促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)應(yīng)用于子宮腺肌癥患者的臨床價值分析

吉 磊

（鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 鹽城 224001）

子宮腺肌癥屬于臨床常見的一種婦科疾病，多發(fā)于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦，其主要臨床表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量過多、月經(jīng)失調(diào)等，若不及時治療，可影響患者受孕，造成胚胎停育或流產(chǎn)的情況。目前臨床上常采用腹腔鏡手術(shù)治療，該手術(shù)方式可切斷雙側(cè)子宮骶骨韌帶，阻斷痛感神經(jīng)的傳導(dǎo)，且患者術(shù)后機(jī)體恢復(fù)快，但該方式不能完全切除病灶，部分患者術(shù)后仍存在月經(jīng)紊亂的情況，且痛經(jīng)癥狀改善效果不佳。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）是一種中樞性受體拮抗劑，可抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而抑制體內(nèi)病灶的增殖，促進(jìn)病灶萎縮，對新生血管的形成有明顯的抑制作用[1-2]。本研究旨在探討GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對子宮腺肌癥患者疼痛程度及血清前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第一人民醫(yī)院2017年7月至2020年7月收治的80例子宮腺肌癥患者分為對照組（40例）和研究組（40例）。對照組患者年齡27～47歲，平均（36.15±7.21）歲；肌瘤數(shù)目：多發(fā)18例，單發(fā)22例；痛經(jīng)程度：重度24例，中度16例；肌瘤所在部位：子宮底5例，子宮前壁16例，子宮后壁19例。研究組患者年齡26～49歲，平均（36.48±7.52）歲；肌瘤數(shù)目：多發(fā)19例，單發(fā)21例；痛經(jīng)程度：重度25例，中度15例；肌瘤所在部位：子宮底6例，子宮前壁14例，子宮后壁20例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮腺肌癥的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無手術(shù)禁忌證者；月經(jīng)量過多者；經(jīng)過保守治療但效果不佳者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮并發(fā)惡性腫瘤者；患有精神類疾病者；合并心、肺功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者采用腹腔鏡手術(shù)治療：患者取仰臥位，進(jìn)行全身麻醉并對相應(yīng)手術(shù)部位進(jìn)行常規(guī)消毒，于臍部上方1 cm處作一切口，置入腹腔鏡探頭，常規(guī)建立氣腹，觀察腹腔內(nèi)粘連情況并分離粘連帶，用超聲刀電凝切斷雙側(cè)子宮圓韌帶、剝除卵巢及兩側(cè)輸卵管的內(nèi)異癥病灶，使用雙極電凝止血；電凝燒灼子宮直腸凹陷處的內(nèi)異癥病灶，殺傷其活性細(xì)胞，盡量不穿透宮腔，采用可吸收縫線縫合傷口，并于術(shù)后給予常規(guī)補(bǔ)液對癥支持治療。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行皮下注射GnRH-a（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）治療，3.75 mg/次，每28 d注射1次，連續(xù)治療3個月，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后3、6個月的疼痛程度。采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]進(jìn)行評估，分值范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛程度越嚴(yán)重。②比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個月的血清PGF2α、PGE2、β-EP水平。分別于術(shù)前與術(shù)后3個月采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③比較兩組患者術(shù)后6個月的月經(jīng)情況。包括月經(jīng)減少、正常、月經(jīng)增多等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，VAS評分、血清PGF2α、PGE2、β-EP水平等計量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；月經(jīng)情況為計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評分 與術(shù)前相比，術(shù)后3、6個月兩組患者VAS評分均逐漸降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

注：與術(shù)前比，*P ＜ 0.05；與術(shù)后3個月比，#P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)后6個月對照組 40 6.95±1.75 2.49±0.75* 1.90±0.61*#研究組 40 6.91±1.46 1.86±0.63* 1.48±0.40*#t值 0.111 4.068 3.642 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清PGF2α、PGE2、β-EP水平 與術(shù)前相比，術(shù)后3個月兩組患者血清PGF2α水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組；兩組患者血清PGE2、β-EP水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清PGF2α、PGE2、β-EP水平比較(±s)

表2 兩組患者血清PGF2α、PGE2、β-EP水平比較(±s)

注：與術(shù)前比，*P ＜ 0.05。PGF2α：前列腺素 F2α；PGE2：前列腺素 E2；β-EP：β-內(nèi)啡肽。

組別 例數(shù)PGF2α(pg/mL) PGE2(pg/mL) β-EP(ng/L)術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)前 術(shù)后3個月對照組 40 529.36±39.16 445.26±34.20* 231.52±20.15 263.58±34.25* 143.52±16.57 169.96±26.52*研究組 40 527.61±38.45 420.25±30.15* 232.10±21.52 289.65±36.25* 148.25±15.96 188.25±21.63*t值 0.202 3.469 0.124 3.306 1.300 3.380 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 月經(jīng)情況 術(shù)后6個月研究組月經(jīng)增多的患者占比顯著低于對照組，月經(jīng)正常的患者占比顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05）；兩組術(shù)后6個月月經(jīng)減少的患者占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者月經(jīng)情況比較[例(%)]

