慢性精神分裂癥患者血漿白介素17與糖脂代謝的相關(guān)性分析

程垚

黑龍江省第三醫(yī)院精神科二病區(qū)，黑龍江北安 164092

結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查，SCZ的發(fā)病率約1.0%，是一種對健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅的精神疾病，隱性異常是患者的主要特征，在思維、情感、行為等諸多方面出現(xiàn)障礙。SCZ通常在青春期起病，病程遷延、復(fù)發(fā)率及致殘率“雙高”，患者會(huì)出現(xiàn)幻聽、妄想、情感淡漠、行為沖動(dòng)等癥狀表現(xiàn)[1]。針對SCZ，臨床倡導(dǎo)盡早、及時(shí)、足量的抗精神病藥物控制病情發(fā)展，防控復(fù)發(fā)。既往有研究指出[2]，炎性反應(yīng)是引起多種疾病的病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)因子有免疫調(diào)節(jié)、生物酶活性及神經(jīng)內(nèi)分泌功能控制等諸多生物學(xué)功能。IL-17是機(jī)體重要的一種促炎細(xì)胞因子，現(xiàn)已證實(shí)其異常表達(dá)和慢性炎癥、自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展間均存在相關(guān)性。糖尿病、代謝綜合征等患者均存有慢性炎癥機(jī)制，間接提示IL-17參與以上疾病的炎癥反應(yīng)中。為更好地指導(dǎo)SCZ臨床治療，該文方便選擇2018年4月—2020年2月該院收治的60例SCZ患者，探究該病患者血漿IL-17水平和糖脂代謝的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

抽樣方法：采用方便抽樣方法：抽取該院60例SCZ患者為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①書面記錄符合國際疾病分類（ICD-10）[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18~65歲；③入組前沒有服用任何抗精神病類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)器質(zhì)性精神障礙或精神發(fā)育遲緩者；②有濫用藥物或形成依賴性且沒有完全緩解者；③有顯著的自殺及威脅他人生命健康的風(fēng)險(xiǎn)者。

患者或家屬簽署知情同意，對該次研究的要求患者能理解與遵守。

1.2 方法

①采集資料。收集入組患者的人口學(xué)資料（性別、年齡等）；經(jīng)電子病例系統(tǒng)內(nèi)調(diào)取其首次發(fā)病年齡、病程、抗精神病類藥物服用史（類型、劑量）。利用WHO推薦的限定日劑量（DDD）法把用藥劑量均換算為氯丙嗪等效劑量。

②檢測血漿IL-17水平。用EDTA采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血，及時(shí)送檢分離，1 200 r/min,持續(xù)離心處理28 min,提取分離后的血漿并將其安放在低溫環(huán)境中（-80℃冰箱），采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)（ELISA）檢測，選用HBS-1096C酶標(biāo)儀（南京德鐵），PT-9602全自動(dòng)洗板機(jī)（北京普天），使用12項(xiàng)細(xì)胞因子檢測試劑盒。參照患者血漿IL-17水平的四分位點(diǎn)，以IL-17水平≥P75為界限，將入組病例分為高水平組與低水平組。

表1 兩組患者一般資料比較

③檢測糖脂代謝指標(biāo)。采集患者晨起空腹靜脈血，送檢，利用自動(dòng)分析儀檢測空腹血糖（FPG）、胰島素、胰高血糖素，BECKMAN COULTER AU全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

納入的60例SCZ患者，檢測后分組情況如下：高水平組（IL-17為33.21 ng/L）21例，低水平組（IL-17為2.68 ng/L）39例。性別分布、年齡、FPG、TC、TG、LDL-C以及PANSS總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間發(fā)病年齡、HDL-C、胰島素及胰高血糖素水平經(jīng)比較分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 分析SCZ患者血漿IL-17水平和糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

血漿IL-17水平與HDL-C、胰高血糖素間均存有正相關(guān)性（rs=0.180、0.156，P=0.001、0.005＜0.05），和TC、TG、LDL-C、FPG及胰島素水平之間無相關(guān)性（rs=0.038、-0.034、0.026、-0.087、0.054，P=0.481、0.535、0.653、0.128、0.342＞0.05）。

2.3 Logistic回歸分析

對影響SCZ患者血漿IL-17水平的因素進(jìn)行賦值，其中IL-17高水平、男性均賦值為1，IL-17低水平、女性統(tǒng)一賦值為0。發(fā)病年齡、FPG、血脂及PANSS總分均是實(shí)測值。利用Logistic回歸方程進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)HDL-C、胰島素是影響IL-17水平的獨(dú)立因素（P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic回歸分析影響SCZ患者血漿IL-17水平的因素

