小兒先天性心臟病合并喘息性肺炎采用布地奈德聯(lián)合特布他林的臨床治療效果

凌楠，安新江，牛玲，許永茂，張馳，王鎮(zhèn)洲

（徐州市兒童醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江蘇 徐州 221006）

0 引言

喘息性肺炎是嬰幼兒常見的一種肺炎類型，表現(xiàn)為咳嗽、氣促及喘息等癥狀，若未接受及時治療會對患兒的正常生長發(fā)育造成影響，通常治療此類疾病需要給予抗炎類藥物，但部分藥物會導(dǎo)致心臟出現(xiàn)興奮異常情況[1-2]。對于本就患有先天性心臟病的患兒而言，藥物對心臟的刺激會引發(fā)心律失常情況，患兒年齡較小，機(jī)體器官尚在發(fā)育，因此在保證療效的同時，也應(yīng)十分注意用藥的安全性。布地奈德與特布他林都是臨床治療患兒喘息性肺炎的藥物，在抑制炎性反應(yīng)的同時，也對心肌的收縮性有一定加強(qiáng)效果，加快心率水平，對小兒先天性心臟病的患兒用藥時應(yīng)注意影響的風(fēng)險(xiǎn)性。為探究給藥的療效及安全性，本文取86例患兒作以治療研究，分別使用不同給藥治療方案，對患兒的副反應(yīng)率、炎性因子水平變化情況、相關(guān)癥狀改善用時及患兒家屬的滿意認(rèn)可度進(jìn)行對比，數(shù)據(jù)結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。列入2020年6月至2021年6月徐州市兒童醫(yī)院診治的小兒先天性心臟病合并喘息性肺炎患兒86例，通過全盲擲幣方式將其分為常例、協(xié)同兩組，例數(shù)區(qū)分為組均43例。常例組患兒男22例、女21例；年齡2～5個月，平均（3.59±0.41）個月；病程2～7 d，平均（4.56±1.33）d；先天性心臟病分型：左向右分流型23例、房間隔缺損型20例。協(xié)同組患兒男21例、女22例；年齡1～6個月，平均（3.61±0.39）個月；病程1～8 d，平均（4.53±2.26）d；先天性心臟病分型：左向右分流型22例、房間隔缺損型21例。為保準(zhǔn)病患的資料可比特性達(dá)到要求，已對兩組患兒的性別、年齡、病程、疾病類型等基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比校準(zhǔn)，檢驗(yàn)的差異性顯示有P＞0.05，說明組間的可比較特性較高，可以進(jìn)行隨機(jī)的比對研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均接受心電圖、血常規(guī)、X線片等相關(guān)檢查，符合相關(guān)先天性心臟病合并喘息性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等癥狀；②均獲院內(nèi)倫理委員會核審批準(zhǔn)，通過講解研究辦法，患兒家屬獲悉簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病、主要器官疾病、惡性腫瘤的患兒；②監(jiān)護(hù)人合并精神類疾病、無法自主交流溝通、患兒治療依從度欠佳或中途退出研究治療的患兒；③對研究涉及藥物有嚴(yán)重禁忌證的患兒。

