前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能的影響

彭 艷

（哈爾濱市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150056）

慢性腎衰竭是各種原因造成的腎臟損壞，以腎功能減弱、機(jī)體環(huán)境失衡等為主要臨床表現(xiàn)，如果有效循環(huán)血液不足會(huì)導(dǎo)致病情加重，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。腎移植與腎透析是臨床上常見的治療腎衰竭的方式，但治療成本高，大多數(shù)患者難以接受。目前慢性腎衰竭在臨床尚不能治愈，患者需要長期持續(xù)性治療，藥物治療仍是主要的治療方式。前列地爾作為天然前列腺素類藥物，可抑制腎素-?醛固酮系統(tǒng)的活性，促進(jìn)腎髓質(zhì)小動(dòng)脈的擴(kuò)張，降低腎小球毛細(xì)血管的壓力，促進(jìn)腎血流量的增加，從而使患者的腎小球過濾功能得以恢復(fù)；羥苯磺酸鈣的作用是保護(hù)微血管，能夠改善患者機(jī)體的微循環(huán)，延緩腎小球硬化進(jìn)程，發(fā)揮較好的腎保護(hù)作用[2]。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將哈爾濱市第二醫(yī)院2018年1月至2020年7月收治的68例慢性腎衰竭患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組患者中男性21例，女性13例；年齡52～80歲，平均（68.85±7.85）歲；病程2～14年，平均（5.42±1.23）年。觀察組患者中男性19例，女性15例；年齡52～80歲，平均（65.45±7.36）歲；病程2～14年，平均（5.34±1.12）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎衰竭診療指南》[3]中關(guān)于慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)腎功能、血常規(guī)、泌尿系彩超等檢查確診者；腎小球?yàn)V過率（GFR）≥?15 mL/（min·1.73 m2）等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心力衰竭、肝功能異常、惡性腫瘤者；急性腎衰竭者，急需透析或腎移植治療者；因梗阻性腎病、腎毒性藥物、狼瘡性腎病等導(dǎo)致的腎衰竭者等。本研究已經(jīng)哈爾濱市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者進(jìn)行慢性腎衰竭基礎(chǔ)治療，包括抗感染、降血糖、改善貧血、糾正電解質(zhì)紊亂等治療[4]。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用前列地爾注射液（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103292，規(guī)格：2 mL∶10 μg）治療，將2 mL藥物與100 mL生理鹽水（或5%的葡萄糖溶液）混合均勻后靜脈滴注，1次/d，同時(shí)給予患者口服羥苯磺酸鈣片（南京長澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030087，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3次 /d。兩組患者均治療5周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。患者臨床癥狀（乏力、腰酸、疲勞等）消失，血肌酐（Scr）降低＞ 30%，內(nèi)生肌酐清除率（CCr）增高＞ 30%為顯效；患者上述癥狀有所改善，Scr降低 20%～30%，CCr增高 20%～30% 為有效；患者未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②生活質(zhì)量。采用改良Barthel指數(shù)（MBI）[5]評(píng)定兩組患者治療前后生活質(zhì)量（軀體功能、社會(huì)功能、心理狀態(tài)），各維度總分為100分，分值與生活質(zhì)量水平呈正相關(guān)。③腎功能指標(biāo)水平。分別采集兩組患者治療前后24 h尿液，使用磺基水楊酸法測定24 h尿蛋白水平；分別采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，使用全自動(dòng)生化分析檢測兩組患者血尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）水平。④血清胱抑素C（CysC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。血液采集與血清制備方法同③，血清CysC水平使用免疫比濁法進(jìn)行檢測，血清CRP水平使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測。⑤比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（過敏、黑便、惡心、嘔吐、皮疹）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 MBI評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者軀體疼痛、社會(huì)功能、心理狀態(tài)評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表 2 兩組患者 MBI評(píng)分比較 (±s, 分 )

表 2 兩組患者 MBI評(píng)分比較 (±s, 分 )

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。MBI：改良Barthel指數(shù)。

組別 例數(shù) 軀體功能 社會(huì)功能 心理狀態(tài)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 66.38±2.11 71.55±2.30* 69.11±2.10 70.42±1.67* 70.08±2.76 76.43±3.20*觀察組 34 66.89±2.35 88.24±2.56* 69.23±2.15 89.23±2.67* 71.23±3.08 90.12±3.33*t值 0.942 28.278 0.233 34.827 1.480 17.285 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 腎功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者24 h尿蛋白、UA、BUN水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。UA：血尿酸；BUN：血尿素氮。

