王 靜
(臨汾市中心醫(yī)院腎內(nèi)科,山西 臨汾 041000)
IgA 腎病是一種慢性腎小球疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、肢體水腫等。IgA 腎病患者若未得到及時(shí)的治療,病情可進(jìn)展為終末期腎病[1]。雙嘧達(dá)莫是臨床上用于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的藥物。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療,可擴(kuò)張其血管,增加其腎的血流量,改善其微循環(huán)、血尿及蛋白尿,進(jìn)而可改善其病情。但使用此藥后患者易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[2]。近年來,用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療IgA 腎病的效果得到較多學(xué)者的肯定。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。為IgA 腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療,可保護(hù)其腎功能[3]。在本次研究中,筆者主要探析用厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果。
本次研究對象是2018 年8 月至2020 年8 月期間臨汾市中心醫(yī)院收治的86 例IgA 腎病患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為:1)患者的病情經(jīng)免疫學(xué)檢查、尿液檢查及腎功能檢查被確診為IgA 腎病。2)其收縮壓控制在≤140 mmHg,舒張壓控制在≤90 mmHg。3)在本次研究前的3 個(gè)月內(nèi)未使用過抑制劑。4)患者及其家屬對本次研究知情,并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為:1)合并有認(rèn)知障礙、精神障礙或意識障礙。2)合并有溝通障礙。3)合并有心絞痛或心肌梗死。4)合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病。5)合并有慢性肝功能異常。6)合并有自身免疫性疾病。7)對本次研究使用的藥物過敏。將這些患者隨機(jī)平均分為常規(guī)組和試驗(yàn)組。在常規(guī)組患者中,有男25 例,女18 例;其年齡為23 ~67 歲,平均年齡為(45.15±10.89)歲;其病程為4 個(gè)月~5 年,平均病程為(2.86±1.04)年;其中有12例微小病變型腎病患者,15 例膜型腎病患者,16 例系膜增生性腎病患者;其中Lee 分級為Ⅰ級的患者有10 例,為Ⅱ級的患者有27 例,為Ⅲ級的患者有6 例。在試驗(yàn)組患者中,有男22 例,女21 例;其年齡為21 ~65 歲,平均年齡為(43.57±9.43)歲;其病程為3 個(gè)月~6 年,平均病程為(3.25±133)年;其中有10 例微小病變型腎病患者,14 例膜型腎病患者,19 例系膜增生性腎病患者;其中Lee 分級為Ⅰ級的患者有8 例,為Ⅱ級的患者有25 例,為Ⅲ級的患者有10 例。兩組患者的一般資料相比,P>0.05,具有可比性。
治療前,對兩組患者均進(jìn)行飲食指導(dǎo),囑其戒煙、戒酒。為常規(guī)組患者使用雙嘧達(dá)莫(生產(chǎn)廠家:山西天致藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14021680)進(jìn)行治療。雙嘧達(dá)莫的用法為:口服,50 mg/ 次,3 次/d。為試驗(yàn)組患者使用厄貝沙坦(生產(chǎn)廠家:瀚暉制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20040996)聯(lián)合雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療。雙嘧達(dá)莫的用法與常規(guī)組患者相同。厄貝沙坦的用法為:口服,150 ~300 mg/次,1 次/d,根據(jù)患者的具體病情調(diào)節(jié)用藥量。兩組患者均接受3 個(gè)月的治療。
1)治療后,觀察兩組患者的臨床療效。顯效:治療后,患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均基本消失,尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少≥90%;有效:治療后,患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均明顯改善,尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少50% ~89%;無效:治療后,患者的水腫、蛋白尿等癥狀及體征均未改善,尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前減少<50%??傆行?(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。2)治療前后,觀察兩組患者血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平、血清肌酐(creatinine,Cr)的水平及24 h 尿蛋白(24 h protein,24 hpro)的水平。⑴抽取患者的空腹靜脈血3 mL,靜置30 min。對患者的空腹靜脈血進(jìn)行離心處理,轉(zhuǎn)速為3500 r/min,離心的時(shí)間為10 min,取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清進(jìn)行BUN 及Cr 檢測。⑵采用無菌尿杯收集患者24 h 的尿液,在尿液中加入1 mL 濃度為40%的甲醛液,充分?jǐn)嚢?,?00 mL 混合液作為待測樣品。采用全自動(dòng)生化儀對樣品進(jìn)行pro 檢測。3)治療后,觀察兩組患者不良反應(yīng)(眩暈、胃腸道反應(yīng)、皮疹等)的總發(fā)生率。
