布地奈德聯(lián)合阿奇霉素在支原體肺炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值

金 立

（連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院兒科，江蘇 連云港 222100）

支原體肺炎是臨床呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，常見于兒童與青少年，且該病在1年之中可不分時(shí)節(jié)發(fā)生，尤以秋冬季節(jié)較為常見。支原體肺炎大多起病較緩，輕重不一，多表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀，如咳嗽、頭痛、發(fā)熱、咽痛等，若未采取及時(shí)有效的治療可導(dǎo)致患兒病情進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)而嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前，針對(duì)兒童支原體肺炎，臨床多進(jìn)行藥物治療，其中阿奇霉素可在一定程度上改善患兒肺部癥狀，控制病情發(fā)展，但單用該藥對(duì)部分病情嚴(yán)重患兒的療效不明顯，影響患兒預(yù)后[2]。布地奈德是具有高效抗炎作用的一種糖皮質(zhì)激素類藥物，其能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，常用于治療慢性可逆性氣道阻塞性疾病[3]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒肺通氣功能和血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4（MCP-4）、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子（MDC）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年8月至2018年8月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的58例支原體肺炎患兒分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各29例。對(duì)照組中男患兒15例，女患兒 14 例；年齡4～14歲，平均（8.23±2.20）歲；病程 3～12 d，平均（7.45±2.05） d。試驗(yàn)組男患兒17例，女患兒12例；年齡 4～14 歲，平均（8.25±2.24）歲；病程 2～12 d，平均（7.40±2.00） d。兩組患兒一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中兒童支原體肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肺部影像學(xué)表現(xiàn)加重，顯示彌漫性間質(zhì)性肺浸潤(rùn)，單側(cè)或雙側(cè)大葉高密度肺實(shí)變，或病情征象加重，持續(xù)發(fā)熱，合并胸腔積液的患兒等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)布地奈德、阿奇霉素過敏的患兒；伴有先天性疾病的患兒；由衣原體、細(xì)菌、病毒等其他病原體引起肺部感染的患兒；伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病的患兒等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、平喘、降溫等常規(guī)對(duì)癥處理。給予對(duì)照組患兒注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.25g/支）進(jìn)行治療，按照10 mg/kg劑量將注射用阿奇霉素溶于250 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥3 d后停藥4 d，而后改為口服阿奇霉素膠囊（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063160，規(guī)格：0.25 g/粒）進(jìn)行治療，0.25 g/次，1次/d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，將2 mL布地奈德混懸液溶于5 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，2次/d。兩組患兒均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后患兒胸片或CT顯示陰影消失，肺部喘鳴音和啰音消失，體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咽痛等臨床癥狀消失為治愈；治療后患兒胸片或CT顯示陰影吸收，肺部喘鳴音和啰音明顯減少，體溫基本恢復(fù)正常，咳嗽、咽痛等臨床癥狀明顯改善為好轉(zhuǎn)；治療后患兒胸片或CT提示陰影未改善甚至加重，肺部喘鳴音和啰音、體溫、咳嗽、咽痛等無明顯改善或加重為無效[4]。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。②臨床癥狀消失時(shí)間。記錄兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間。③肺通氣功能。于治療前后采用便攜式肺功能檢測(cè)儀（江蘇蘇云醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：KH2）檢測(cè)兩組患兒的呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。④血清MCP-4、MDC、CysLTs水平。抽取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，15 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清MCP-4、MDC、CysLTs水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；臨床癥狀消失時(shí)間、肺通氣功能指標(biāo)水平及血清MCP-4、MDC、CysLTs水平等計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 試驗(yàn)組患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間退熱時(shí)間肺部陰影 消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間對(duì)照組 29 11.53±2.56 9.72±0.55 12.21±1.27 12.22±1.23試驗(yàn)組 29 7.56±0.67 6.54±0.46 8.82±1.03 8.61±1.01 t值 8.079 23.884 11.164 12.215 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肺通氣功能 與治療前比，治療后兩組患兒PEF、FEV1、FVC水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺通氣功能比較(±s)

表3 兩組患兒肺通氣功能比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PEF：呼氣峰值流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù)PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 1.61±0.16 2.90±0.22* 1.49±0.17 2.22±0.16* 1.54±0.11 2.50±0.32*試驗(yàn)組 29 1.67±0.18 3.55±0.41* 1.42±0.29 2.72±0.35* 1.53±0.15 2.98±0.33*t值 1.342 7.523 1.121 6.997 0.290 5.623 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞0.05 ＜ 0.05