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白(g/24 h) UA(mmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 2.58±1.12 2.05±1.01* 473.78±102.01 432.12±101.76* 19.18±4.32 16.27±3.03*觀察組 34 2.45±1.05 1.09±0.20* 482.55±107.43 372.76±99.38* 19.20±4.55 9.72±2.35*t值 0.494 5.437 0.345 2.433 0.019 9.960 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 血清CysC、CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清CysC、CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者血清CysC、CRP水平比較(±s)

表4 兩組患者血清CysC、CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CysC：胱抑素C；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) CysC(mg/L) CRP(mg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 1.70±0.71 1.28±0.61* 11.40±3.90 7.38±1.61*觀察組 34 1.72±0.78 0.62±0.13* 11.38±3.82 4.52±1.12*t值 0.111 6.170 0.021 8.503 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

慢性腎臟疾病在早期無明顯癥狀，部分患者可出現(xiàn)腰酸、夜尿增多、食欲不振、貧血等，隨病情發(fā)展，癥狀逐漸明顯，慢性腎臟疾病晚期患者會(huì)出現(xiàn)消化道出血、心力衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅，因此對(duì)于慢性腎臟疾病患者的臨床治療應(yīng)該引起高度重視，及時(shí)采取有效治療方法，避免病情惡化。慢性腎臟疾病基礎(chǔ)治療主要以抗感染、降血糖、改善貧血、維持電解質(zhì)平衡等為主，隨著腎臟替代療法和器官移植技術(shù)的發(fā)展，使慢性腎臟疾病患者的生存期得到明顯延長，但其費(fèi)用較高，并發(fā)癥多，且腎源往往有限，因此臨床上仍然多采用藥物治療[6]。

前列地爾為一種前列腺素，可擴(kuò)張腎血管，增加腎組織血流，抑制血管內(nèi)皮素的分泌，緩解腎臟小動(dòng)脈痙攣，提高腎小球?yàn)V過率，常用于治療動(dòng)脈閉塞與血管循環(huán)障礙相關(guān)疾??；羥苯磺酸鈣主要成分為羥苯磺酸鈣一水合物，適用于腎小球病變、慢性腎臟疾病等治療中。前列地爾與羥苯磺酸鈣兩者有效結(jié)合，能夠?qū)ξ⒀苓M(jìn)行保護(hù)，抑制腎臟炎癥反應(yīng)，降低尿蛋白水平，改善慢性腎衰竭各臨床癥狀，發(fā)揮較強(qiáng)治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組；24 h尿蛋白、UA、BUN水平均低于對(duì)照組，提示前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭，可提高患者臨床療效，從而減輕腎損傷，改善腎功能，提升生活質(zhì)量，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

CysC是一種非糖化分泌蛋白，穩(wěn)定存在機(jī)體的體液內(nèi)，僅在腎臟內(nèi)發(fā)生代謝，通過腎小球?yàn)V過后于腎近曲小管內(nèi)降解和吸收，其水平越高，說明腎小球?yàn)V過能力越低，而腎功能受損越嚴(yán)重；CRP是肝臟在炎癥刺激時(shí)產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子作用下生成的急性時(shí)相蛋白，參與局部或全身的炎癥反應(yīng)，其水平升高，說明患者病情越嚴(yán)重。前列地爾通過抑制血小板的活化、聚集及活性氧作用，改善紅細(xì)胞的變形作用，保護(hù)受損組織，避免發(fā)生再灌注損傷，從而保護(hù)患者腎功能；羥苯磺酸鈣通過降低血管通透性、血管脆性、改善淋巴循環(huán)等方式而改善微循環(huán)，還能減輕血管內(nèi)皮損傷，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，且能抑制腎小球基底膜增厚，降低血漿膽固醇濃度，進(jìn)而減輕腎損害，改善腎功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清CysC、CRP水平均低于對(duì)照組，提示前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭患者可減輕對(duì)其腎功能的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭，可提高患者臨床療效，降低炎性因子水平，從而減輕腎損傷，改善腎功能，提升生活質(zhì)量，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。