阿托伐他汀聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片治療高血壓合并高同型半胱氨酸血癥療效觀察

王振

（河南省鄲城縣中醫(yī)院內(nèi)二科 鄲城477150）

高血壓（Hypertension,HT）是臨床常見心血管疾病，且近年受飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變等各種因素影響，其發(fā)病人數(shù)有顯著升高及年輕化趨勢(shì)[1]。近年研究顯示，頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度異常是HT發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，而血清同型半胱氨酸（Hcy）又是動(dòng)脈壁病變的主要危險(xiǎn)因子[2～3]。因此，HT合并高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia,HHcy）時(shí)會(huì)顯著增加臨床治療難度。目前聯(lián)合阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片是臨床治療HT合并HHcy常用方案，對(duì)降低Hcy水平及對(duì)抗Hcy所致血管內(nèi)皮損害具有重要作用，但受個(gè)體因素影響，有部分患者效果欠佳。VitB12有助于緩解HHcy病情，但其與常規(guī)用藥方案聯(lián)合效果尚無定論。本研究探討阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合治療HT合并HHcy的療效，旨在為完善HT合并HHcy治療方案提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2020年3月收治的96例HT合并HHcy患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和參照組，各48例。研究組女22例，男26例；年齡38～63歲，平均（50.46±4.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.09±1.03）kg/m2；HT病程3～16年，平均（9.51±2.06）年。參照組女23例，男25例；年齡35～64歲，平均（49.96±4.64）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（20.98±1.02）kg/m2；HT病程3～18年，平均（9.48±1.96）年。兩組體質(zhì)量指數(shù)、性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；Hcy血清水平＞15μmol/L；入組前2周內(nèi)無葉酸、B族維生素服用史；遵醫(yī)性良好；患者、家屬知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；有肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙；有精神異常史。

1.3 治療方法 兩組均予以改善飲食、不良生活方式等指導(dǎo)，予以苯磺酸氨氯地平分散片穩(wěn)定血壓水平。在此基礎(chǔ)上，研究組予以阿托伐他汀鈣片（注冊(cè)證號(hào)H20170216）、馬來酸依那普利葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103724）、維生素B12片（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022782）聯(lián)合治療，阿托伐他汀10 mg/d、馬來酸依那普利葉酸片5 mg/d、VitB12片0.5 mg/d、均口服，1次/d。參照組予以馬來酸依那普利葉酸片、VitB12治療，用法用量同研究組。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對(duì)比兩組臨床療效。顯效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平＜6μmol/L；有效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平6～15μmol/L；無效：血壓穩(wěn)定在正常范圍，Hcy血清水平＞15 μmol/L。顯效+有效=總有效。（2）對(duì)比兩組治療前后血壓水平，舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（3）對(duì)比兩組治療前后頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動(dòng)脈順應(yīng)性（CC）。休息10 min，仰臥位，采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀（Philips iU22型）測(cè)IMT、CC。（4）對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心、腹瀉）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組總有效率為95.83%，高于參照組的81.25%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平對(duì)比 治療前兩組DBP、SBP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組DBP、SBP均降低，但組間對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平對(duì)比（mm Hg，±s）

表2 兩組血壓水平對(duì)比（mm Hg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SBP治療前 治療后研究組參照組組別 n DBP治療前 治療后4848 t P 83.36±5.7682.89±6.050.3900.69870.33±5.14*72.28±5.25*1.8390.069128.31±5.19127.94±5.870.3270.744122.37±4.30*123.18±4.12*0.9420.348

2.3 兩組治療前后IMT、CC對(duì)比 治療前兩組IMT、CC對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組IMT較治療前降低，且研究組低于參照組，兩組CC較治療前升高，且研究組高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后IMT、CC對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后IMT、CC對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CC（mm2/kPa）治療前 治療后研究組參照組組別 n IMT（mm）治療前 治療后4848 t P 1.60±0.351.59±0.370.1360.8921.11±0.28*1.31±0.20*4.027＜0.0010.13±0.030.14±0.021.9220.0580.21±0.02*0.18±0.03*5.765＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組出現(xiàn)腹瀉1例，惡心1例。參照組出現(xiàn)腹瀉1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48），與參照組的2.08%（1/48）對(duì)比無顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

HT合并HHcy時(shí)可產(chǎn)生1+1＞2效應(yīng)，提高心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前針對(duì)HT合并HHcy尚無特效治療方案，積極控制血壓、降低外周血Hcy水平是抑制病情進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

VitB12為蛋氨酸合成酶輔酶，能加快Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸過程。有研究表明，補(bǔ)充VitB12可降低Hcy血清水平[5]。此外，葉酸屬機(jī)體甲基間接供體，缺乏可致Hcy甲基化合成蛋氨酸過程受阻，造成外周血Hcy水平升高，發(fā)生HHcy[6]。因此，補(bǔ)充葉酸、VitB12是治療HHcy的常用手段。阿托伐他汀是臨床公認(rèn)、效果確切的調(diào)脂藥物，通過特異性抑制膽固醇合成限速酶還原酶、甲基戊二酰輔酶A還原酶活性阻斷細(xì)胞中羥甲戊酸代謝過程發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)作用，繼而延緩，甚至阻斷斑塊形成過程，改善高Hcy所致動(dòng)脈壁功能缺陷癥狀[7]。本研究將阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合應(yīng)用于HT合并HHcy治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為95.83%，高于參照組的81.25%（P＜0.05），且無不良反應(yīng)發(fā)生增加率，與學(xué)者張業(yè)金等[8]研究結(jié)果基本相符。此外，IMT是最能直觀反映動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，隨著HT合并HHcy病情進(jìn)展，患者IMT值不斷增加，同時(shí)血管順應(yīng)性降低[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后IMT低于參照組，CC高于參照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12聯(lián)合治療HT合并HHcy能顯著改善頸動(dòng)脈生理狀態(tài)。分析可能是因外周血Hcy水平異常升高可加速膠原纖維生成并促進(jìn)彈性纖維溶解繼而造成動(dòng)脈彈性纖維逐漸被膠原纖維取代、動(dòng)脈彈力層被破壞，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈僵硬度增加，而此治療方案能進(jìn)一步降低Hcy血清水平，減輕其對(duì)頸動(dòng)脈的破壞作用，對(duì)促進(jìn)損傷修復(fù)具有積極作用。

綜上所述，聯(lián)合阿托伐他汀、馬來酸依那普利葉酸片、VitB12治療HT合并HHcy能進(jìn)一步改善頸動(dòng)脈生理狀態(tài)，強(qiáng)化治療效果，且無不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。