1.2 方法。常例組患兒采用單一布地奈德給藥治療：給予患兒吸入用布地奈德混懸液（2 mL:1 mg×5支/盒，AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475），2 mg/次，2次/d。協(xié)同組增加特布他林協(xié)同給藥治療：給予患兒經(jīng)霧化器吸入硫酸特布他林霧化液（2 mL:5 mg×20支/盒，AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140108），2.5 mg/次，2次/d。均維持治療1w，并給予吸氧、抗感染、止咳、化痰、利尿、強(qiáng)心、糾正電解質(zhì)及改善體循環(huán)等配合輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組患兒的副反應(yīng)率、炎性因子水平變化情況、相關(guān)癥狀改善用時及患兒家屬的滿意認(rèn)可度。副反應(yīng)率包括：食欲不振、惡心嘔吐及心律失常3項(xiàng)。炎性因子水平包括：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）3項(xiàng)。癥狀改善用時包括：退熱用時、氣促消失用時、咳嗽消失用時及肺鳴音消失用時4項(xiàng)。采用自制滿意認(rèn)可度調(diào)查問卷記錄患兒家屬對治療的滿意度。十分認(rèn)可：患兒的咳嗽等癥狀全部消失，且消退癥狀的用時短，未見服藥引發(fā)的相關(guān)副反應(yīng)情況，指標(biāo)全部恢復(fù)到正常值范圍內(nèi)，患兒家屬可以配合相關(guān)治療，滿意度高；比較認(rèn)可：患兒的咳嗽等癥狀全部改善，癥狀改善的用時較短，經(jīng)適當(dāng)延續(xù)治療即可消除癥狀，或見輕微服藥引發(fā)的相關(guān)副反應(yīng)情況，經(jīng)適度針對性劑量或服用方法調(diào)整即可緩解，炎性指標(biāo)顯著降低，趨于正常值區(qū)間，患兒家屬對治療的配合度有所提升，滿意度較高；不認(rèn)可：患兒的咳嗽等癥狀未見改善，或有明顯加重跡象，或見嚴(yán)重服藥引發(fā)的相關(guān)副反應(yīng)情況，指標(biāo)未發(fā)生改變或有所提升，需要立即停止給藥，并另做其他治療，患兒家屬對治療的配合度及滿意度欠佳。滿意認(rèn)可度=（十分認(rèn)可例數(shù)+比較認(rèn)可例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。兩組患兒的IL-6、TNF-α及CRP炎性因子水平越低，炎癥等反應(yīng)影響越小，疾病抑制效果越好，副反應(yīng)率越低，用藥越安全，相關(guān)癥狀改善用時越短，整體治療效果越好，患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對患兒治療期內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，計(jì)量資料（炎性因子水平變化情況、相關(guān)癥狀改善用時）行t檢驗(yàn)，表示以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式，計(jì)數(shù)資料（副反應(yīng)率、滿意認(rèn)可度）行卡方檢驗(yàn)，表示以（n%）形式，P＜0.05數(shù)據(jù)的差異性具備統(tǒng)計(jì)意義，反之則無。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的副反應(yīng)率比較。協(xié)同組患兒的副反應(yīng)率顯著低于常例組患兒的副反應(yīng)率，比對數(shù)據(jù)具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的副反應(yīng)率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的相關(guān)癥狀改善用時比較。協(xié)同組患兒的相關(guān)癥狀改善用時均顯著短于常例組患兒的相關(guān)癥狀改善用時，比對數(shù)據(jù)具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的相關(guān)癥狀改善用時比較（±s）

表2 兩組患兒的相關(guān)癥狀改善用時比較（±s）

組別 例數(shù) 退熱用時 氣促消失用時肺鳴音消失用時常例組 43 4.36±2.24 4.16±1.53 5.88±2.21 6.13±2.01協(xié)同組 43 3.24±1.69 2.53±1.33 3.36±1.24 3.53±1.69 t - 2.6173 5.2724 6.5209 6.4923 P - 0.0105 0.0001 0.0001 0.0001咳嗽消失用時

2.3 兩組患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度比較。協(xié)同組患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度顯著高于常例組患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度，比對數(shù)據(jù)具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度比較[n（%）]

2.4 治療前后兩組患兒的炎性因子水平變化情況比較。治療前兩組患兒炎性因子水平比對數(shù)據(jù)均不具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＞0.05），接受治療后均較治療前數(shù)據(jù)水平降低，且協(xié)同組患兒的炎性因子水平均顯著低于常例組患兒的炎性因子水平，比對數(shù)據(jù)具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎性因子水平變化情況比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后的炎性因子水平變化情況比較（±s）

組別 例數(shù) IL-6(ng/ mL) TNF-α(ng/ mL) CRP(mg/L)給藥前 給藥后 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后常例組 43 58.43±15.41 30.59±2.75 10.41±5.43 8.95±2.64 32.41±2.45 13.33±1.48協(xié)同組 43 58.37±15.37 22.65±3.62 10.36±5.38 7.37±3.44 32.37±2.33 8.03±1.33 t - 0.2832 11.4529 0.0428 2.3893 0.0775 17.4662 P - 0.7777 0.0001 0.9659 0.0191 0.9383 0.0001

