溫膽湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后焦慮臨床觀察※

武 劍

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，河北 廊坊 065000)

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，因冠狀動(dòng)脈發(fā)生異常狹窄或出現(xiàn)阻塞，難以向心臟有效供血，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺氧缺血，多見胸悶胸痛，且活動(dòng)后加重，嚴(yán)重者發(fā)作時(shí)可導(dǎo)致猝死，威脅生命安全[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床上治療冠心病的常用方法，其經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，可有效改善心肌血流灌注情況，改善患者臨床癥狀[3-4]。但由于患者對(duì)于PCI手術(shù)治療效果的擔(dān)憂，以及冠心病本身給患者造成的心理壓力，導(dǎo)致部分患者易在PCI術(shù)后產(chǎn)生焦慮的不良情緒，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[5]。2018-12—2019-12，我們采用溫膽湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療冠心病PCI術(shù)后焦慮40例，并與氟哌噻噸美利曲辛片治療40例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科冠心病PCI術(shù)后焦慮患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男23例，女17例；年齡52～78歲，平均(62.56±7.64)歲；冠心病病程0.5～9年，平均(5.15±1.34)年；支架置入數(shù)目1～3個(gè)，平均(2.12±0.23)個(gè)；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分[6](18.11±4.31)分；合并原發(fā)性高血壓18例，高脂血癥13例，2型糖尿病5例。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡50～77歲，平均(61.78±7.89)歲；冠心病病程0.5～8.5年，平均(5.21±1.20)年；支架置入數(shù)目1～3個(gè)，平均(2.16±0.21)個(gè)；HAMA評(píng)分(18.76±4.25)分；合并原發(fā)性高血壓17例，高脂血癥14例，2型糖尿病4例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 冠心病 西醫(yī)診斷參照《冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識(shí)》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中胸痹心痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.1.2 焦慮 西醫(yī)診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》中焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中痰熱內(nèi)擾型郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述冠心病和焦慮的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合PCI指征，完成PCI治療；患者依從性良好，自愿參加本研究，簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于腦血管疾病或其他精神類疾病導(dǎo)致焦慮者；合并肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；合并有嚴(yán)重感染性疾病或惡性腫瘤者；對(duì)本研究使用藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)者；同時(shí)服用其他藥物治療者；既往有精神類病史或家族遺傳史者。

1.3 治療方法 2組均予PCI術(shù)后常規(guī)治療[7]，包括抗凝、抗血小板聚集藥物治療，積極治療合并癥，控制血壓、血糖、血脂水平，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，多食新鮮水果蔬菜，低鹽低脂飲食，控制體質(zhì)量，戒煙禁酒。

1.3.1 對(duì)照組 予氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130126)1片，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫膽湯治療。藥物組成：半夏10 ，竹茹10 g，枳實(shí)10 g，陳皮10 g，炙甘草10 g，茯苓15 g，生姜3片，大棗6枚。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前及治療8周后HAMA評(píng)分變化情況，最高分為56分，>14分即表示存在焦慮癥狀，評(píng)分越高說明病情越嚴(yán)重[9]。②比較2組治療前及治療8周后血漿髓過氧化物酶(MPO)水平變化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。③比較2組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況，分別在治療4、8周后采用副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高說明不良反應(yīng)越明顯[6]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者HAMA評(píng)分變化情況評(píng)價(jià)療效。顯效：焦慮癥狀明顯緩解，HAMA評(píng)分減少≥70%；有效：焦慮癥狀有所緩解，HAMA評(píng)分減少≥30%，<70%；無效：焦慮癥狀無明顯緩解，HAMA評(píng)分減少<30 %[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后HAMA評(píng)分比較 見表2。

由表2可見，2組治療8周后HAMA評(píng)分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療8周后HAMA評(píng)分與對(duì)照組治療8周后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組低于對(duì)照組。

表2 2組治療前后HAMA評(píng)分比較 分，

2.3 2組治療前后血漿MPO水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血漿MPO水平比較

由表3可見，2組治療8周后血漿MPO水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療8周后血漿MPO水平與對(duì)照組治療8周后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組低于對(duì)照組。

