氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效觀察

劉勝男，孫大偉，王 威

（吉林省公安廳安康醫(yī)院精神科，吉林 長(zhǎng)春 136100）

精神分裂癥患者患病后，會(huì)導(dǎo)致個(gè)人意識(shí)、感知覺、情緒、行為等方面出現(xiàn)扭曲，通常表現(xiàn)為妄想、幻覺、焦慮等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)攻擊行為，不僅對(duì)家屬成員的生命安全產(chǎn)生威脅，也影響社會(huì)治安與社會(huì)穩(wěn)定。難治性精神分裂癥是一種病因未明的精神疾病，起病較緩，病程遷延，具有慢性化傾向。氯氮平是臨床上治療精神疾病的一種常用藥物，主要用來控制精神疾病中的幻覺、幻想和興奮躁動(dòng)等癥狀，但單一效果不佳，為提高其治療效果，本研究采用聯(lián)合用藥的方式以觀察其治療效果。利培酮主要用于治療精神疾病，其具有鎮(zhèn)靜與改善睡眠的作用；阿立哌唑是新型抗精神病藥物中的一種，主要被用于治療精神分裂癥與分裂情感性精神障礙[1-2]?；诖?，本研究選取了吉林省公安廳安康醫(yī)院2018年1月至2020年9月收治的110例難治性精神分裂癥患者，分析氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療的效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將吉林省公安廳安康醫(yī)院2018年1月至2020年9月收治的110例難治性精神分裂癥患者分為對(duì)照組（55例）與觀察組（55例）。對(duì)照組中男、女患者分別為34、21例；年齡24～65歲，平均（38.17±3.24）歲；病程 1～10年，平均（7.52±1.46）年。觀察組中男、女患者分別為35、20例；年齡23～66 歲，平均（38.42±3.18）歲；病程1～9年，平均（7.57±1.20）年。將兩組患者性別、年齡、病程等進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均伴有感知、情感、行為、思想障礙者；近5年服用過3種不同種類的抗精神疾病類藥物，且治療效果不佳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重性自殺傾向者；合并其他系統(tǒng)感染，未得到控制者；對(duì)藥物、酒精有較強(qiáng)的依賴性者。患者或家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書，且研究在吉林省公安廳安康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用氯氮平聯(lián)合利培酮治療，氯氮平片（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024858，規(guī)格：25 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，2次/d，之后逐漸緩慢增加劑量至150 mg/d；利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格：1 mg/片）口服，1 mg/次，2次/d，服用兩周后將劑量增加至4 mg/d，再維持用藥兩周后根據(jù)患者的治療效果適當(dāng)調(diào)整劑量，但最大劑量為8 mg/d。給予觀察組患者氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，氯氮平用法同對(duì)照組，阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041502，規(guī)格：5 mg/片）口服，5 mg/d，服用兩周后將劑量增加至10 mg/d，再維持用藥兩周后根據(jù)患者的治療效果適當(dāng)調(diào)整劑量，最大劑量為30 mg/d。兩組患者均進(jìn)行為期8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)估兩組患者治療效果，各療效標(biāo)準(zhǔn)以減分率進(jìn)行計(jì)算，顯效：減分率＞?75%；有效：減分率30%～75%；無效：減分率 ＜ 30%?？傆行?顯效率+有效率。②糖脂代謝指標(biāo)水平，分別于治療前后采集兩組患者手指末梢血，使用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）；采集兩組患者治療前后的晨起空腹靜脈血5 mL，離心操作（3 500 r/min，10 min），取血清，采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）與三酰甘油（TG）水平。③炎性因子水平，血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-13（IL-13）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者頭痛、失眠、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，糖脂代謝指標(biāo)、炎性因子水平等計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后，觀察組患者臨床總有效率為92.73%，較對(duì)照組的78.18%顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 糖脂代謝指標(biāo) 治療后兩組患者FPG與對(duì)照組患者TC、TG水平均顯著升高，但觀察組升高幅度較對(duì)照組顯著縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) FPG TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療前對(duì)照組 55 4.94±1.51 6.58±1.43* 3.82±0.43 4.85±0.94* 1.17±0.24 1.79±0.38*觀察組 55 5.14±1.02 5.83±1.22* 3.87±0.46 4.12±1.17 1.19±0.26 1.24±0.31 t值 0.814 2.959 0.589 3.607 0.419 8.317 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-13水平較治療前均顯著升高，且觀察組上升幅度較對(duì)照組顯著增大；而兩組患者血清TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組下降幅度較對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-13：白介素-13；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-13 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 0.33±0.07 0.42±0.08* 19.95±2.50 11.36±1.97*觀察組 55 0.31±0.06 0.54±0.09* 20.36±2.55 8.25±1.62*t值 1.609 7.391 0.851 9.043 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.73%，較對(duì)照組的32.73%顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥在臨床上被定義為一種慢性、嚴(yán)重的精神障礙性疾病，包括個(gè)人意識(shí)、感知覺、情感與行為方面的異常?；颊甙l(fā)病后，通常難以分清真實(shí)與幻覺，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、行為退縮或者行為過激等表現(xiàn)，對(duì)患者的正常生活能力、社交活動(dòng)等造成嚴(yán)重影響。氯氮平是一種非典型性抗精神藥物，對(duì)多巴胺受體、腎上腺素等具有較好的親和力，但是會(huì)產(chǎn)生惡心嘔吐、失眠等不良反應(yīng)，加重患者不適感[5]。