3 討論

先天性心臟病患兒從一出生就攜帶心臟疾病，受遺傳、家族病史等相關(guān)因素影響，當(dāng)患兒成長到2～6周歲時，應(yīng)及時給予動脈導(dǎo)管尚未關(guān)閉患兒術(shù)式治療，而對于心房間隔缺損的患兒2～3周歲為最佳術(shù)式治療期。需要盡早確定治療方案，以提升療效?；純旱暮粑到y(tǒng)發(fā)育尚不完全，在受到呼吸道感染后，易出現(xiàn)喘息性肺炎情況，肺炎會加重心肌供血不足癥狀，加重心室的工作負(fù)荷，不利于患兒疾病的控制[3]。二者相互作用，會對患兒的身體發(fā)育造成嚴(yán)重影響，應(yīng)立即給予藥物控制治療，抑制癥狀發(fā)展的同時，迅速減輕炎癥反應(yīng)，從而提升整體治療效果。

吸入用布地奈德混懸液是一種新型的吸入性糖皮質(zhì)激素，可以增強(qiáng)溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，誘導(dǎo)機(jī)體生成抗炎的蛋白質(zhì)，從而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)及呼吸道內(nèi)的水腫充血情況，具有很強(qiáng)的抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)功能，有效減少氣道炎癥，降低過敏性，從而達(dá)到平喘的作用[4-5]。但單一給藥對患兒的癥狀緩解用時較長，呼吸困難會導(dǎo)致心肌供氧失衡，增加誘發(fā)心律失常情況的風(fēng)險(xiǎn)。在患兒胚胎時期發(fā)育不完善可導(dǎo)致房間隔缺損，吸收異?？芍率够純旱淖蟆⒂倚姆块g的房間孔無法閉合，使右心房過多接受腔靜脈回流，出現(xiàn)容量負(fù)荷，致使心臟以及大血管發(fā)育障礙等引起小兒先天性心臟病，這是一種先天畸形病癥，在治療喘息性肺炎時也應(yīng)注意給藥的安全性，避免誘發(fā)患兒出現(xiàn)心律失常情況[6-8]。吸入用硫酸特布他林霧化液是一種腎上腺β2受體激動劑，可以有效緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。兩者聯(lián)合霧化吸入，具有局部抗炎作用，緩解支氣管痙攣，可有效改善患兒的肺功能及患兒氣血水平，對治療喘息性肺炎有協(xié)同作用，比單用的療效要好，療效維持時間更長，降低維持期的給藥劑量，也可減少對患兒的機(jī)體二次損傷刺激，用藥更為安全，對患兒針對性給藥及時觀察調(diào)整中，不會造成心律失常情況。

文內(nèi)結(jié)果顯示，兩組患兒在接受給藥治療后的IL-6、TNF-α及CRP炎性因子水平均顯著降低，且患兒在接受協(xié)同給藥后相較于常規(guī)單一給藥的患兒炎性因子水平降低更為顯著，退熱用時、氣促消失用時、咳嗽消失用時及肺鳴音消失用時更短，副反應(yīng)率更低（4.65% vs 18.60%），患兒家屬對治療的滿意認(rèn)可度更高（97.67% vs 86.04%），所有比對數(shù)據(jù)具備差異性統(tǒng)計(jì)區(qū)別（P＜0.05）。這說明，協(xié)同給藥可以快速降低患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)，從而加速相關(guān)癥狀的改善，一方面癥狀的快速緩解，增加了通氣水平，減輕了心肌缺氧情況，避免進(jìn)一步誘發(fā)嚴(yán)重性心律失常；另一方面協(xié)同使用給藥，可以在平穩(wěn)期，視患兒實(shí)際情況，減少維持劑量，避免單一大劑量給藥造成的副反應(yīng)影響，提升療效的同時，也更為有效的保障了用藥的安全性?；純杭覍賹χ委煹恼J(rèn)可度提升，也可以提升整體治療期間家屬的配合度，增加對患兒的心理安慰及營養(yǎng)支持等，更利于治療的順利開展。此外，在治療期間，也應(yīng)對患兒的心率水平等體征變化進(jìn)行密切監(jiān)測，避免藥物使心肌收縮性增強(qiáng)導(dǎo)致心律失常等意外風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生。

綜上所述，喘息性肺炎的患兒接受布地奈德聯(lián)合特布他林協(xié)同給藥后，炎性因子水平更低，癥狀緩解用時明顯縮短，副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低，根據(jù)患兒體征變化調(diào)整給藥，不會造成心律失常情況，更適用于合并小兒先天性心臟病使用，給藥治療更加安全，患兒家屬對治療的配合度及滿意認(rèn)可度均顯著提升，更利于醫(yī)患關(guān)系和諧發(fā)展及理想療效的達(dá)成，值得普及使用。