調(diào)強(qiáng)放療治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對患者血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)的影響

宋麗麗

黑龍江省佳木斯市腫瘤醫(yī)院腫瘤五科 154002

據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，肺癌發(fā)病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居全部惡性腫瘤的首位，且在肺癌病理類型中，80%～85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[1]。因NSCLC早期癥狀較為隱匿，約75%的患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)一般予以放化療聯(lián)合治療[2]。三維適形放療(3D-CRT)雖然可利用放療射線有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但對病灶周圍正常細(xì)胞亦存在殺傷作用，導(dǎo)致出現(xiàn)較多毒副反應(yīng)。調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)為新型放療方案，可調(diào)節(jié)放射內(nèi)劑量強(qiáng)度，增強(qiáng)病灶局部區(qū)域放射性密度，減少周圍組織毒副作用。研究證實(shí)，癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)在NSCLC患者血清中呈高表達(dá)狀態(tài)，且與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)等呈正相關(guān)[3]。據(jù)此，本文重點(diǎn)探討IMRT治療NSCLC的效果及對患者血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2020年2月本院收治的68例NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)行CT、MRI檢查以及病理活檢確診，且診斷符合《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》[4]；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)既往無肺部手術(shù)史、放化療史；(4)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全者；(2)凝血系統(tǒng)障礙者；(3)精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(4)有慢性支氣管炎或嚴(yán)重肺部疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。觀察組中男23例，女11例；年齡37～74歲，平均年齡(62.47±6.04)歲；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期9例；腫瘤直徑6～12cm，平均腫瘤直徑(8.76±0.41)cm。對照組中男22例，女12例；年齡37～74歲，平均年齡(62.51±6.06)歲；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；腫瘤直徑6～12cm，平均腫瘤直徑(8.82±0.42)cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予傳統(tǒng)PC方案化療：靜滴培美曲塞500mg/m2，第1天。培美曲塞給藥結(jié)束30min后靜滴順鉑20mg/m2，第1～5天。1個(gè)療程為21d，共化療4個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予IMRT：行CT掃描，將獲得的圖像信息傳輸至放療系統(tǒng)處理，視病癥類型、腫瘤部位情況勾畫臨床靶區(qū)(CTV)，通過透視觀察呼吸運(yùn)動(dòng)幅度變化確定計(jì)劃靶區(qū)(PTV)，放射劑量為：2Gy/次，5次/周，1個(gè)療程為6周，共30次，總劑量為60Gy。對照組給予3D-CRT：取仰臥位，行CT掃描定位，勾畫CTV，CTV在所有方向外擴(kuò)1.00～1.50cm形成PTV。放射劑量為：2Gy/次，選擇7野，要求95%等劑量曲線覆蓋計(jì)劃靶體積，5次/周，1個(gè)療程為6周，共30次，總劑量為60Gy。

1.3 觀察指標(biāo) (1)短期療效評(píng)定：治療后第4周評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：病灶消失，且維持超過4周；部分緩解(PR)：病灶體積縮小>50%，且維持超過4周；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶最大直徑增加<25%，或縮小<50%；疾病進(jìn)展(PD)：病灶體積增加>25%，或出現(xiàn)新病灶。治療有效(RR)率=CR率+PR率[5]。(2)血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量檢測：治療前后，采集空腹靜脈血3ml，經(jīng)3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量。(3)急性毒副反應(yīng)統(tǒng)計(jì)：記錄從放療當(dāng)天開始至放療后3個(gè)月內(nèi)的消化道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期療效比較 兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.720，P=0.099>0.05)，見表1。

表1 兩組短期療效比較[ n(%)]

2.2 兩組血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量比較 治療后，兩組血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量比較

2.3 兩組急性毒副反應(yīng)比較 觀察組急性毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.533，P=0.033<0.05)，見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較[ n(%)]

3 討論

NSCLC發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括遺傳、吸煙、電離輻射等，早期缺乏特異性的癥狀及體征，發(fā)展至中晚期時(shí)可表現(xiàn)為肺部感染、氣管受壓，5年生存率僅約15%[6]?；煘橹型砥贜SCLC患者最基礎(chǔ)的治療手段，其中PC方案為當(dāng)前最為成熟與經(jīng)典的方案之一，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，但單純化療存在較高復(fù)發(fā)率，故而需聯(lián)合放療治療。

3D-CRT采用多野共面照射或非共面等中心照射，使腫瘤靶區(qū)形狀與高劑量照射區(qū)相近，以發(fā)揮殺傷效應(yīng)，然而，因重建三維圖像形狀不規(guī)則，較難與PTV高度一致，因此對病灶周圍正常細(xì)胞亦存在殺傷作用，導(dǎo)致出現(xiàn)較多毒副反應(yīng)。IMRT在掃描定位、制定計(jì)劃的前提下實(shí)施放療方案，精確度、靶向性、適形性均較高，能夠?qū)⒄丈鋭┝考杏诓≡顓^(qū)域，有效規(guī)避健康組織，故而可以減少毒副反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組急性毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。饒石磊等[7]的研究證實(shí)，IMRT、3D-CRT的近期療效相近，但I(xiàn)MRT的毒副作用更低，與本文結(jié)果相吻合。

CEA為酸性糖蛋白，常文龍等[8]的研究證實(shí)，其在NSCLC患者血清中的表達(dá)含量>肺部良性病變組>健康體檢者，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的表達(dá)含量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。CYFRA21-1為NSCLC患者最具有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，李哲等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，血清CYFRA21-1表達(dá)含量與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈統(tǒng)計(jì)學(xué)正相關(guān)。另據(jù)徐淑媛等[10]的研究證實(shí)，NSCLC表達(dá)量與總生存時(shí)間呈相關(guān)性，與表達(dá)量低者相比，高者總體生存率低，預(yù)后差。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。分析原因?yàn)椋篒MRT通過集中針對性照射，對病灶組織的殺滅作用更強(qiáng)，使腫瘤負(fù)荷減少更顯著，故而CEA、CYFRA21-1等血清腫瘤標(biāo)識(shí)物下降更明顯。

綜上所述，IMRT治療NSCLC的效果確切，可明顯降低血清CEA、CYFRA21-1表達(dá)，減少腫瘤負(fù)荷，且可降低毒副反應(yīng)發(fā)生，值得推廣。