3 討論

子宮腺肌癥是一種雌激素依賴性疾病，該疾病是由子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)入侵子宮肌層生長所引起，且近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，可影響患者子宮內(nèi)膜的正常功能，刺激支配子宮的神經(jīng)末梢，引起痛經(jīng)、下腹壓迫感、月經(jīng)過多等癥狀，且異位的子宮內(nèi)膜組織可導(dǎo)致盆腔結(jié)構(gòu)充血水腫，加重疼痛程度，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床多采用腹腔鏡手術(shù)對子宮腺肌癥患者進(jìn)行治療，該術(shù)式可保留患者子宮和生育功能，且創(chuàng)傷較小，患者術(shù)后恢復(fù)快，同時通過腹腔鏡手術(shù)可有效輔助醫(yī)生辨別相應(yīng)的血管位置，有助于直視下分離子宮血管，有效減少術(shù)中出血的情況，避免對周圍組織和器官造成損傷，減少手術(shù)感染情況的發(fā)生，但該治療方式只能切除肉眼能分辨的異位子宮內(nèi)膜病灶，不能有效切除粘連嚴(yán)重和侵襲組織較深的病灶，同時手術(shù)操作也可導(dǎo)致異位子宮內(nèi)膜病灶的擴(kuò)散與浸潤[5-6]。

GnRH-a是天然促性腺激素釋放激素的同功異質(zhì)體，由于其與受體的親和力超過天然促性腺激素釋放激素，進(jìn)而可有效抑制垂體和卵巢功能，促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，使殘留的內(nèi)膜異位病灶萎縮退化[7]。GnRH-a可有效降低炎性因子導(dǎo)致的疼痛，抑制致痛物質(zhì)的分泌，減輕患者疼痛程度；同時其可有效縮小臨近子宮內(nèi)膜病灶部位的異位病灶，抑制病灶區(qū)域腺體活性細(xì)胞的活性，改善月經(jīng)量紊亂的情況，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；GnRH-a可有效降低雌激素和促性腺激素水平，進(jìn)一步縮小術(shù)后殘存病灶組織，改善患者痛經(jīng)癥狀[8-9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3、6個月研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，月經(jīng)正常率顯著高于對照組，提示GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效緩解子宮腺肌癥患者的疼痛程度，改善月經(jīng)情況。

PGF2α是一種有生理活性的不飽和脂肪酸，也是由外周血炎癥遞質(zhì)引發(fā)的一種致痛因子，其主要來自于異位子宮內(nèi)膜，廣泛分布于身體組織與體液中，子宮腺肌癥患者異位內(nèi)膜病灶引發(fā)炎癥時，就會引起血清PGF2α水平的升高，導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)、血管收縮，異位病灶處的血流被纖維組織封閉，導(dǎo)致痙攣性疼痛，增強(qiáng)緩激肽致痛作用，加重痛經(jīng)；PGE2是機(jī)體重要的保護(hù)性應(yīng)激指標(biāo)，與PGF2α的作用機(jī)制相反，是一種擴(kuò)血管物質(zhì)，對子宮有興奮作用，可刺激宮頸纖維細(xì)胞，舒張平滑肌，阻抑血小板的激活，同時其與受體結(jié)合后可在細(xì)胞增殖與分化中發(fā)揮重要作用，其水平升高可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解患者疼痛，有助于急性炎癥的消退和組織功能的恢復(fù)；β-EP是一種阿片樣激動劑，具有嗎啡樣活性，存在于垂體、大腦間葉脊髓交感神經(jīng)節(jié)中，參與生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，可抑制兒茶酚胺的心血管效應(yīng)與病灶組織的增殖，通過抑制傷害性感受器的興奮而起到鎮(zhèn)痛作用，其水平升高表示機(jī)體炎性因子富集程度的降低，對緩解疼痛有顯著作用[10-11]。GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效減輕異位內(nèi)膜病灶對臨近正常子宮肌層組織的浸潤，提高患者體內(nèi)的血清β-EP水平，促進(jìn)局部組織瘀血消散；GnRH-a在抑制異位內(nèi)膜生長的同時，也可抑制PGF2α的生成，對降低血清PGF2α水平有重要意義，可有效促進(jìn)炎性粘連包塊吸收；同時其可促進(jìn)PGE2的合成分泌，對提高血清PGE2水平有顯著作用，可有效降低局部異常升高的雌激素水平，緩解疼痛程度[12-13]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個月研究組患者的血清PGF2α水平顯著低于對照組，血清PGE2、β-EP水平均顯著高于對照組，提示GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效調(diào)節(jié)子宮腺肌癥患者的血清PGF2α、PGE2、β-EP水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，降低疼痛程度，緩解臨床癥狀。

綜上，GnRH-a聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)可有效緩解子宮腺肌癥患者疼痛情況，調(diào)節(jié)血清PGF2α、PGE2、β-EP水平，改善月經(jīng)紊亂情況，進(jìn)而可緩解患者臨床癥狀，對患者治療效果起積極作用，但本研究樣本量較少，需要大樣本量、多中心深入研究。