIS評(píng)分與對(duì)照組相比降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d治療組FDIS評(píng)分與對(duì)照組相比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見(jiàn)表5。

表5 2組患者FDIS評(píng)分比較（分，±s）

表5 2組患者FDIS評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療14 d比較，②P<0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)35 35治療前17.63±2.50 17.77±2.81治療7 d 16.14±2.58①15.80±2.15①治療14 d 11.77±2.35①10.09±2.06①②

2.4 2組不良反應(yīng)比較

僅治療組出現(xiàn)肌肉注射局部輕度疼痛4例，可自行緩解。對(duì)照組和治療組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

炎癥引發(fā)的水腫致使面神經(jīng)在面神經(jīng)管內(nèi)受壓，可能是導(dǎo)致特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的重要原因[10]。因此針對(duì)此類(lèi)面神經(jīng)麻痹急性期患者給予糖皮質(zhì)激素治療有助于盡早控制炎癥、減輕水腫，減輕神經(jīng)受壓，改善血液循環(huán)，促進(jìn)面神經(jīng)損傷的恢復(fù)[11]。部分特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者的發(fā)病可能與病毒感染有關(guān)，研究表明使用更昔洛韋針劑抗病毒治療有助于改善急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者的預(yù)后[12]。甲鈷胺針劑具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，有助于面神經(jīng)損傷的恢復(fù)[13]。我們?cè)谌朐汉蠼o予常規(guī)超短波治療，在入院1周之后再開(kāi)始給予常規(guī)針灸理療，以避開(kāi)面神經(jīng)炎癥水腫的高峰期。研究表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可防止或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元變性,促進(jìn)神經(jīng)突觸再生并增強(qiáng)突觸的可塑性，神經(jīng)生長(zhǎng)因子已被廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)疾??；報(bào)道顯示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助常規(guī)療法治療急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效明顯，且患者的耐受性良好[14]。

在本研究中，對(duì)照組和治療組均給予地塞米松、更昔洛韋、甲鈷胺等常規(guī)治療及康復(fù)理療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上肌肉注射注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子針。2組患者均治療14 d。本研究結(jié)果顯示，治療7 d治療組總有效率較對(duì)照組增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d治療組總有效率較對(duì)照組明顯增高（P<0.05）。2組患者治療7 d及14 d，與同組治療前比較，Portmann評(píng)分增加，面神經(jīng)功能改善（P<0.05）；治療組治療7 d的Portmann評(píng)分較對(duì)照組增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療14 d的Portmann評(píng)分較對(duì)照組明顯增高，面神經(jīng)功能恢復(fù)情況更好（P<0.05）。2組患者治療7 d及14 d，與同組治療前比較，F(xiàn)DIP評(píng)分增高、FDIS評(píng)分降低，面神經(jīng)功能及社會(huì)生活功能改善（均P<0.05）；治療組治療7 d的FDIP評(píng)分、FDIS評(píng)分與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療組治療14 d與對(duì)照組比較，F(xiàn)DIP評(píng)分明顯增高、FDIS評(píng)分明顯降低，面神經(jīng)功能及社會(huì)生活功能改善情況更好（均P<0.05）。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松、更昔洛韋等治療急性期特發(fā)性面神經(jīng)麻痹能明顯改善患者面神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，整體療效顯著，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。但因研究天數(shù)有限，在未來(lái)的研究中，可考慮將研究的治療天數(shù)延長(zhǎng)至3、4、5周，觀察有效率、痊愈率及神經(jīng)功能評(píng)分等情況，有條件可進(jìn)行面部肌電圖檢查以進(jìn)一步驗(yàn)證療效。