奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效觀察

廖飛文，曾德志，祝峰

抑郁癥是一種常見的心理疾病，以情感低落和興趣缺失為主要表現(xiàn)，且常伴有記憶減退、認知障礙等。流行病學調(diào)查顯示，我國抑郁癥發(fā)病率為5%~6%，且呈逐年增高趨勢，嚴重威脅人們身心健康及生活質(zhì)量[1]。目前，抑郁癥治療仍以藥物治療為主，但仍有30%~40%患者藥物治療療效欠佳。艾司西酞普蘭是臨床較常應用的抗抑郁藥物，療效確切，不良反應輕微[2]。奧氮平是一種非典型抗精神病藥物，因其療效肯定，被廣泛應用于精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病治療中[3]。研究表明，常規(guī)抗抑郁治療基礎上加用小劑量抗精神病藥物，可提高抑郁癥療效，且不良反應較少[4]。然而，目前關于奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥是否有增效作用不同報道有差異，且關于其作用機制的研究仍少見。為此，本研究觀察奧氮平片聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效及對患者血清去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平的影響，以為臨床治療方案設計提供借鑒。

選取2016年7月至2018年6月在我院治療的抑郁癥患者90例。納入標準：符合《中國精神障礙分類及診斷標準（第3版）》[5]中有關抑郁癥診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）17項評分17分以上；依從性良好，愿意配合治療。排除標準：伴其它精神疾?。话閲乐匦母文I功能不全；惡性腫瘤；具有明顯自殺傾向；妊娠期或哺乳期女性；對本實驗使用藥物過敏。應用隨機數(shù)字表將患者隨機分為2組各45例：①對照組，男17例，女28例；年齡（39.76±6.78）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（20.75±1.29）kg/m2；病程（2.45±0.65）年；輕度抑郁8例，中度抑郁33例，重度抑郁4例；②觀察組，男19例，女26例；年齡（40.12±6.59）歲；BMI（20.83±1.32）kg/m2；病程（2.34±0.50）年；輕度抑郁9例，中度抑郁31例，重度抑郁5例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

2組均給予艾司西酞普蘭（國藥準字H20103548，山東京衛(wèi)制藥有限公司）口服治療，起始劑量為10 mg/d，7 d內(nèi)劑量至15~20 mg/d。觀察組還給予奧氮平（國藥準字H20030512，常州華生制藥有限公司）口服治療，起始劑量為2.5 mg/d，7 d內(nèi)劑量逐漸增加至5.0 mg/d。2組治療期間均不使用其它抗抑郁藥物或抗精神病藥物，療程均為8周。觀察治療前后HAMD評分變化；并于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，留取血清，應用高效液相-電化學檢測器（荷蘭Antec）檢測血清NE、5-HT水平，應用ELISA法檢測血清BDNF水平，試劑盒購于美國R&D Systems公司。同時觀察記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，按不良反應癥狀量表的標準觀察不良反應或詢問患者。根據(jù)治療前后HAMD評分變化進行療效評價，分為顯效、有效、無效三個等級。治療后，HAMD評分較治療前降低>75%為顯效，HAMD評分較治療前降低25%~75%為有效，HAMD評分較治療前降低<25%為無效；以顯效、有效之和為總有效。使用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均服從正態(tài)分布及方差齊，以（均數(shù)±標準差）表示，組內(nèi)前后對比用配對樣本t檢驗，組間對比用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（百分比）表示，χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗；以雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

對照組顯效28例，有效7例，無效10例，總有效35例（77.78%）；觀察組顯效33例，有效10例，無效2例，總有效43例（95.56%），2組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.154，P=0.013）。治療前，2組HAMD量表各項評分及總分對比差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組HAMD量表各項評分及總分相比治療前均明顯降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。治療前，2組血清NE、5-HT及BDNF水平對比差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2組上述血清指標相比治療前均明顯增高（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。治療期間，所有患者均無嚴重不良反應，對照組頭痛2例，惡心嘔吐3例，乏力1例；觀察組頭痛3例，惡心嘔吐3例，乏力2例；2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.338，P=0.561）。

