硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征的臨床效果

杜世容

（賓陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 南寧 530400）

妊娠期高血壓綜合征為妊娠期特有疾病之一，常發(fā)生于妊娠20周以后，且患者常表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀。妊娠期高血壓綜合征病情緩急不同，可呈進(jìn)展性變化并迅速惡化，若疾病得不到及時(shí)控制，易進(jìn)展為子癇前期，進(jìn)而嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和圍生兒的生命健康[1]。該疾病的主要治療原則是予以妊娠期高血壓綜合征患者適當(dāng)?shù)慕祲褐委熞詼p輕患者心臟負(fù)荷，改善胎盤血供，從而維持胎兒正常生長發(fā)育，但何種藥物對患者的治療效果更佳尚無統(tǒng)一定論。硫酸鎂屬于β-腎上腺受體激動(dòng)劑，可改善妊娠期高血壓綜合征患者微循環(huán)系統(tǒng)，改善器官血流灌注，降低血壓，該藥同時(shí)具有解痙的作用，可預(yù)防和治療子癇，但單獨(dú)用藥降壓效果不明顯[2]。有研究表明，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征患者具有更顯著的治療效果[3]。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可選擇性抑制心肌細(xì)胞膜鈣通道，促進(jìn)血管擴(kuò)張，從而有效降低血壓[4]。基于此，本文旨在探討硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓綜合征患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)與氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年1月于南寧市賓陽縣人民醫(yī)院就診的180例妊娠期高血壓綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各90例。對照組患者年齡23～35歲，平均（29.24±2.35）歲；初產(chǎn)婦63例，經(jīng)產(chǎn)婦27例；孕周28～40周，平均（35.22±2.27）周。觀察組患者年齡22～35歲，平均（29.16±2.24）歲；初產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)婦30例；孕周28～40周，平均（35.17±2.30）周。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；24 h尿蛋白 ＞ 2 g者；自然受孕，單胎妊娠者；近1個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療者，且對硫酸鎂、硝苯地平無過敏史者；子宮與子宮附件發(fā)育正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往伴高血壓史者；其他高危妊娠者伴嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤、凝血功能異常及精神疾病障礙者；既往多次流產(chǎn)史、早產(chǎn)史者等。患者對本研究知情同意，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者予以硫酸鎂注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023414，規(guī)格：10 mL∶1 g）治療，首次取50 mL 藥物溶入20 mL 10%的葡萄糖注射液中，靜脈推注，5 min推注完畢；然后取50 mL 藥物溶入500 mL 5%的葡萄糖注射液中，靜脈滴注，根據(jù)血壓變化控制滴速為1～1.5 g/h。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以硝苯地平緩釋片(Ⅰ)（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026198，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。給藥期間密切關(guān)注患者呼吸、尿量、胎兒胎心及血鎂離子水平，防止中毒。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]評估兩組患者治療后臨床療效，顯效為血壓恢復(fù)正常水平，或血壓水平下降幅度≥?10 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失；有效為血壓下降幅度＜ 10 mm Hg，臨床癥狀改善；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②子宮動(dòng)脈血流參數(shù)。囑孕婦仰臥位，于治療前后采用彩色多普勒超聲儀（德國西門子公司，型號(hào)：ACUSON S2000ARFICT型，探頭頻率：3.5 MHz）從恥骨聯(lián)合上方檢測兩組患者子宮動(dòng)脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮期最大流速（Vmax）及舒張期最小流速（Vmin）。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測兩組患者血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用總抗氧化能力檢測試劑盒（ABTS）檢測總抗氧化能力（TAC）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，并分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 子宮動(dòng)脈血流參數(shù) 與治療前相比，治療后兩組患者子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI均降低，且觀察組低于對照組；而兩組患者子宮動(dòng)脈Vmax、Vmin均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較(±s)

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。S/D：收縮期峰值流速/舒張末期流速；RI：阻力指數(shù)；PI：搏動(dòng)指數(shù)；Vmax：收縮期最大流速； Vmin：舒張期最小流速。

組別 例數(shù)S/D RI PI Vmax(cm/s) Vmin(cm/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 90 2.99±0.48 2.58±0.23*0.98±0.21 0.76±0.15*2.68±0.41 2.35±0.21*41.70±6.19 45.62±6.92*5.41±1.16 7.45±3.10*觀察組 90 2.98±0.50 2.20±0.15*0.99±0.22 0.60±0.12*2.69±0.42 2.08±0.12*41.69±6.20 50.40±7.02*5.40±1.14 9.69±3.18*t值 0.137 13.129 0.312 7.902 0.162 10.590 0.011 4.600 0.058 4.785 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.055 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后，兩組患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TAC：總抗氧化能力；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù)TAC(U/mL) GSH-Px(U/L) SOD(nU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 90 7.73±1.69 9.21±1.27* 74.16±7.12 85.20±8.09* 72.94±7.12 87.34±9.12*觀察組 90 7.67±1.70 11.37±1.36* 74.17±7.07 94.25±9.98* 73.07±7.06 98.26±9.86*t值 0.237 11.012 0.009 6.683 0.123 7.713 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