對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
試驗(yàn)組患者治療的總有效率為93.02%,常規(guī)組患者治療的總有效率為72.09% ;試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于常規(guī)組患者,P<0.05。詳見表1。
表1 兩組患者的臨床療效
治療前,兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平相比,P>0.05。治療后,試驗(yàn)組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常規(guī)組患者,P<0.05。詳見表2。
表2 治療前后兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平(± s)
表2 治療前后兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平(± s)
組別 24 hpro(g·24 h-1) 血清BUN(mmol·L-1) 血清Cr(mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組(n=43) 2.83±0.52 1.07±0.22 8.21±1.52 7.25±1.03 118.59±19.64 84.51±10.77常規(guī)組(n=43) 2.69±0.42 2.35±0.32 8.54±1.88 7.86±1.24 115.27±17.50 102.46±13.49 t 值 1.373 21.614 0.895 2.481 0.828 6.819 P 值 0.173 <0.001 0.373 0.015 0.410 <0.001
治療后,在試驗(yàn)組患者中,出現(xiàn)眩暈的患者有2 例,出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者有1 例,出現(xiàn)皮疹的患者有1 例,其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為9.3% ;在常規(guī)組患者中,出現(xiàn)眩暈的患者有1 例,出現(xiàn)皮疹的患者有1 例,其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.65%;兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比,P>0.05。詳見表3。
表3 治療后兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率
IgA 腎病主要是由于腎小球系膜區(qū)發(fā)生IgA 免疫復(fù)合物沉積所致。此病具有較高的發(fā)病率。IgA 腎病患者的病情若嚴(yán)重,可發(fā)生終末期腎衰竭。IgA 腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前,臨床上缺少治療IgA 腎病的特異性方法。雙嘧達(dá)莫可抑制磷酸二酯酶的活性,增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療,可擴(kuò)張其腎動(dòng)脈,增加其腎小球的血流量及氧含量,提高其腎小球的濾過率。為IgA 腎病患者使用雙嘧達(dá)莫進(jìn)行治療,還可延長其血小板的生存時(shí)間,抑制其血小板的聚集,進(jìn)而可防止其血栓的形成。但僅用雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果并不理想,治療后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。厄貝沙坦是一種AT1亞型拮抗劑。此藥可阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1 型受體。為IgA腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療,可抑制其交感神經(jīng)的興奮及動(dòng)脈血管的收縮,進(jìn)而可降低其血壓,防止其發(fā)生腎功能損傷。厄貝沙坦可減少人體內(nèi)醛固酮的分泌,阻斷血管緊張素Ⅱ與出球小動(dòng)脈壁上的AT1 受體結(jié)合,進(jìn)而可將腎間質(zhì)中的血管緊張素Ⅱ及生長因子共同轉(zhuǎn)化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的Ⅰ膠原基因。為IgA 腎病患者使用厄貝沙坦進(jìn)行治療,可促進(jìn)其體內(nèi)Ⅰ型膠原蛋白的生成,破壞其腎間質(zhì)的電荷屏障,促進(jìn)其腎小球基底膜的生成,減少其尿蛋白的排出,擴(kuò)張其腎小球的出球小動(dòng)脈,進(jìn)而可降低其腎小球內(nèi)壓,減輕其腎小球的損傷。IgA 腎病患者口服厄貝沙坦后,藥物可在其體內(nèi)被迅速吸收,生物利用率可高達(dá)60% ~80%,且對其心率無明顯影響,還可平穩(wěn)降低其血壓[4]。本次研究的結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于常規(guī)組患者,P<0.05。治療前,兩組患者24 hpro 的水平、血清BUN的水平及血清Cr 的水平相比,P>0.05。治療后,試驗(yàn)組患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常規(guī)組患者,P<0.05 ;兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比,P>0.05。從該研究結(jié)果可以看出,雙嘧達(dá)莫與厄貝沙坦具有協(xié)同作用。產(chǎn)生該研究結(jié)果的原因可能是用雙嘧達(dá)莫聯(lián)合厄貝沙坦治療IgA 腎病,可確?;颊吣I組織血氧的供給,減輕其腎臟的損害,進(jìn)而可改善其腎功能。
綜上所述,用厄貝沙坦聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療IgA 腎病的效果顯著,可改善患者的腎功能,且具有較高的安全性。