表1 2組治療前后HAMD評分變化（分，±s）

表1 2組治療前后HAMD評分變化（分，±s）

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

組別對照組觀察組例數(shù)45 45時間點治療前治療后治療前治療后情緒7.12±2.63 3.82±0.64①7.02±1.74 3.09±0.56①精神性焦慮5.92±1.58 3.71±0.57①6.05±1.47 2.98±0.62①睡眠障礙3.91±1.15 2.35±0.44①3.99±1.18 1.97±0.51①認知障礙2.61±0.71 0.96±0.26①2.64±0.63 0.61±0.19①軀體性焦慮5.82±1.86 3.01±0.59①5.81±1.55 2.52±0.61①②總分25.38±3.98 13.85±1.93①25.51±3.67 11.17±1.79①②

表2 2組血清NE、5-HT及BDNF水平變化對比（μg/L，±s）

表2 2組血清NE、5-HT及BDNF水平變化對比（μg/L，±s）

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

組別對照組觀察組例數(shù)45 45時間點治療前治療后治療前治療后NE 5.33±0.48 9.43±2.47①5.39±0.57 11.89±2.64①②5-HT 73.44±11.93 139.43±23.41①74.51±12.54 179.34±28.48①②BDNF 20.64±5.84 34.34±10.83①21.36±5.67 42.43±11.46①②

抑郁癥是常見的情緒障礙，病因錯綜復雜，與遺傳因素、心理社會等多方面因素相關[6]。近年來，在抑郁癥發(fā)病機制研究中，許多學者從多角度進行相關機制分析，其中“生物學機制假說”是最具代表性的觀點，即從神經(jīng)遞質(zhì)角度出發(fā)，認為抑郁癥發(fā)病、病情進展和預后與腦內(nèi)NE、5-HT低表達有關，NE、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)功能低下是抑郁癥發(fā)病的重要神經(jīng)病理學基礎，故應用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs），使神經(jīng)元對NE、5-HT的重攝取受到抑制，提高突觸間隙NE、5-HT水平，改善神經(jīng)營養(yǎng)因子表達成為抑郁癥治療的關鍵[7,8]。艾司西酞普蘭是一種強選擇性的SSRIs，通過激活已脫敏的5-羥色胺1A受體（5-HT1A），抑制5-HT再攝取過程，升高5-HT水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用；且其對組胺受體、膽堿能受體等親和力極低，故不良反應較輕微[9,10]。艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效及安全性已為眾多研究證實，但仍存在療效不佳的情形，因此探尋更有效的藥物方案成為臨床研究熱點。

奧氮平屬于第2代抗精神病藥物，被廣泛應用于精神分裂癥、躁狂癥治療中。其與5-HT、α腎上腺素、多巴胺（dopamine，DA）等多種受體有良好親和力，可抑制人體5-HT2A受體，并激活5-HT1A受體，從而起到抗抑郁作用；還能抑制DA分泌，促進腦皮質(zhì)NE釋放，進而增強抗抑郁效應[11,12]。奧氮平在抗抑郁癥過程中，對錐體外系幾乎無影響，患者耐受性較好。肖剛等[13]研究顯示，奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥起效迅速，且療效優(yōu)于單純艾司西酞普蘭。奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭的療效已得到一些研究證實，但關于其作用機制仍缺乏深入的研究報道。

本研究顯示，治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，HAMD量表各項評分及總分均明顯低于對照組，表明奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥具有增效作用，與既往報道[14]一致。本研究還顯示，治療后，觀察組血清NE、5-HT、BDNF水平均明顯高于對照組，提示奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭能明顯改善血清NE、5-HT、BDNF水平，這可能是其發(fā)揮增效效應的作用機制之一。研究表明，小劑量奧氮平能夠提高抑郁癥患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平、BDNF水平，從而改善臨床癥狀，這與本研究類似[15,16]。綜上所述，奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥療效顯著，可明顯降低HAMD評分，升高血清NE、5-HT、BDNF水平，且安全性良好，具有較高臨床應用價值。本研究納入病例較少，療程較短，觀察指標較少，未來有待深入完善研究。