2.4 血清MCP-4、MDC、CysLTs水平 與治療前比，治療后兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較(±s, pg/mL)

表4 兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。MCP-4：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-4；MDC：巨噬細(xì)胞衍生趨化因子；CysLTs：半胱氨酰白三烯。

組別 例數(shù) MCP-4 MDC CysLTs治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 115.36±18.51 79.27±11.60* 988.51±125.89 810.31±113.54*1 448.83±164.70 854.56±45.80*試驗(yàn)組 29 115.33±18.45 55.11±10.54* 987.34±126.70 645.21±90.33* 1 448.78±163.67 410.32±22.55*t值 0.006 8.301 0.035 6.128 0.001 46.862 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肺炎支原體是一種兼性厭氧微生物，其潛伏期可長(zhǎng)達(dá)2～3周，在潛伏期即可傳染，現(xiàn)已成為小兒肺炎的重要病原菌之一[5]。支原體肺炎的發(fā)生與肺炎支原體及其代謝物誘導(dǎo)機(jī)體分泌大量細(xì)胞因子，引起機(jī)體出現(xiàn)過度免疫炎癥反應(yīng)，損害多器官、多系統(tǒng)有關(guān)[6]。由于兒童支原體肺炎病情進(jìn)展快，可嚴(yán)重威脅患兒生命安全，因此選取一種積極有效的治療方案以提高患兒的治療效果具有重要意義。臨床通常在進(jìn)行平喘、止咳、降溫等對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行有效的抗生素干預(yù)治療。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其具有很強(qiáng)的細(xì)胞膜通透性，可抑制肺炎支原體蛋白的合成，從而改善患兒病情，但僅靠阿奇霉素單一用藥遠(yuǎn)期療效不理想，且容易產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而易影響治療效果[7]。

布地奈德作為常用糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較高的特異度，其進(jìn)入支原體肺炎患兒機(jī)體后可有效激活患兒呼吸道平滑肌細(xì)胞膜上的糖皮質(zhì)激素類受體，從而抑制呼吸道痙攣，進(jìn)而可有效緩解患兒呼吸道癥狀，達(dá)到改善患兒肺通氣功能的目的，且布地奈德通過霧化吸入給藥，不僅可有效避免患兒全身用藥的弊端，還能夠降低患兒入血藥物使用量，提高臨床用藥的安全性[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率、PEF、FEV1、FVC水平均高于對(duì)照組，且咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，表明布地奈德聯(lián)合阿奇霉素可明顯改善支原體肺炎患兒肺通氣功能，進(jìn)而有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀的恢復(fù)，且療效顯著。

支原體肺炎患兒均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，可刺激患兒病情進(jìn)展，形成惡性循環(huán)。MCP-4、MDC、CysLTs均為臨床常見的趨化因子，其中MCP-4高表達(dá)可引發(fā)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎性損傷，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情發(fā)展；MDC高表達(dá)可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致患兒病情進(jìn)一步加重；高水平的CysLTs可增加呼吸道黏液分泌，抑制氣道內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)，加重患兒喘息、咳嗽等癥狀，進(jìn)而加重病情。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均低于對(duì)照組，提示地奈德聯(lián)合阿奇霉素可明顯降低支原體肺炎患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制患兒病情發(fā)展。分析其原因可能為，布地奈德可有效抑制T淋巴細(xì)胞的自身性損傷，緩解呼吸道黏膜炎癥，進(jìn)而有利于減輕機(jī)體局部炎癥反應(yīng)，控制患兒病情進(jìn)展[10]。韓聰莉等[11]研究指出，布地奈德聯(lián)合阿奇霉素可明顯減輕小兒遷延性支原體肺炎的炎癥反應(yīng)，改善患兒病情，與本研究結(jié)果相互印證。

綜上，針對(duì)支原體肺炎患兒，在給予阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療可有效改善患兒肺通氣功能，進(jìn)而有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀的消失，同時(shí)還可明顯降低患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在一定不足之處，因?yàn)楸狙芯繕颖玖枯^少，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚，因此，臨床需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究，以提高研究結(jié)果的可靠性。