川崎病休克綜合征臨床特征及外周血細(xì)胞因子水平分析

蘇偉，白定珍

（福建省廈門市兒童醫(yī)院，福建 廈門 361006）

0 引言

川崎?。↘D）作為當(dāng)前常見的一類急性發(fā)熱性血管炎疾病，主要以5歲以下的兒童作為多發(fā)群體[1]。KD主要累及到中等的血管，特別是冠狀動(dòng)脈，對(duì)于未接受治療的KD患兒有較大幾率可能導(dǎo)致發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷（CALs）癥狀，因此KD也是作為兒童獲得性心臟病的一個(gè)重要病因。當(dāng)前，據(jù)國內(nèi)、外的臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，川崎病發(fā)病率近年來呈逐年上升的趨勢，已作為后天性心臟病的病因之首[2-3]。Kanegaye等研究者將KD急性期伴休克以及低血壓等血流動(dòng)力學(xué)改變的疾病情況以川崎病休克綜合征（KDSS）進(jìn)行定義，但由于KDSS的發(fā)病機(jī)制仍尚未明確，且KDSS可能發(fā)生于KD的典型癥狀表現(xiàn)前，臨床鑒別診斷相對(duì)較為困難[4-5]。對(duì)此，本研究以觀察川崎病休克綜合征（KDSS）患兒的臨床特征以及分析外周血細(xì)胞因子的表達(dá)水平情況，以探究結(jié)果為該病的臨床診治提供參考思路。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料。選取本院2016年9月至2018年9月間收治的20例KDSS患兒建立KDSS組，同期選取40例川崎?。↘D）患兒建立KD組。KDSS的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Kanegaye對(duì)KDSS的定義，KD診斷標(biāo)準(zhǔn)則根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入KDSS組患兒包括男5例、女15例，患兒年齡1～7歲，平均（3.2±1.1）歲；KD組患兒包括男9例、女31例，患兒年齡1～7歲，平均（3.4±1.3）歲。兩組患兒基礎(chǔ)資料對(duì)比未見顯著差異（P＞0.05）。納入研究對(duì)象患兒父母均簽署知情同意書，研究經(jīng)過院倫理委員會(huì)審批通過后開展。

1.2 方法。分別觀察兩組患兒癥狀表現(xiàn)并檢測患兒的外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平，分析療效以及預(yù)后結(jié)果情況。對(duì)外周血細(xì)胞因子的監(jiān)測主要包括IL-2、IL-6、TNF-ɑ以及IFN-γ。通過應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測。FACSCalibur型流式細(xì)胞儀及相關(guān)檢測試劑盒均購自BD公司（美國）。檢測前先采集患兒的外周血2 mL，經(jīng)EDTA抗凝處理后置于1500 r/min轉(zhuǎn)速離心機(jī)進(jìn)行離心處理10 min，對(duì)血漿進(jìn)行分離備用。將分別往樣品管當(dāng)中加入各類外周血細(xì)胞因子的混合捕獲微球以及待測的血漿各50μL，取50μL抗體PE，振蕩混勻后置于25℃下避光處理3 h。經(jīng)PBS緩沖液處理后，于24 h內(nèi)進(jìn)行測定。對(duì)各外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平的參考范圍取1.0～5000.0 pg/mL。

1.3 觀察指標(biāo)?；純旱呐R床特征表現(xiàn)包括觀察持續(xù)發(fā)熱時(shí)間，口唇充血、結(jié)膜炎、頸部的淋巴結(jié)腫大、手足硬腫脫皮以及皮疹等癥狀的發(fā)生狀況等。觀察患者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：中性粒細(xì)胞比、外周血WBC、PLT、Hb、ESR、CRP、血鉀、血鈉、IgG、IgM、IgA等。檢測患者的肝腎功能與凝血功能：白蛋白、血尿素氮、肌酐、D-二聚體、AST以及ALT水平。了解兩組患兒的治愈情況以及預(yù)后結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異存在顯著性，存在統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒臨床特征對(duì)比。KDSS組患兒的發(fā)熱時(shí)間相比KD組顯著延長，差異顯著（P＜0.01）；兩組患兒的口唇充血、結(jié)膜炎、手足硬腫脫皮、頸部淋巴結(jié)腫大以及皮疹癥狀發(fā)生情況對(duì)比未見顯著差異（P＞0.05），詳細(xì)見表1。

表1 患兒臨床特征對(duì)比

2.2 患兒的外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平對(duì)比。KDSS組患兒的外周血細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ表達(dá)水平對(duì)比KD組均有顯著升高，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；而的表達(dá)水平對(duì)比未見顯著差異（P＞0.05），詳細(xì)見表2。