妊娠期高血壓綜合征的發(fā)生率較高，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、高齡、自身肥胖、精神狀態(tài)等因素均有密切關(guān)系，患者血液較濃稠、全身血管痙攣、血流速度變緩等，從而導(dǎo)致組織、臟器缺血缺氧，進(jìn)而影響胎兒血供，對母嬰安全產(chǎn)生危害[7]。近年來，由于孕婦呈現(xiàn)高齡化的趨勢，且女性工作、生活壓力增大，使得妊娠期高血壓綜合征的發(fā)病率也逐年升高[8]。因此，在不影響胎兒健康的前提下，探究治療妊娠期高血壓綜合征患者的有效方案，對于降低患者血管病變并發(fā)癥的發(fā)生率、改善孕產(chǎn)婦、圍生兒預(yù)后意義重大。

妊娠期高血壓綜合征患者血鈣水平異常，可促使甲狀旁腺激素分泌，從而使子宮平滑肌處于收縮、興奮狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高，且患者出現(xiàn)小動(dòng)脈痙攣，可增大血管外周壓力，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，滲出蛋白尿，加快疾病的發(fā)生、發(fā)展?，F(xiàn)階段，臨床多以藥物治療妊娠期高血壓綜合征，其中硫酸鎂療效明確，解痙效果理想，可促進(jìn)血管內(nèi)皮中前列環(huán)素的合成，有助于防止小動(dòng)脈痙攣、預(yù)防子癇發(fā)生。硫酸鎂亦可改善心臟、腎及子宮等的供血情況，使得胎盤供氧、供血情況改善，從而減小外周循環(huán)阻力，降低血壓，提高患者心輸出量[9]。此外，硫酸鎂可松弛平滑肌、骨骼肌，擴(kuò)張血管，抑制中樞并改善體循環(huán)，進(jìn)而減輕組織、臟器缺血缺氧狀態(tài)，有效抑制病情進(jìn)展，但該藥長期使用，對于部分代謝能力較差的患者來說容易引起鎂中毒而影響治療效果[10]。

硝苯地平是以鈣鹽為主要成分的制劑，可有效抑制機(jī)體內(nèi)鈣離子內(nèi)流，激活鈣離子泵，進(jìn)而維持妊娠期高血壓綜合征患者機(jī)體的血鈣水平，有助于松弛患者的子宮平滑肌，擴(kuò)張其全身血管，降低外周血管壓力而產(chǎn)生降壓效果，進(jìn)一步改善患者體內(nèi)微循環(huán)，有效調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈血流參數(shù)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、子宮動(dòng)脈Vmax、Vmin均高于對照組，而子宮動(dòng)脈S/D、RI、PI均低于對照組，提示相較于單獨(dú)使用硫酸鎂，聯(lián)合硝苯地平治療可有效調(diào)節(jié)妊娠期高血壓綜合征患者的子宮動(dòng)脈血流參數(shù)，提高治療效果。分析原因?yàn)?，硝苯地平?lián)合硫酸鎂可協(xié)同發(fā)揮擴(kuò)張血管、解除痙攣的作用，進(jìn)而改善患者血流動(dòng)力學(xué)，提高療效。

妊娠期高血壓綜合征的發(fā)生發(fā)展與多種因素導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，患者機(jī)體內(nèi)代謝異常旺盛，其中氧代謝異常可提高自由基水平，破壞氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡，從而導(dǎo)致氧化物異常表達(dá)，最終產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷。TAC、GSH-Px、SOD可直觀反映患者的抗氧化能力，其中TAC可在一定程度上反映機(jī)體清除活性氧/一氧化氮合成酶的總能力；GSH-Px是一種過氧化物分解酶，其能夠?qū)⒂卸镜倪^氧化物還原為無毒的羥基化合物，從而發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞膜、抗氧化的作用；SOD能夠消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，從而有效清除氧自由基[12]。硝苯地平可有效清除機(jī)體自由基，對機(jī)體新陳代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物水平提高機(jī)體氧化能力[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于對照組，表明硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂可改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，從而緩解病情。

綜上，相較于單獨(dú)使用硫酸鎂，聯(lián)合硝苯地平治療可有效調(diào)節(jié)妊娠期高血壓綜合征患者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)，同時(shí)改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，治療效果顯著，因此值得臨床推廣應(yīng)用。