2.4 2組治療4、8周后TESS評(píng)分比較 見表4。

表4 2組治療4、8周后TESS評(píng)分比較 分，

由表4可見，2組治療4、8周后TESS評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對(duì)照組。

3 討論

冠心病具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，已經(jīng)成為威脅人們健康的主要疾病之一，2018年的中國心血管病報(bào)告顯示，我國現(xiàn)有心血管病患者約2.9億，其中冠心病患者約1100萬，且其發(fā)病率及死亡率仍在不斷升高[10-11]。PCI是臨床上治療冠心病最直接有效的方法之一，通過支架置入冠狀動(dòng)脈狹窄區(qū)域，擴(kuò)張血管，解除狹窄，從而改善冠狀動(dòng)脈缺血情況[12]。但是由于PCI治療費(fèi)用高，術(shù)后需要長(zhǎng)期服用抗凝藥物，并存在再次出現(xiàn)狹窄的幾率，常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)較強(qiáng)的應(yīng)激性心理、生理反應(yīng)，即表現(xiàn)為術(shù)后焦慮[13]。有研究表明，PCI術(shù)后焦慮若得不到及時(shí)治療，不僅會(huì)嚴(yán)重干擾患者的日常生活，同時(shí)也會(huì)明顯增加不良心血管事件的發(fā)生率，影響PCI治療效果[14]。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸與美利曲辛組成的復(fù)合制劑，其中氟哌噻噸屬于硫雜蒽類衍生物，可拮抗腦內(nèi)多巴胺D2受體，美利曲辛屬于新型環(huán)類藥物，能抑制神經(jīng)遞質(zhì)再吸收，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，兩者合用具有較強(qiáng)的抗焦慮、抑郁的作用[15]，但長(zhǎng)期服用可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的血壓升高、心率增加及錐體外系癥狀等不良反應(yīng)[16]。

PCI術(shù)后焦慮屬中醫(yī)學(xué)郁病范疇，病位在心，與肝、脾、膽密切相關(guān)?！鹅`樞·本病論》有言:“人憂愁思慮即傷心。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，百病皆因痰作祟，PCI術(shù)后患者憂思過度，致氣機(jī)失調(diào)，肝失疏泄，脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，又因PCI手術(shù)治療不可避免會(huì)對(duì)機(jī)體氣血運(yùn)行造成損傷，耗傷元?dú)猓瑲庋\(yùn)行不暢，痰濁閉阻中焦，導(dǎo)致心氣不足，膽氣虧虛。心主神明，膽主決斷，心膽氣虛則見焦慮、多疑、恐懼、易驚等，久之發(fā)為郁病。故治宜祛痰化濁，利膽解郁。溫膽湯出自宋·陳言的《三因極一病證方論》，多項(xiàng)研究表明，溫膽湯對(duì)于焦慮、抑郁等情志障礙類疾病具有很好的療效[17]。方中半夏燥濕化痰，消痞散結(jié)；竹茹清熱涼血，止嘔解郁；枳實(shí)破氣消積，化痰散痞；陳皮調(diào)中理氣，健脾化痰；茯苓利水健脾，寧心安神；炙甘草滋陰養(yǎng)血，益氣通陽；生姜健脾溫中開胃；大棗補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神。諸藥合用，健脾和胃，理氣化痰，痰濁去則心無擾，胃氣和則膽郁解，共奏祛痰化濁、利膽解郁、寧心安神的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，溫膽湯可通過抑制焦慮性失眠大鼠大腦皮層和海馬區(qū)c-fos及c-jun基因的表達(dá)，而起到抗焦慮作用[18]。

HAMA是臨床上評(píng)價(jià)患者焦慮狀態(tài)的常用量表[19]，TESS則是評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)的專業(yè)量表[20]，兩者均有很好的信度。MPO是一種過氧化物酶，可通過多種途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[21]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療8周后HAMA評(píng)分及血漿MPO水平均低于對(duì)照組同期(P<0.05)，治療組治療4、8周后TESS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組同期(P<0.05)。提示溫膽湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療冠心病PCI術(shù)后焦慮臨床療效確切，可明顯改善患者焦慮癥狀，降低MPO水平，控制冠心病病情發(fā)展，降低藥物不良反應(yīng)，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。