表2 患兒的外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平對(duì)比

2.3 患兒的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)指標(biāo)對(duì)比。KDSS組患兒的中性粒細(xì)胞比、外周血WBC、CRP、ESR、IgG、IgM、IgA相比于KD組均有顯著提升，而血鉀、血鈉以及Hb水平相比KD組均有顯著下降，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表3。

表3 患兒的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 患兒的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)指標(biāo)對(duì)比（±s）

分組 n 中性粒細(xì)胞比 WBC CRP ESR 血鉀 血鈉KDSS組 20 80.45±12.46 18.43±8.36 132.72±41.69 85.36±32.16 3.1（2.7～4.2） 131（127～138）KD組 40 60.72±13.25 13.56±7.46 75.32±31.25 66.32±23.25 3.9（2.8～4.7） 135（129～141）P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05分組 n Hb 血小板例數(shù) IgG IgM IgA KDSS組 20 98.34±14.25 310.23±98.43 18.34±4.67 2.68±0.55 2.41±0.78 KD組 40 113.24±9.74 362.14±87.32 15.21±4.07 2.16±0.59 1.94±0.65 P-＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 患兒的肝腎功能與凝血功能對(duì)比。KDSS組患兒的白蛋白相比于KD組有顯著下降，而血尿素氮、肌酐濃度以及D-二聚體相比于KD組均有顯著提升，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表4。

表4 患兒的肝腎功能與凝血功能對(duì)比

2.5 患兒的治療效果及預(yù)后情況對(duì)比。KDSS組患兒的住院時(shí)間相比KD組有明顯延長，且IVIG抵抗、CALs、ICU住院以及發(fā)生臟器損傷的幾率相比KD組均有顯著提升。其中，KDSS組患兒均予以激素治療，本研究收納患兒均好轉(zhuǎn)且出院，均未見死亡病例。

3 討論

KDSS是作為KD疾病的嚴(yán)重形式，KDSS早期主要以休克癥狀以及低血壓癥狀為主，患兒的癥狀表現(xiàn)往往較不典型，易發(fā)生誤診[6-8]。本組患兒中，KDSS組患兒的發(fā)熱時(shí)間相比KD組顯著延長，差異顯著（P＜0.01）；兩組患兒的口唇充血、結(jié)膜炎、手足硬腫脫皮、頸部淋巴結(jié)腫大以及皮疹癥狀發(fā)生情況對(duì)比未見顯著差異（P＞0.05），研究結(jié)果符合該理論。對(duì)于KDSS的確切病因當(dāng)前尚未完全明確，有學(xué)者認(rèn)為，外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平在KDSS的發(fā)病當(dāng)中起到關(guān)鍵性作用。臨床研究顯示，細(xì)胞因子水平失調(diào)是導(dǎo)致發(fā)生毛細(xì)血管滲漏、心肌缺血以及IVIG抵抗的重要因素，而上述癥狀均是導(dǎo)致發(fā)生KDSS的重要因素。KD活動(dòng)期下，患兒的免疫系統(tǒng)被激活并促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生，并提高表達(dá)水平。當(dāng)促炎細(xì)胞因子過度產(chǎn)生時(shí)，可能導(dǎo)致患兒發(fā)生發(fā)熱、冠狀動(dòng)脈壁損傷以及臟器損傷等。其中外周血細(xì)胞因子IL-2會(huì)使內(nèi)皮通透性增加，白蛋白可經(jīng)血管壁外滲至血管外，導(dǎo)致患兒發(fā)生低白蛋白血癥。IL-6則可促進(jìn)多器官損害與衰竭等。本研究中KDSS組患兒的中性粒細(xì)胞比、外周血WBC、CRP、ESR、IgG、IgM、IgA相比于KD組均有顯著提升，而血鉀、血鈉以及Hb水平相比KD組均有顯著下降，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；KDSS組患兒的白蛋白相比于KD組有顯著下降，而血尿素氮、肌酐濃度以及D-二聚體相比于KD組均有顯著提升，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。KDSS組患兒的住院時(shí)間相比KD組有明顯延長，且IVIG抵抗、CALs、ICU住院以及發(fā)生臟器損傷的幾率相比KD組均有顯著提升，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）；KDSS組患兒的外周血細(xì)胞因子中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ表達(dá)水平對(duì)比KD組均有顯著升高，存在統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）研究提示實(shí)驗(yàn)室常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能與凝血功能檢查與外周血細(xì)胞因子的表達(dá)相關(guān)，而外周血細(xì)胞因子的表達(dá)與KDSS的發(fā)病上存在一定的相關(guān)性。

綜上所述，KDSS患兒的發(fā)熱時(shí)間相比KD患兒有顯著延長，但其他的癥狀表現(xiàn)上未見顯著差異，臨床通過癥狀區(qū)分存在一定的難度，而在外周血細(xì)胞因子中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ的表達(dá)水平與KDSS疾病的發(fā)生存在一定相關(guān)性。