3 討論

SCZ是一種以感知覺、情感及行為障礙等為主要特征表現(xiàn)的慢性持續(xù)性疾病，且大部分患者會(huì)并發(fā)較嚴(yán)重的認(rèn)知功能異常。既往有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，感染與炎癥反應(yīng)可能參與SCZ疾病的發(fā)生、發(fā)展，比如IL-17在以上過程扮演著重要角色。IL-17是當(dāng)下發(fā)現(xiàn)的30多種白介素中的一個(gè)，其對上皮、內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞合成分泌多種免疫因子起到誘導(dǎo)作用，進(jìn)而促進(jìn)ICAM-1表達(dá)過程，臨床上將其看成是炎癥早期的主要啟動(dòng)因子之一，在維持機(jī)體正常免疫狀態(tài)中發(fā)揮重要作用。而長期以來均有假說支持SCZ的發(fā)生、發(fā)展和免疫機(jī)制之間存在關(guān)聯(lián)性[6-7]。有學(xué)者指出，Th17細(xì)胞/IL-17炎癥通路為SCZ患者最主要的炎性反應(yīng)通路，故而該文選擇血漿IL-17水平進(jìn)行分析。

當(dāng)下，國內(nèi)外臨床報(bào)道水平存在較明顯差異。比如EL KISSI等報(bào)道沒有服藥史的急性SCZ患者IL-17為110（52.5,215）ng/L，顯著高于對照組；孫志剛等[8]課題研究中發(fā)現(xiàn)未服藥的SCZ患者IL-17為（4.60±1.78）ng/L，和對照組相近(P＞0.05)。針對SCZ患者IL-17水平的報(bào)道存在較明顯差異，很難確定其分解范疇，故而該文以試驗(yàn)對象血漿IL-17水平的四分位點(diǎn)區(qū)分高低值，血漿IL-17水平≥P75者為高水平者，反之為低水平者。

總結(jié)該文試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)低水平組HDL-C（1.0±0.2）、胰島素7.5（6.6mu/L）及胰高血糖素20.5（20.2 ng/L）水平更低于高水平組（1.2±0.4）mmol/L、8.4（9.2 mU/L）、25.9（28.7 ng/L），相關(guān)性分析表明，IL-17水平與HDLC、胰高血糖素水平之間存在正相關(guān)性；Logistic回歸分析后，發(fā)現(xiàn)HDL-C、胰島素是影響IL-17水平的獨(dú)立因素。在SCZ患者群體中，血漿IL-17水平和糖脂代謝兩者存在一定關(guān)聯(lián)性，這一觀點(diǎn)在國內(nèi)諸多報(bào)道中均有提及，比如張倩輝等[9]指出，血脂是影響L-17A啟動(dòng)子基因多態(tài)性的主要因素之一。

相關(guān)報(bào)道[10]中指出，臨床新確診的2型糖尿病（T2DM）患者血漿IL-17水平顯著高于對照組，且糖尿病者單核細(xì)胞內(nèi)IL-17 mRNA與RORt也呈高表達(dá)性，以上這種基因表達(dá)量增加可能是伴隨TNF-基因表達(dá)過程進(jìn)行的。另外，患者接受抗IL-17中和抗體療法后血清脂聯(lián)素濃度提升，TNF-水平跌落，且還強(qiáng)化了脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志物，綜合分析以上數(shù)據(jù)，可以認(rèn)定在胰島素抵抗及糖尿病病程中IL-17發(fā)揮重要作用，但是針對其參與糖尿病發(fā)病的確切機(jī)制，國內(nèi)外臨床尚未作出統(tǒng)一定論[11]。

該次研究還表明，SCZ患者IL-17水平還和HDLC存在正相關(guān)關(guān)系。相關(guān)研究[12]指出，炎性環(huán)境對脂肪形成及胰島素應(yīng)答過程形成抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)，基于分枝桿菌為基礎(chǔ)的1型糖尿?。═1DM）輔助治療階段，證實(shí)產(chǎn)生IL-17的細(xì)胞有保護(hù)作用。針對IL-17水平和脂類代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性及具體作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證分析。

綜上所述，SCZ患者血漿IL-17高水平時(shí)，HDL-C、胰島素及胰高血糖素水平均有上升，糖脂代謝情況影響著IL-17水平的高低。