難治性精神分裂癥病程較長(zhǎng)，難以完全治愈，且易復(fù)發(fā)，給患者家庭帶來較大負(fù)擔(dān)。目前臨床上多采用抗精神病藥物，例如氯氮平、利培酮、阿立哌唑等進(jìn)行治療?；颊呓?jīng)過治療后，相關(guān)癥狀可得到一定控制，多數(shù)患者預(yù)后良好。利培酮也屬于非典型性抗精神藥物，該藥物對(duì)于人體5-羥色胺2A、多巴胺D2等具有較高的親和力，通過發(fā)揮拮抗作用達(dá)到治療精神分裂的目的[6]。阿立哌唑?qū)儆卩愌苌?，是?代非典型抗精神分裂藥物，與利培酮的藥理作用相似，能夠有效阻斷多巴胺D2受體，對(duì)5-羥色胺2A產(chǎn)生拮抗作用，使低興奮的多巴胺能神經(jīng)元上調(diào)，進(jìn)而改善精神分裂相關(guān)癥狀[7]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，觀察組患者FPG、TC、TG水平下降幅度較對(duì)照組顯著增大，臨床總有效率較對(duì)照組顯著上升，不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組顯著下降，提示相較于氯氮平聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥，氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療可有效增強(qiáng)治療效果，穩(wěn)定患者糖脂代謝水平，安全性較高。

IL-13是一種抗炎因子，具有免疫抑制與抗炎作用，其水平升高，可減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷，加快病情恢復(fù)；TNF-α是一種促炎因子，可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子，損害患者機(jī)體功能，使患者病情加重。阿立哌唑不僅是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，也是突觸前自主受體的激動(dòng)劑，主要通過對(duì)5-HT1A受體的部分激動(dòng)和5-HT2A受體的阻滯來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用，對(duì)機(jī)體刺激小[8]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，治療后觀察組患者血清IL-13上升幅度大于對(duì)照組，TNF-α水平下降幅度較對(duì)照組顯著增大，提示氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療可通過調(diào)節(jié)炎性因子水平，促進(jìn)難治性精神分裂癥患者臨床癥狀的緩解。

綜上，氯氮平聯(lián)合阿立哌唑可通過調(diào)節(jié)炎性因子水平，促進(jìn)難治性精神分裂癥患者臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，維持糖脂代謝水平穩(wěn)定，且安全性較高，值得臨床的進(jìn)一步研究與推廣。