纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓左室肥厚的療效分析

向玲麗

（深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部西藥房 廣東 深圳 518101）

高血壓是一種患病率較高的慢性疾病，據(jù)2002 年全國居民營養(yǎng)與健康情況調(diào)查資料顯示，我國成年人高血壓患病率為18.8%[1]?；颊咴陂L期高血壓狀態(tài)下，可能導(dǎo)致左心室肥厚（LVH），引起心律失常、心力衰竭、心肌缺血等一系列心血管事件。研究表明，與無LVH 患者相比，高血壓合并LVH 患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險明顯更高[2]。目前，LVH 已經(jīng)被列為心血管疾病的獨立危險因素，直接影響高血壓患者的臨床預(yù)后。因此，在對高血壓合并LVH 患者的治療中，不僅需要降低血壓水平，還需要保護(hù)靶器官，減少心血管事件發(fā)生。在治療藥物選擇方面，血管緊張素受體拮抗劑（ARB）纈沙坦不僅被證實具有良好的降壓效果，同時在改善LVH 方面也具有顯著優(yōu)勢，可作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），阻斷和削弱RAS 的生理作用。而硝苯地平緩釋片為鈣通道阻滯劑，是臨床上常用的降壓藥物[3]。因此，本文將在高血壓合并LVH 患者治療中聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦+硝苯地平緩釋片，并分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年12 月—2020 年12 月 在 我 院 治 療 的100 例高血壓合并LVH 患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。試驗組50 例，男、女為28、22 例，年齡42 ～88 歲，平均年齡（55.63±6.52）歲，病程2 ～15 年，平均（5.60±1.76）年，體重指數(shù)（BMI）為22.45 ～29.67 kg/m2，平均（26.86±1.86）kg/m2。對照組50 例，男、女為29、21例，年齡43～87歲，平均年齡（56.22±6.49）歲，病程2 ～15 年，平均（5.68±1.92）年，BMI 為22.46 ～29.37 kg/m2，平均（26.55±2.01）kg/m2。兩組患者上述資料無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《中國高血壓防治指南2010》以及世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)高血壓；（2）左室后壁厚度（LVPWT）≥12 mm，男性左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）≥125 g/m2,女性≥110 g/m2；（3）臨床資料完整，依從性良好；（4）對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心功能分級≥Ⅳ級患者；（2）繼發(fā)性高血壓患者；（3）心房顫動、心瓣膜病、急性心力衰竭、急性冠脈綜合征患者；（4）腦卒中、腦出血患者；（5）甲狀腺功能亢進(jìn)、腎功能衰竭、肝硬化患者；（6）對本次研究使用藥物過敏患者等。

1.2 方法

對照組患者給予硝苯地平緩釋片（華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103358）治療，1 片/次，1 次/d。試驗組給予纈沙坦（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133189）聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療，纈沙坦1 片/次，1 次/d，硝苯地平緩釋片1 片/次，1 次/d，兩組均以4 周為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組患者的左心室肥厚指標(biāo)，包括LVPWT、LVMI，使用Acuson S2000 彩色多普勒超聲儀（西門子）測定。（2）對比兩組患者的血壓指標(biāo)，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（3）對比兩組患者的不良反應(yīng)情況（包括咳嗽、頭痛、頭暈等）。（4）臨床療效。顯效：DBP 下降≥20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或≥10 mmHg，且至正常水平；有效：DBP 下降≥10 mmHg，或＜10 mmHg，且至正常水平，SBP 下降≥30 mmHg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率加有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為98%，高于對照組的84%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組左心室肥厚指標(biāo)比較

治療后，試驗組患者的LVPWT、LVMI 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者左心室肥厚指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患者左心室肥厚指標(biāo)比較（± s）

LVMI/[g?(m2)-1]治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 10.56±1.10 8.42±0.55 134.23±6.23 120.25±4.33對照組 50 10.72±1.05 9.09±0.47 132.96±5.92 126.25±3.67 t 0.744 6.549 1.045 7.475 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)LVPWT/mm

2.3 兩組血壓比較

治療后，試驗組患者的DBP、SBP 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血壓比較（± s, mmHg）

表3 兩組血壓比較（± s, mmHg）

SBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 102.20±5.76 76.63±3.22 156.62±5.86 126.89±6.13對照組 50 103.33±6.01 80.81±3.06 155.79±4.77 132.58±5.86 t 0.960 6.654 0.777 4.744 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)DBP

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

試驗組患者出現(xiàn)頭痛、頭暈各1 例，發(fā)生率4%；對照組患者出現(xiàn)頭暈、乏力、咳嗽各1 例，發(fā)生率6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

高血壓、LVH 均被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨立危險因素，與一般高血壓患者相比，合并LVH 患者因加權(quán)危險對心腦血管病發(fā)生、進(jìn)展均有促進(jìn)作用[4]。調(diào)查顯示，在高血壓患者中，30%以上的患者均存在LVH，其高血壓病情越嚴(yán)重，LVH 發(fā)生風(fēng)險越高[5]。對于兩者合并發(fā)生的患者，治療時不僅應(yīng)注重降低血壓，還應(yīng)重視改善心室肥厚，保護(hù)靶器官，同時應(yīng)盡量選擇安全性高、不良反應(yīng)少的藥物，兼顧臨床療效及安全性。

硝苯地平緩釋片是臨床上治療高血壓的常用鈣通道阻滯劑，可通過抑制心肌及平滑肌收縮達(dá)到降壓效果。但研究發(fā)現(xiàn)，仍有部分患者單獨應(yīng)用該藥治療降壓效果不理想，且對LVH 作用不明顯[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓合并LVH 的病情進(jìn)展中，RAS 系統(tǒng)起到重要作用，可促使血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）產(chǎn)生，而Ang Ⅱ能夠直接作用于心肌，增強(qiáng)交感神經(jīng)活性，促進(jìn)LVH 進(jìn)展。而纈沙坦屬于ARB 類藥物，能夠拮抗Ang Ⅱ的AT1 受體，阻斷RAS 的生理作用及生物效應(yīng)，從而逆轉(zhuǎn)LVH。同時，纈沙坦還能夠阻斷An Ⅱ、AT1 受體結(jié)合，解除其對腎素分泌的反饋性抑制，可提高Ang Ⅱ水平，促使其與AT2 受體結(jié)合，從而發(fā)揮舒張血管、降低血壓、增加NO 合成、促進(jìn)心血管增殖及重構(gòu)、對抗AT1 受體等作用。在本次研究中，試驗組、對照組患者的總有效率分別為98%、84%（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的LVPWT、LVMI均低于對照組（P＜0.05）；DBP、SBP 均低于對照組（P＜0.05）；試驗組患者不良反應(yīng)率為4%，對照組為6%（P＞0.05）說明纈沙坦+硝苯地平緩釋片聯(lián)合兼顧了臨床療效及安全性，能夠達(dá)到良好的降壓效果，逆轉(zhuǎn)LVH 進(jìn)程。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦+硝苯地平緩釋片治療能夠達(dá)到更為理想的降壓、改善左心室肥厚指標(biāo)效果，臨床療效確切，且不會增加不良反應(yīng)。